Antibióticos aula microbiologia UNIVERSO

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Antibióticos
Antibiótico – droga com capacidade de interagir com micro organismos mono ou pluricelulares que causam infecções no organismo.
2- Quimioterápico – substância química produzida por síntese capaz de inibir o crescimento de micro organismos (ex.: sulfas)
Antibióticos histórico
1929: Fleming: descoberta da penicilina
1935: Domagk: efeito terapêutico do Prontosil 
1938: sulfapiridina: 1ª sulfa a ser comercializada
1939: Chain e Florey: obtenção da penicilina
1941: uso clínico da penicilina
FOCO ATUAL: desenvolvimento de ATB semi-sintéticos com propriedades mais desejáveis ou diferentes espectros de atividade
	
	
ORIGEM
	FUNGOS
	BACTÉRIAS
	ACTINOMICETOS
	Penicilina
	Polimixina B
	Aminoglicosídeos
	Cefalosporina
	Colistina
	Macrolídeos
	Griseolfulvina
	Bacitracina
	Tetraciclinas
	 
	Tirotricina
	cloranfenicol
	CLASSIFICAÇÃO: quanto à estrutura química
Sulfonamidas e drogas relacionadas: sulfametoxazol, dapsona (DDS, sulfona)
Quinolonas: norfloxacino, ciprofloxacino
Antibióticos β-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas, carbapenemas, monobactâmicos
Tetraciclinas: doxiciclina
Derivados do nitrobenzeno: cloranfenicol
Aminoglicosídeos: gentamicina, neomicina
Macrolídeos: eritromicina, roxitromicina, azitromicina
Polipeptídicos: polimixina B, bacitracina
Glicopeptídicos: vancomicina, teicoplanina
Poliênicos: anfotericina B, nistatina
	
MECANISMOS DE AÇÃO
	
inibição da síntese da parede celular: penicilinas, cefalosporinas, vancomicina, bacitracina
Alteração da permeabilidade da membrana celular: anfotericina B, nistatina, polimixina
Inibição reversível da síntese protéica, ATB bacteriostáticos: tetraciclinas, cloranfenicol, eritromicina, clindamicina
Alteração da síntese de proteínas levando à morte celular : aminoglicosídeos
Alteração do metabolismo bacteriano dos ácidos nucléicos: rifampicina (inibição da RNA-polimerase), quinolonas (inibição das topoisomerases)
Antimetabólitos: trimetoprima e sulfonamidas ( bloqueiam enzimas essenciais no metabolismo do folato)
Bactericida - quando elimina a bactéria
Bacteriostático - quando interrompe a reprodução da bactéria, deixando ao sistema imunitário a tarefa de eliminar a infecção
	Ação Bacteriostática
	Ação Bactericida
	
Sulfonamidas
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Eritromicina
	
Penicilinas
Cefalosporinas
Vancomicina
Aminoglicosídeos
Polipeptídicos
Quinolonas
Rifampicina 
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS ATB
Efeito sinergismo: Aumenta atividade da droga
Efeito antagônico: Diminui ou inativa a ação de outra
droga
Amplo espectro de ação: ativo contra Gram-positivas
e negativa
Pequeno espectro de ação: ativo contra Grampositivas
ou Gram negativas
Concentração inibitória mínima (CIM/MIC): menor concentração da droga que inibe o crescimento bacteriano
Concentração bactericida mínima (CBM/MBC): menor concentração da droga que mata pelo menos 99,9% do
Rápida absorção e eliminação
Preço e disponibilidade
Sensibilidade do MO ao agente antibacteriano
Reação do hospedeiro ao antibiótico
	
Mecanismo de ação ß Lactâmico
Interferem na síntese do peptidoglicano na parede celular – leva lise
Ação bactericida – inativa um inibidor de enzimas autolíticas na parede celular levando a lise da bactéria
Ex; vancomicina, bacitracina, penicilina, cefalosporina, carbapenêmicos.
Resistência aos ß Lactâmico
Produção ß Lactamases (Solução adicionar inibidor desta enzima – ác lavulônico)
 
*** Sítio de ação da β-lactamase: Anel β-lactâmico
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Redução da permeabilidade da membrana externa
Antibióticos que afetam a síntese de proteínas
Liga-se a subunidade 30S do ribossomo bacteriano: tetraciclina, gentamicina, canamicina, estreptomicina;
Liga-se a subunidade 50S do ribossomo bacteriano: eritromicina, cloranfeni 3- Antibióticos que afetam a síntese de proteínas
TESTE DE SUSCEPTIBILIDADE AOS ANTIMICROBIANOS
1. Método de Difusão em Ágar:
Técnica Disco-Difusão (Bauer-Kirby)
2. Método de Diluição em Ágar
3. Método de Diluição em Caldo:
Técnica de Eluição do Disco em Caldo
Técnica de Macrodiluição
Técnica de Microdiluição 1. Método de Difusão em Ágar:
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Método de Diluição em Caldo
Concentração Inibitória Mínima (MIC): menor concentração que é capaz de prevenir o crescimento do microrganismo ≥ 99%
 
Técnica Disco-Difusão (Bauer-Kirby) 
	
Resistência aos Antibióticos
• Intrínseca ou adquirida
• Emprego generalizado e indiscriminado de antibióticos
• Originada por mutação ou transferência genética
• MUTAÇÕES: mutações pontuais, transposição de segmentos de genes, inserções, deleções, inversões
• TRANSFERÊNCIA GENÉTICA: plasmídeos, bacteriófagos, transposição de genes (do plasmídeo para o cromossomo)
Controle:
prevenção de mutantes (doses altas ou terapia combinada)
prevenção da disseminação de mutantes (􀃐 emprego)
eliminação de cepas resistentes durante o tratamento
(ex: penicilinas resistentes à beta-lactamase)
Modificação no sítio alvo do fármaco
Perda da permeabilidade celular a um fármaco
Produção enzima inibida / metabólito antagonista do fármaco
Abertura de rota alternativa que contorna a via inibida
Menor necessidade do produto gerado pelo sistema inibido
	 
PREVENÇÃO DA RESISTÊNCIA A ANTIBIÓTICOS
não usar de modo indiscriminado e inadequado
utilizar por período de tempo adequado
preferir o uso de ATB de ação rápida e seletivos (espectro estreito)
Utilizar associação de fármacos quando houver necessidade de tratamento prolongado. Ex: TBC
as infecções por micro organismos notáveis pelo desenvolvimento de resistência (S.aureus, E.coli, M. tuberculosis, Proteus) devem ser tratadas intensivamente
Não utilizar antimicrobianos para o tratamento desnecessariamente (ex: infecções virais)
Não prolongar desnecessariamente a terapia antimicrobiana
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