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IMUNOLOGIA BÁSICA
AULA 10 - REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE I, II, III E IV
OBJETIVOS
Diferenciar os tipos de hipersensibilidades I, II, III e IV;
Indicar os mediadores químicos envolvidos na hipersensibilidade do tipo I;
Analisar o mecanismo de hipersensibilidade tipo II;
Explicar a hipersensibilidade mediada por complexos imunes;
Exemplificar situações clínicas de hipersensibilidade dos tipo I, II, III e IV.
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE I, II, III e IV – Aula 10
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TIPOS DE DOENÇAS DE HIPERSENSIBILIDADE
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Tipos de hipersensibilidade
Hipersensibilidade imediata (Tipo I)
Doenças mediadas por anticorpo (tipo II)
Doenças mediadas por complexo (Tipo III)
Doenças mediadas por célula T (Tipo IV)
Mecanismo imune patológico
CONTINUA
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Mecanismo da lesão tecidual e da doença
Mediadores derivados dos mastócitos (aminasvasoativas, mediadores lipídicos, citocinas)
Inflamação mediada por citocinas (eosinófilose neutrófilos)
Recrutamento mediado pelo receptorFce pelo complemento e ativação dos leucócitos.
Opsonizção e fagocitose das células
Anormalidade na função celular, p ex., sinalização do receptor hormonal
Recrutamento mediado pelo receptorFce pelo complemento e ativação dos leucócitos
1. Ativação do macrófago, inflamação mediada por citocinas.
2. Lise celular direta ao alvo, inflamação mediada por citocinas.
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Hipersensibilidade tipo I
É caracterizada por uma reação alérgica que se estabelece imediatamente após o contato com o antígeno (5 a 15 min) por indivíduo sensibilizado. Mediada por IgE.
Sensibilização - produção prévia de IgE a um determinado antígeno que o indivíduo entrou em contato em algum momento.
Célula- chave (efetora) - mastócitos: possuem receptores de altaatinidadeà porçãoFcde IgE.
Estão sensibilizados quando recobertos por IgE, produzida em contatos prévios pelos alérgenos.
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Efetivam o processo liberando substâncias mediadoras da inflamação farmacológicas (ex.: histamina) que atuarão nas células do organismo.
Receptores de alta afinidade por IgEFccRI;FccRIIeFcc.
Estão sensibilizados quando recobertos por IgE, produzida em contatos prévios pelos alérgenos.
Ativação das células efetoras (inicialmente os mastócitos) - ocorre quando duas moléculas de IgE associadas aos receptores da superfície celular ligam-se concomitantemente a doisepitodosdo antígeno, promovendo, assim, a liberação de mediadores da inflamação pré-formados (ex.: histamina) -Exocitose.
Outras células efetoras - eosinófilos, basófilos e neutrófilos - células que também possuem receptores de alta afinidade por IgE, além dos mastócitos.
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Hipersensibilidade tipo I
Sensibilização e a hipersensibilidade de tipo I
Depende de condições que favoreçam a produção do isótopo lgE, como as características dos Ag e presença de IL-4 (c1toc1na envolvida na troca de isótopo p/ IgE).
Quando os alérgenos penetram no organismo pelas mucosas e são capturados pelas células apresentadoras de antígenos locais (CAA), as mesmas processam e apresentam os antígenos para as células Td. As células Td2 secretarão citocinas que induzirão a proliferação de células B e favorecem a produção de respostas por IgE específica.
CONTINUA
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A IgE liga se aos mastócitos por meio dos receptores de alta afinidade a porção Fc de lgF, FccRI (e a outras células efetoras), sensibilizando-os.
A produção de IL-4 por linfócitos Ta2 estimula a produção do isótopo lgE por células B.
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ATIVAÇÃO DOS MASTÓCITOS E SECREÇÃO DOS MEDIADORES
Sensibilização: 1° contato com o alérgenos seguido de revestimento do mastócito com IgE alérgenos-específico
 Indivíduos não atópicos: mastócitos recobertos com IgE de muitas especificidades
Respostas nos mastócitos: Liberação do conteúdo dos grânulos, síntese e secreção de mediadores Iípicos e de citocinas
CONTINUA
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no mastócito tem 
Concentração de IgE no plasma: 
Basófilo também tem 
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ATIVAÇÃO DOS MASTÓCITOS E SECREÇÃO DOS MEDIADORES
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AÇÃO DOS MEDIADORES QUÍMICOS:
Histamina
Principal mediador pré-formado; liga-se a receptores presentes em diferentes tipos celulares; receptores: H1, H2, H3. Atua sobre células do músculo liso - contração; células endoteliais - aumento da permeabilidade vascular e vasodilatação; células epiteliais da mucosa - aumento da produção do muco.
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Fato de necrose tumoral alfa (TNFα)
Ativa células endoteliais ao expressarem moléculas para adesão de leucócitos (migração de leucócitos).
