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PIROGENIO E MECANISMO DE FEBRE Os pirogênio incluem qualquer substancia capaz de induzir elevações térmicas, respostas a injeção, em animais e humano Dividido em duas classes: ENDOTOXINAS Constituem-se na mais significativa fonte de pirogênio para a indústria farmacêutica, quando não purificadas podem conter lipídeos, carboidratos e proteínas, mas quando purificadas são denominadas lipopolissacarideos (LPS); Apresentam uma região hidrofílica polissacarídea ligada covalentemente a uma região hidrofóbica, conhecida como lipídeo A; ATIVIDADE BIOLOGICA Muitas atividades biológicas são atribuídas à unidade lipídeo A da endotoxina: O mecanismo de indução da febre envolve a fagocitose do lipídeo A, sendo produzido pirogênio endógeno, que então atravessa a barreira hematoencefálica e age no hipotálamo; Esta diferenciação não implica desmérito no emprego do teste de pirogênio em coelhos, como preditivo do risco pirogênico para humanos; <<<<<<< 10 vezes Níveis Pirogênicos Embora se admita equivalência para dose-limite na reação pirogênica de coelhos e do homem, quando sob doses mais altas a relação dose-resposta observada no ser humano é mais intensa, podendo ser até 10 vezes maior; 4 Mostrou-se que os níveis-limite em ambas as espécies ficam entre 0,1 e 0,14 ng/Kg para S. typhosa, 1,0 ng/Kg para E. coli, e de 50 a 70 ng/Kg para Pseudomonas sp; Assim, a pirogenicidade pode depender de qual a endotoxina estudada, assim como do nível da dose; Níveis Pirogênicos 5
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