Aula Ansiolíticos

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ANSIOLÍTICOS
Profª. Juliana Penso
Ansiedade – Eduard Munch 1894
• O que é ansiedade?
Medo e Ansiedade
 Raiz indo-germânica
 Angh – estreitamento, constrição;
 Grego: Anshein – estrangular, sufocar, oprimir;
 Ansiedade x Medo
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999.
RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007.
Ansiedade
 Principais transtornos de ansiedade (DSM-IV)
 Transtorno do pânico com agorafobia;
 Transtorno do pânico sem agorafobia;
 Fobia específica;
 Fobia social;
 Transtorno obsessivo-compulsivo;
 Transtorno de estresse pós-traumático;
 Transtorno de ansiedade generalizada.
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Transtornos de Ansiedade
Epidemiologia
 Prevalência:
 2,5-6,4%: Ansiedade Generalizada;
 0,6-1,2%: Transtornos de pânico;
 2,7-5,8%: Agorafobia;
 7%: Fobia simples;
 1,6%: Transtorno obsessivo-compulsivo.
 Mais comum em mulheres;
 Distribuição socioeconômica uniforme. 
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Transtornos de Ansiedade
Etiologia
 Predisposição + fatores ambientais;
 Predisposição: genética + experiências durante o 
desenvolvimento da personalidade;
 Ansiedade generalizada: fatores ambientai 
predominantes.
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Ansiedade
Fisiopatologia
 Ativação do SNS
 Agitação;
 Taquicardia;
 Insônia.
 Ativação do córtex da adrenal
 Corticosteróides
 Adrenalina e Noradrenalina
Aumento da neurotransmissão excitatória
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999.
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Transtornos de Ansiedade
Fisiopatologia
 Vários neurotransmissores:
 Noradrenalina;
 Dopamina;
 GABA;
 Serotonina;
 Glicina;
 Corticosterona;
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RANG, H.P. (Ed.). Rang e Dale Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007.
Transtornos de Ansiedade
 Sistema GABA-benzodiazepínico
 Participação na ansiedade descoberta em estudos de 
mecanismo de ação dos benzodiazepínicos (BZD) no 
fim da década de 50;
 Clordiazepóxido: capaz de amansar macacos do gênero 
Cynomolgus, que são muito ferozes;
 1977: Macromoléculas proteicas na membrana de neurônios 
cerebrais que se combinavam aos BZD;
 BZD intensificam as ações do GABA.
 GABA: principal neurotransmissor inibitório do SNC;
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Transtornos de Ansiedade
 Serotonina (5-HT)
 Testes de Conflito com substâncias que diminuem a 
atividade da 5-HT; 
 Buspirona: efeitos anti-conflito
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Tratamento
 Psicoterapia;
 Psicoterapia + farmacoterapia.
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Farmacoterapia
 Classificação dos ansiolíticos e hipnóticos:
 Benzodiazepínicos;
 Azaspironas;
 Antidepressivos;
 Β-bloqueadores;
 Barbitúricos.
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Benzodiazepínicos (BZD)
 1961: Laboratórios Hoffman La Roche produzem 
clordiazepóxido;
 Triagem farmacológica revela efeitos ansiolíticos;
 Derivados utilizados atualmente: 
ALPRAZOLAM
BROMAZEPAM
CLONAZEPAM
DIAZEPAM
LORAZEPAM
MIDAZOLAM 
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Mecanismo de Ação
 Atuam em sítios alostéricos dos receptores GABA-A no 
SNC, facilitando a ação do GABA, que facilita a 
abertura de canais de íons Cl- (inibitórios);
 Não atuam na ausência de GABA;
 Variantes da unidade alfa do receptor podem ser 
responsáveis pelos diferentes efeitos dos BDZ (ansiolítico, 
anticonvulsivante,etc.);
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Benzodiazepínicos (BZD)
Mecanismo de Ação
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999.
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Benzodiazepínicos (BZD)
Canal de 
Cloro
Benzodiazepínico
Esteroides 
Barbitúricos
GABA
Canal de Cloro
Indicações:
 Ansiolítico;
 Redução da agressividade;
 Sedação e indução do sono (pré-anestésico);
 Anticonvulsivante;
 Redução do tônus muscular.
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Benzodiazepínicos (BZD)
Efeitos adversos
 Sonolência diurna;
 Amplificam efeitos de depressores do SNC –
álcool;
 Piora da coordenação motora fina;
 Alterações na marcha (ataxia), perda do 
equilíbrio;
 Amnésia anterógrada (altas doses ou pré-
anestesia) – Informação assimilada.
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Benzodiazepínicos (BZD)
Farmacocinética
 Bem absorvidos por via oral;
 Podem ser administrados pela via intravenosa e 
intramuscular; 
 Metabolizados e conjugados com glicuronídeo;
 Vários têm metabólitos ativos - ↑ tempo de ação;
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Benzodiazepínicos (BZD)
Farmacocinética
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Benzodiazepínicos (BZD)
Pacientes idosos!!!
Tolerância
 Ocorre com todos os BZDs;
 Mecanismo não está bem compreendido;
 Pequena para efeitos indutores do sono.
Dependência
 Interrupção do tratamento aumenta a ansiedade e 
causa tremores e tontura;
 Não há vício.
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Benzodiazepínicos (BZD)
Azaspironas
 Descobertos a partir de experimentos com a 
buspirina;
 Derivados utilizados atualmente:BUSPIRONA
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Azaspironas
Mecanismo de Ação
 Agonista de neurônios pré-sinápticos inibitórios do 
tipo 5-HT1.
 Diminui a transmissão serotonérgica em locais 
específicos;
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Azaspironas
Indicações
 Ansiolítico.
 Período de latência: efeito ansiolítico demora dias 
ou semanas.
Efeitos adversos
 Náusea, tontura e cefaléia;
 Não produzem sedação ou incoordenação;
 Não foram relatados efeitos de abstinência.
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BZD x Buspirona
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Antidepressivos
 Serotonina pode ter efeito ansiolítico ou ansiogênico: 
 depende da região do SNC.
 ISRS
 Fluoxetina
 Paroxetina
 Sertralina
 Citalopram
 Tricíclicos
 Imipramina
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β-bloqueadores
 Alivia apenas os sintomas físicos da ansiedade
 Sudorese, tremor; taquicardia;
 Fármaco: PROPRANOLOL
 Indicação: “Ansiedade de situação”
 Mecanismo de ação:
 Bloqueio das respostas simpáticas periféricas.
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Barbitúricos
 Propriedades indutoras do sono descobertas no início 
do século XX;
 Até o início dos anos 60 eram os sedativos hipnóticos 
mais empregados;
 Atualmente são pouco empregados como ansiolíticos.
 Fármacos usados atualmente:
AMOBARBITAL
FENOBARBITAL
PENTOBARBITAL
SECOBARBITAL
TIOPENTAL
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Barbitúricos
Mecanismo de ação
 Agonistas de receptores GABA, prolongam o 
tempo de abertura do canal Cl-;
 Fármacos com efeito depressor no eixo 
cerebroespinhal e na atividade neuronal;
 Deprimem a atividade cardiovascular e a 
respiratória;
 Atuam por  a excitabilidade do neurônio pós-
sináptico, etc;
GRAEFF, F.G. & BRANDÃO, M.L. Neurobiologia das Doenças Mentais. 5ª Edição, São Paulo: Lemos Editora, 1999.