Sindrome de Down Avanços e Perspectivas

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Amanda Stephanie Michella Peruchi Vanessa Souza Leandro Goes Gleice Toledo
Fonoaudiologia 2017
Introdução
 A síndrome de down é uma condição genetica cuja trissomia na banda cromossômica 21q22 é a alteração mais frequente (95%). O restante inclui translocação, mosaicismo ou duplicação genica. Causa comprometimento intelectual com graus variáveis de dificuldades físicas e cognitivas. Problemas de saúde relacionados: - Cardiopatia congênita - Hipotonia - Problemas de audição - Problemas de visão -Alterações na coluna cervical - Distúrbios da tireoide -Problemas neurológicos -Obesidade e envelhecimento precoce Atualmente é verificada uma maior prevalência da SD causada pelo aumento da sobrevida dos portadores da Síndrome. Esse aumento é consequência, principalmente do desenvolvimento de técnicas cada vez melhores de diagnostico laboratorial e de estratégias de tratamentos e terapias
O diagnostico pre-natal da SD
 Permite durante a gravidez saber se o feto é ou não portador da Síndrome . A indicação mais comum é a idade materna , já que é uma condição de risco para ter um filho portador da SD. Este diagnostico tem varias finalidades, dentre elas: - Evidenciar a presença da síndrome no feto durante a gestação, permitindo preparo psicológico ao casal; - Orientações sobre conduta na gestação e no parto, bem como cuidados pré-natais; - Fornecer faixa de escolhas informadas a casais em risco de ter filho com anomalia; - Dar apoio e reduzir a ansiedade dos pais ; - Possibilitar tratamento pré-natal da criança afetada;
Métodos não invasivos
 O desenvolvimento deste teste pode mudar a realidade do resultado do diagnostico no período pre natal, já que estes estão se mostrando bons marcadores de risco. Dentre eles destacam-se: - Triagem do soro materno São utilizados quatro biomarcadores: Alfa-fetoproteina/ Estriol não conjugado (Níveis abaixo do normal), e Gonadotrofina Coriônica Humana/ Inhibin-A (Níveis acima do normal) ** Este não é diagnostico confirmatório, mas um marcador de risco. - Diagnostico por imagem É feito baseado na ultrassonografia e ecografia (Ambas evidenciam más formações congênitas) . Ex.: Translucencia nucal- Pode estar aumentada devido acumulo anormal de liquido na parte posterior do pescoço fetal no primeiro trimestre. ** Este não é confirmatório pois presença de má-formação congênita, não significa por si só existência de alteração cromossômica. 
Métodos invasivos
 Este procedimento é utilizado para testes confirmatórios, baseando-se em analises bioquímicas, cariótipo fetal ou até técnicas de PCR, utilizando as células fetais coletadas. São dolorosos para a mãe, e apresentam risco de aborto em 1% - Cordocentese; - Amniocentese;
- Coriocentese; ** Estes são indicados em: - Casos de idade avançada dos genitores; - Filho anterior com anomalia cromossômica; - Anomalia cromossômica estrutural no genitor; - Histórico familiar de distúrbio genético; - Risco de defeito no tubo neural ; - Triagem do sono materno ou ultrassom sugestivos ; 
Métodos Invasivos x Não invasivos
 A associação entre os métodos vem sendo utilizada para aumentar a sensibilidade, especificidade e precisão do diagnóstico, refletindo na maior confiabilidade do mesmo. O diagnostico pré-natal está sob constante mudança, com aplicação de conhecimentos e novas tecnologias, pois ainda não existe uma técnica que não apresente desvantagens, devendo haver adequação técnica as características do paciente. São necessárias mais pesquisas para criação de técnicas cada vez mais efetivas e de fácil execução, aprimorando a utilização de células fetais em analises de citogenetica clássica e molecular.
Células fetais
 A descoberta das células fetais no sangue materno tem atraído o interesse de pesquisadores, principalmente em diagnostico pre natal devido a necessidade de uma técnica rápida, exata e sem transtornos ao paciente Principais no sangue materno: - Células Epiteliais (Trofoblasticas) - Células Linfoides - Células Eritróides - Precursores mieloides O DNA destas, pode ser utilizado na técnica de FISH e amplificado pelos diversos tipos de PCR, podendo ser aplicado no diagnostico do sexo do feto, na identificação de mutações pontuais, e doenças infecto-contagiosas A analise do cariótipo através da citogenetica clássica é limitada pois estas células são raras no plasma materno além de serem apoptóticas, dificultando o diagnostico de algumas síndromes genéticas.