Citocinas
IL4, IL13 - estimula e amplifica a resposta de Ta 2; IL3, IL5, GM-CSF - proliferação e ativação de eosinófilos;
IL8 - Recrutamento de leucócitos (quimiotaxia); TNFα migração de leucócitos para o local sensibilizado.
Proteases
Remodelação da matriz extracelular.
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AÇÃO DOS MEDIADORES QUÍMICOS
Fator ativador de plaquetas: Constrição da musculatura lisa dos brônquios, agregação e degranulação de plaquetas.
Prostaglandinas (PGD2): Permeabilidade vascular; vasodilatação; quimiotaxia de neutrófilos.
Leucotrienos: Efeito similar à histamina, 100x mais potentes que a histamina.
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EVENTOS BIOQUÍMICOS NA ATIVAÇÃO DO MASTÓCITO
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Síndromes clínicas e terapia
SÍNDROME CLÍNICA
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E PATOLÓGICAS
Rinite alérgica,
sinusite (febre do feno)
Secreção aumentada de muco;
inflamação das vias aéreas superiores e dos sinus.
Alergias alimentares
Peristaltismo aumentado devido à contração dos músculos intestinais
Asma brônquica
Hiper-resposta brônquica com a contração do músculo liso; inflamação e lesão tecidual causada pela reação de fase tardia.
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SÍNDROME CLÍNICA
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E PATOLÓGICAS
Anafilaxia (pode ser causada por drogas, picada de abelha, alimento)
Queda de pressão sanguínea (choque) causada pela dilatação vascular e do extravasamento dos fluidos; obstrução da via aérea devido ao edema da laringe.
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OS BRÔNQUIOS NA ASMA
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POEIRA DOMÉSTICA 
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TRATAMENTO DAS REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA
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SÍNDROME
TERAPIA
MECANISMO DE AÇÃO
Anafilaxia
Epinefria
Causa a contração do músculo liso vascular; aumenta o rendimento cardíaco (para conter o choque); inibe adegranulaçãodo mastócito.
Asma brônquica
Corticosteróidesinibidores dafosfodiesterase
Reduz inflamação, relaxa os músculos lisos do brônquio.
CONTINUA
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SÍNDROME
TERAPIA
MECANISMO DE AÇÃO
Maioria das doenças alérgicas
"Dessensibilização" (administração repetida de baixas doses dosalergênios)
Anticorpoanti-IgE
(em ensaios clínicos)
Cromolin
Desconhecida, pode inibir a produção de IgE e aumentar a produção de outros isótopos deIg; pode induzir a tolerância da célula T
Neutraliza e elimina IgE
Bloqueia as ações da histamina nos vasos e nos músculos lisos
Inibe adegranulaçãodo mastócito
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Administração repetida de pequenas doses do alérgeno.
Mecanismo: alteração do perfil de citocinas ou indução de tolerância.
Dessensibilização (vacina, imunoterapia)
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Doença hemolítica do recém-nascido
HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
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DOENÇAS MEDIADAS POR IMUNOCOMPLEXOS
Exemplos de doenças humanas mediadas por complexo imune 
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Doença
Antígeno-alvo
Mecanismo da doença
Manifestaçõesclínico-patológicas
Lúpus eritematosos
DNAnecleoproteínas, outras
Inflamação mediada pelo receptorFce complemento
Nefrite, artrite, vasculite
Poliarteritenodoso
Antígeno de superfície do vírus da hepatite B
Inflamação mediada pelo receptorFce complemento
Vasculite
Glomerulonefritepós-estreptocócica
Antígeno(s) do estreptococo a parede celular
Inflamação mediada pelo receptorFce complemento
Nefrite
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DOENÇAS CAUSADAS POR Ac E COMPLEXOS Ag-Ac
Tipos de doenças mediadas por Ac
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Mecanismo da deposição do anticorpo
Mecanismos efetores da lesão tecidual
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Exemplos de doenças causadas por linfócitos T
Tuberculose: infecção difícil de erradicar, lesão no local da infecção (pulmão, intestino, sistema nervoso).
Infecção pelo HBV: a resposta do linfócito T citotóxico provoca lesão hepática.
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MECANISMO DE LESÃO TECIDUAL
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Terapia das doenças mediadas por células t
Objetivo: reduzir a inflamação.
Medicamentos: corticosteroides antagonistas de citocinas (TNF, IL-1), agentes imonupressores (ciclosporina). 
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Diferenciamos os tipos de hipersensibilidades I, II, III e IV;
Indicamos os mediadores químicos envolvidos na hipersensibilidade do tipo I;
Analisamos o mecanismo de hipersensibilidade tipo II;
Explicamos a hipersensibilidade mediada por complexos imunes;
Exemplificamos situações clínicas de hipersensibilidade dos tipo I, II, III e IV.
RESUMINDO:
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O TEMA DA NOSSA PRÓXIMA AULA SERÁ:
“REVISÃO DOS CONTEÚDOS DAS AULAS 6 A 10”
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OBRIGADO PELA ATENÇÃO
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