Hormônios e suas ações

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Hormônios - aulas 31, 32 e 33
A capacidade de os tecidos especializados funcionarem de uma maneira integrada foi possível, em grande parte, pelo aparecimento do sistema endócrino, que, juntamente com o sistema nervoso, promove a coordenação das atividades metabólicas dos organismos complexos, otimizando a distribuição de nutrientes e de precursores para os diferentes órgãos e tecidos. 
Essa integração é mediada por uma importante classe de mensageiros químicos, os HORMÔNIOS.
	
Definição inicial
	
Definição atual
	As substâncias sintetizadas pelas glândulas endócrinas e secretadas na circulação, levando a respostas específicas de um ou mais tecidos- alvo.
	Refere-se a qualquer molécula sinalizadora, capaz de gerar uma resposta em determinada célula.
	Classificação
	definição
	endócrinos
	Aqueles que circulam pelo corpo até atingirem
o órgão-alvo
	parácrinos
	Aqueles que interagem com células vizinhas
	autócrinos
	Aqueles que atuam sobre a própria célula secretora
Compare os mecanismos e as ações dos hormônios insulina e glucagon.
O glucagon é um hormônio peptídico que se liga a um receptor ligado a proteína G, mediando uma cascata de sinalização via AMPc. É secretado em resposta à hipoglicemia e, portanto vai ativar as vias que liberam energia: glicogenólise, glicólise, gliconeogênese, degradação de triacilglicerol. E conseqüentemente, vai inativar as vias anabólicas: síntese de ácido graxo e glicogênese. O glucagon vai inibir também a via glicolítica no fígado, a fim de garantir a ativação da gliconeogênese.
A insulina também é um hormônio peptídico que se liga a um receptor tirosina quinase, promovendo a fosforilação de resíduos de tirosina e propagando o sinal via interação proteína-proteína. Este hormônio responde a situações de hiperglicemia e portanto vai atuar de maneira oposta ao glucagon: vai ativar a síntese de ácido graxo, a via das pentoses, a glicogênese, a captação de glicose e a via glicolítica e vai inibir a gliconeogênese e a glicogenólise.
Escreva um texto comparando os mecanismos de ações esperados para um hormônio de natureza protéica (como o glucagon por exemplo) com um hormônio esteróide.
Os hormônios peptídicos são polares e atuam na superfície celular, interagindo com receptores específicos que promovem a liberação de mensageiros secundários (como o AMPc) possibilitando, no citoplasma, uma enorme amplificação do sinal extracelular, já que milhares de enzimas podem ser reguladas devido a ligação de uma única molécula sinalizadora. 
Os hormônios derivados de esteróides, por outro lado, são, devido a sua natureza apolar, capazes de atravessar membranas lipídicas e vão se ligar a receptores específicos no citoplasma ou no núcleo. O complexo hormônio-receptor vai regular a transcrição de genes específicos, aumentando a síntese de determinadas enzimas e, portanto aumentando a produção de determinadas biomoléculas.
Sobre a insulina responda:
a) A forma inativa é um polipeptídeo de cadeia única enquanto que o hormônio ativo é constituído de duas cadeias polipeptídicas. Explique
A insulina é sintetizada como uma única cadeia polipeptídica chamada de pré-pró-insulina. Esta forma inativa perde sua seqüência de sinalização e recebe 3 pontes dissulfeto, dando origem a pró-insulina que é armazenada em vesículas no complexo de Golgi. Quando ocorre o estímulo para a secreção de insulina, duas ligações peptídicas são hidrolisadas, retirando um peptídio e deixando duas cadeias peptídicas unidas por pontes dissulfeto que correspondem a forma ativa do hormônio. Desta forma, o polipeptídeo inativo de cadeia única dá origem ao hormônio ativo constituído por duas cadeias.
b) Qual o mecanismo de ação?
A insulina se liga às células-alvo através de um receptor tirosina quinase provocando uma mudança conformacional no mesmo que leva a fosforilação no resíduo de tirosina da porção citosólica do receptor. Esta fosforila os resíduos de tirosina de outra proteína, ativando-a. O sinal é, então, propagado no interior da célula por interação proteína-proteína
c) Quais as ações deste hormônio?
A insulina responde a situações de hiperglicemia e portanto, vai ativar as vias de armazenamento de energia: glicogênese, síntese de ácido graxo e por conseqüência a via das pentoses. Além disso, ela vai estimular a captação da glicose e a sua degradação via glicólise. A fim de evitar ciclos fúteis, a insulina também vai promover a inibição das vias catabólicas: glicogenólise e gliconeogênese.
51 - Compare as ações dos hormônios: adrenalina, glucagon, insulina, glicocorticóides		
	
