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Estudo dos efeitos bioquímicos e fisiológicos dos fármacos e seus mecanismos de ação. ? Estabelecimento das bases do uso terapêutico racional e para o desenvolvimento de agentes mais eficazes. Informações importantes acerca da regulação bioquímica e fisiológica. PRINCÍPIOS DE FARMACODINÂMICA 1 Profa Edna A A Valotta Mecanismos de ação dos fármacos Os efeitos da maioria dos fármacos ocorrem após sua interação com componentes macromoleculares do organismo - os chamados RECEPTORES . Componentes do organismo que podem ser RECEPTORES PARA FÁRMACOS: Proteínas (canais iônicos, enzimas, proteínas transportadoras, etc) Ácidos nucleicos (DNA, RNA) – medicamentos para o tratamento do câncer. Fármaco F + R (FR) EFEITO PRINCÍPIOS DE FARMACODINÂMICA 2 Profa Edna A A Valotta PRINCÍPIOS DE FARMACODINÂMICA RECEPTORES FISIOLÓGICOS São proteínas que atuam como receptores para ligantes endógenos. Ex: neurotransmissores (Noradrenalina, GABA) e hormônios (Adrenalina) Efeitos: Aumento na força de contração Aumento na frequência adrenalina Parada cardíaca: adrenalina sintética (age como a adrenalina) Efeito: Aumento na força e na frequência do coração. Taquicardia: propranolol – ocupa o receptor no lugar da adrenalina. Efeito: redução na força e na frequência do coração Podemos utilizar os receptores fisiológicos como alvo para ação de medicamentos. 3 Profa Edna A A Valotta RECEPTORES FISIOLÓGICOS São proteínas que atuam como receptores para ligantes endógenos. Substâncias/fármacos Agonistas: são aqueles que ocupam o receptor do ligante endógenos e simulam seus efeitos. Ex: adrenalina sintética. Substâncias ou fármacos Antagonistas: são aqueles que ocupam o receptor do ligante endógeno (ex: receptor da adrenalina endógena no coração), e não permitem que o ligante endógeno se ligue no receptor. Ex: propanol – antagonista do receptor da adrenalina no coração – o efeito observado é a ausência do efeito do ligando endógeno. PRINCÍPIOS DE FARMACODINÂMICA 4 Profa Edna A A Valotta RECEPTORES FISIOLÓGICOS São proteínas que atuam como receptores para ligantes endógenos. Substâncias/Fármacos Agonistas parciais : são aquelas que se ligam ao receptor mas produzem um Efeito apenas parcial. Substâncias/Fármacos Agonistas Inversos: São aquelas substâncias que se ligam aos receptores inativos e promovem efeito contrário ao observado pelos agonistas. PRINCÍPIOS DE FARMACODINÂMICA 5 Profa Edna A A Valotta Famílias de Receptores Fisiológicos Identificados por clonagem molecular Classificados pela estrutura e características funcionais. 1- Receptores formados por canais iônicos operados por ligantes. (Receptores Ionotrópicos). Canais iônicos controlam o fluxo de íons para o interior das células de acordo com suas necessidades fisiológicas. São grupamentos de proteínas organizadas para formar um poro (por onde passam os íons). No interior do canal iônico operado por ligante, existem locais onde os “ligantes controladores” e ou substâncias moduladores se ligam para determinar a abertura ou o fechamento do canal; estes são os “canais operados por ligantes”. PRINCÍPIOS DE FARMACODINÂMICA 6 Profa Edna A A Valotta Famílias de Receptores Fisiológicos 1- Receptores formados por canais iônicos operados por ligantes. (Receptores Ionotrópicos). Alguns canais têm sua função (abertura ou fechamento) determinados por alterações na voltagem da membrana das células; estes são os canais iônicos dependentes de voltagem. Ambos podem ser alvos para ação de medicamentos. Medeiam respostas rápidas. Na psicofarmacologia, os mais importantes são os operados por ligantes – cerca de 20% dos psicotrópicos utilizados, atualmente, na clínica médica agem neste tipo de receptor. Ex: ansiolíticos benzodiazepínicos –Ex: Clonazepam (Rivotril®) PRINCÍPIOS DE FARMACODINÂMICA 7 Profa Edna A A Valotta Famílias de Receptores Fisiológicos 1- Receptores formados por canais iônicos operados por ligantes. (Receptores Ionotrópicos). Ex: ansiolíticos benzodiazepínicos –Ex: Clonazepam (Rivotril®) O Rivotril ®se liga