Os genes e seu papel na Síndrome 
 Avanços na ciência estão conduzindo-nos à compreensão de vários aspectos relacionados aos mecanismos da Síndrome; Estudos revelam que alguns genes estão relacionados a manifestação de determinadas características, resultando em um mapa fenotípico, onde se verificou que alguns fenótipos estão relacionados a genes ou conjuntos dele. Além de contribuir para a compreensão das bases moleculares da SD, trouxe perspectivas na busca das bases moleculares relacionadas a essa trissomia. Apresentam papel importante: - Heterogeneidade alélica dos genes - Interações epistáticas - imprinting - região onde o gene esta localizado **Estudo da expressão genica em murinos revela que durante o seu desenvolvimento embrionário há genes fundamentais para determinados tecidos, como o Btg3 (maior abundancia no intestino e cérebro); Foi possível observar interação de alguns genes em determinados tecidos e quais eram importantes para tal. Essa compreensão é importante, visto que a partir dela podem surgir novos tratamentos em terapia.
Alterações cromossômicas da SD e sua influencia sobre o desenvolvimento de desordem hematologicas
- Tem risco 10-20 vezes maior de desenvolver desordens - 10% apresenta quadro de desordem mieloproliferativa transiente(DMT) -20% desenvolve Leucemia mieloide aguda ate 4 anos de idade - Células blasticas de crianças SD apresentam mutações no gene GATA 1 - Alta taxa de sobrevivência com LMA 
** Genes localizados no cromossomo 21 (SBS/ SOD) Codificam enzimas que contribuem para a sensibilidade dos mieloblastos as drogas de quimioterapia usadas na terapia a LMA. Em contrapartida ,aumentam a suscetibilidade a infecções, devido a uma depressão no sistema imune
Relação: Síndrome de Down e Doença de Alzheimer
 A (DA) é uma patologia degenerativa do cérebro, caracterizada por perda das funções cognitivas superiores, manifestando-se inicialmente por alterações da memoria, sendo a principal causa de demência no mundo Caracterizada por presença de - Placas neuríticas ( Acúmulos extracelulares da proteína beta-amiloide) - Emaranhados neurofibrilares ( Composto por proteínas Tau hiperfosforiladas, dispostas no citoplasma perinuclear dos neurônios) ** Genes extras aumentam dose-dependente na produção do percursor da proteína beta amiloide elevando níveis da proteína responsável pela formação das placas neuríticas que facilita o aparecimento de manifestações semelhantes a DA - Demência em 55% dos portadores com idade entre 35-49 anos - 75% com idade acima dos 60 anos
Sindrome de Down e determinismo genético 
 A trissomia do cromossomo 21 não responde por todas as características fenotípicas encontradas na Síndrome. Acredita-se que a partir da trissomia, ocorra um desequilíbrio de genes afetando os produtos do cromossomo 21 e também de outros cromossomos, além dos fatores genéticos e epigeneticos (Interações celulares, Causas ambientais) que também são responsáveis pelo fenótipo do individuo SD. Isso justifica fenótipos tão desiguais entre eles, além de suas diferenças em potenciais cognitivos e suscetibilidade a patologias Como o determinismo genético é muito variável, não se deve ficar resignado à condição de portador; Terapias demonstram papel importante na evolução cognitiva e psicomotora desses indivíduos, visto que por meio de estimulação pode ser construído um novo padrão de comportamento em pessoas com SD,
levando a modificações funcionais e diminuir muito as dificuldades que apresentam
Síndrome de Down e Inclusão Social
 O processo de inclusão deve ser continuo, não podemos infantiliza-los e sua relação com a sociedade deve ser normal, sendo que temas como sexualidade, emprego e sonhos precisam ser discutidos com eles, já que podem levar uma vida normal e conviver bem com suas dificuldades, como todos nós! Leis que auxiliam o processo de inserção da pessoa deficiente na sociedade - Lei de Diretrizes e Bases as Educação Nacional (20/12/1996) - Lei de empregabilidade ( 24/07/1991) 
 “ Muito já foi feito para entender os mecanismos moleculares da SD, as interações genicas e fisiológicas que resultam nas características físicas e aprimorar os métodos de diagnostico pré-natal, terapias e tratamentos. Mas uma importante área que precisamos entender e participar ativamente é a inclusão social, pois apesar de avanços progressivos, o preconceito ainda existe” 	Síndrome de Down- Avanços e perspectivas