	Glucagon
	Adrenalina
	Insulina
	Glicocorticóides
	Natureza química
	Peptídio
	Derivado de AA
	Peptídio
	Lipídio (ação intracelular)
	Local de síntese
	pâncreas
	Glândula supra-renal
	Pâncreas
	Glândula supra-renal
	Tipo de resposta
	Rápida
	Rápida
	Rápida
	Lenta (ação intracelular)
	Situação metabólica
	Hipoglicemia, hiperaminoacidemia, estresse, exercício
	Estresse agudo
	Hiperglicemia
	Estresse
	Ativa
	Glicogenólise, gliconeogênese, β-oxidação (aumenta a disponibilidade de ácido graxo)
	Glicogenólise, β-oxidação, glicólise no músculo, glicogenólise e gliconeogênese no fígado.
secreção de glucagon
	Glicogênese, síntese de ácido graxo, glicólise
	Gliconeogênese, β-oxidação e degradação de proteínas e aminoácidos
	Inibe
	Glicogênese, síntese de ácido graxo, glicólise no fígado
	Glicogênese, síntese de ácido graxo, glicólise no fígado, secreção de insulina
	Glicogenólise, gliconeogênese, β-oxidação
	
 Indique se as frases abaixo são verdadeiras ou falsas. Para as afirmativas falsas, reescreva-as de forma correta:
(V) A síntese da uréia aumenta após uma dieta rica em proteínas.
(F) A hipoglicemia ocorre em estado de jejum avançado.
(F) A conversão de enzimas não fosforiladas em enzimas fosforiladas sempre ativa a enzima.
(F) O tecido adiposo responde a uma baixa relação insulina/glucagon estimulando o depósito de gordura.
(V) Uma elevada relação glucagon/insulina, que é observada no jejum, estimula a mobilização de ácidos graxos dos estoques do tecido adiposo 
Mecanismo de Ativação
	
	
Efeitos da insulina no metabolismo:
Glicocórticóides
Figuras para o chat
	Legenda: Bem alimentado
	Legenda: Bem alimentado
	1- Insulina
	17 – quilomícrons
	2- Glicose
	19 – VLDL
	3 – Aminoácidos
	20 – tecido adiposo
	5 – Lactato
	20 – dentro do intestino e do fígado:
 lipídeos
	8 – (dentro do fígado) síntese de ptn
	Portal vein – veia porta
	8 – (fora do fígado) síntese ptn em todos os tecidos
	Liver – fígado
	9 – piruvato
	Brain – cérebro
	11- glicogênio
	Muscle tissue – tecido muscular
	12 – uréia
	Red blood cells – hemácias
	16 – CO2 + H2O
	Gut – intestino
	
	Lymphatics – circulação linfática
Jejum prolongado
	Legenda estado de jejum
	Legenda estado de jejum
	1 – glucagon
	8 – CO2 + H2O
	2 – Proteína
	9 – ácidos graxos
	3 – aminoácido
	10 – Alamina
	4 – glicose
	11 – Lactato
	5 – glicerol
	12 – Alamina
	6 – uréia
	13 – Lipídeos
	7- glicerol
	14 – glutamina
	
	e15 – Corpos Cetônicos
e jejum