em seu sítio (agonista modulador) e altera a conformação do receptor GABAA, melhorando a ligação do neurotransmissor GABA (agonista). O Flumazenil liga-se ao mesmo sítio do Rivotril®, impedindo que este se ligue (antagonista). PRINCÍPIOS DE FARMACODINÂMICA 8 Profa Edna A A Valotta Famílias de Receptores Fisiológicos 2- Receptores ligados a Proteínas G – (receptores com 7 domínios transmembrânicos, 7 TM). As proteínas G são transdutores de sinais, fazem a ligação entre o complexo ligante/receptor e sistemas proteicos efetores no interior da célula. Primeiro mensageiro Segundo mensageiro efeitos Adenilato Ciclase Ativação de enzimas que são dependentes do segundo mensageiro. PKA (proteína cinase dependente do AMPc). Fosforilação de alvos fisiológicos PRINCÍPIOS DE FARMACODINÂMICA 9 Profa Edna A A Valotta Famílias de Receptores Fisiológicos 2- Receptores ligados a Proteínas G – (receptores com 7 domínios transmembrânicos, 7 TM). A- via normal de ativação dos receptores D2 pela Dopamina (DA) = hiperexcitabilidade (esquizofrenia). B- antagonismo dos receptores D2 (ex: clorpromazina /amplictil®) = redução dos sintomas. Ex: amplictil® PRINCÍPIOS DE FARMACODINÂMICA 10 Profa Edna A A Valotta Outras famílias de receptores fisiológicos PRINCÍPIOS DE FARMACODINÂMICA 11 Profa Edna A A Valotta Outros alvos (receptores) para ação de psicofármacos Proteínas Transportadoras: São proteínas de membrana especializadas em transportar substâncias para o interior das células. No SNC – importante função de recapturar os neurotransmissores liberados, para que possam ser reutilizados na neurotransmissão subsequente. PRINCÍPIOS DE FARMACODINÂMICA 12 Profa Edna A A Valotta Outros alvos para ação de psicofármacos Proteínas Transportadoras: São importantes alvos para ação psicofármacos. Ex: Os transportadores de serotonina (SERT). Teoria Serotonérgica da Depressão = falta de serotonina (5-HT). Inibidores dos SERT – Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (IRRS) – ex: fluoxetina – prozac®. PRINCÍPIOS DE FARMACODINÂMICA 13 Profa Edna A A Valotta Outros alvos para ação de psicofármacos Enzimas também são alvos para ação de psicofármacos. As enzimas estão envolvidas em muitos aspectos da neurotransmissão química, elas convertem uma substância (substrato) em outra (produto). Uma das formas de se utilizar enzimas como alvo para ação de medicamentos é inibido-as. As enzimas podem ser inibidas: a- reversivelmente – o inibidor é “deslocado” do sítio de ligação quando na presença de outro substrato competidor; ou b- irreversivelmente – o inibidor não se desliga da enzima. PRINCÍPIOS DE FARMACODINÂMICA 14 Profa Edna A A Valotta Os neurotransmissores liberados: -Agem nos seus receptores -São recaptados -São degradados (ex: MAO). MAO NA E 5-HT Outros alvos para ação de psicofármacos As Enzimas que degradam a Noradrenalina e a Serotonina - as chamadas monoaminooxidases (MAO) - são alvos dos primeiros antidepressivos utilizados na clínica médica. Os inibidores das MAOs promovem melhora no quadro clínico da depressão por promover aumento nos níveis de Noradrenalina e Serotonina na fenda sináptica. Ex: Tranicilpromina (Parnate®). PRINCÍPIOS DE FARMACODINÂMICA 15 Profa Edna A A Valotta alvos para ação depsicofármacos PRINCÍPIOS DE FARMACODINÂMICA 16 Profa Edna A A Valotta Exercícios de fixação: 1- Imagine um de seus pacientes questionando o porque da utilização de um determinado medicamento em detrimento de outro, como você explicaria a forma como os medicamentos atuam? 2- O que são os alvos para ação de medicamentos? Quais são eles? 3- Segundo a legislação brasileira (ANVISA), o que são medicamentos e remédios? 4- O que são medicamentos referência e genéricos? 5- Explique o mecanismo de ação (citando o alvo) dos seguintes medicamentos: Lorazepam (Lorax®); Sertralina (zoloft®); fenelzina (Aurorix®). 6- Você já havia ouvido falar de algum desses medicamentos citados acima? Qual a relação entre eles e os medicamentos que utilizamos como exemplo nas aulas deste módulo?
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