Transmissão colinérgica ( parassimpatico)

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TRASMISSÃO COLINÉRGICA
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	 Favorece funções relacionadas com a conservação e a restauração da energia corporal durante períodos de repouso.
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Síntese e liberação de acetilcolina
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Metabolismo da acetilcolina
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Amanita muscaria
 Nicotina 
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Muscarínicos
 acoplados à proteína G
 (M1 a M5)
Nicotínicos 
canais iônicos 
(Nm e Nn)
Receptores colinérgicos
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Receptores Nicotínicos
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Receptores muscarínicos
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Receptores muscarínicos
Todos os subtipos de receptores muscarinicos são encontrados no SNC
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Receptores Muscarínicos
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PARASSIMPATICOMIMÉTICO
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Agonistas colinérgicos (ação direta)
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Sistema Cardiovascular
 
 Efeito inotrópico negativo ( força de contração cardíaca- M2)
 Efeito cronotrópico negativo ( frequência cardíaca- M2)
 Efeito dromotrópico negativo ( taxa condução-nódulos sinoatrial, atrioventricular)- M2
 Vasodilatação (todos os leitos vasculares- M3 / NO)
Sistema Gastrointestinal
 Contração do músculo liso do TGI  (M3: PLC, IP3/DAG e abertura canal de Ca++ L
 		 	 M2: PI3quinase, Src, ERK, p38 MAPK)
 Estimulação da secreção ácida (M1)
Efeitos dos Agonistas colinérgicos 
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Sistema Genitourinário
 Contração do músculo destrusor da bexiga urinária
 Relaxamento dos músculos trígono e esfíncters
 Contração do músculo liso do epidídimo, ducto deferente, vesícula 
 seminal e próstata
 TR feminino  contração do miométrio
 Envolvimento na proliferação celular da próstata e células de Sertoli 
 e secreção da próstata e epidídimo.
Efeitos dos Agonistas colinérgicos 
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Sistema Nervoso Central
 Regulação de funções cognitiva (memória e aprendizagem), comportamental,
 sensorial e motora.
 Transmissão colinérgica tem importância em várias patologias como
 Alzheimer, Parkinson, esquizofrenia, depressão, entre outras 
 (agonistas M1 em estudo – cevimelina, milamelina, talsaclidina, sabcomelina, xanomelina)
Outros efeitos
 Pulmão  broncoconstrição e  da secreção traqueobrônquica
 Glândulas   da secreção salivar, sudorípara e lacrimal
 Olho  contração dos músculos circular e ciliar da íris (acomodação 	 visual)
Efeitos dos Agonistas colinérgicos 
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 Betanecol (urecolina)  estimular músculo liso do TGI e 	 bexiga em certos quadros neurológicos ou pós-cirúrgicos de atonia.
			 (v.o. 10-20 mg/3xdia, ou s.c.)
 Pilocarpina  glaucoma (sol. oftálmica 0,5-4%) 
		 xerostomia (v.o. 5-10 mg/3xdia)
 Cevimelina  xerostomia (v.o. ap, - ef. colaterais)
 Agonistas M1-seletivos (em estudo)  dç de Alzheimer
 (agonista M1 reduz síntese de b-amilóide s/ M2 pré-sináptico q/  lib. ACh)
Uso terapêutico dos Agonistas colinérgicos 
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 Sudorese
 Cólicas abdominais
 Dificuldade de acomodação visual
 Salivação, vômito
 Dor de cabeça
Efeitos adversos dos 
Agonistas colinérgicos 
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Contra - indicações 
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Agonistas colinérgicos (ação indireta)
Anticolinesterásicos
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Anticolinesterásicos
Acetilcolinesterase 
	- principalmente ligada à membrana
	- específica para ACh
	- responsável pela rápida hidrólise da Ach
 
 Butirilcolinesterase
	- pseudocolinesterase
	- não seletiva
	- plasma e em muitos tecidos
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 Ílio paralítico (neostigmina - 0,5mg s.c.)
 Atonia de bexiga (neostigmina)
 Glaucoma (refratário a outros agentes - ecotiofato)
 Miastenia gravis (piridostigmina, neostigmina, ambenônio)
 Dç de Alzheimer (galantamina, donepezila, rivastigmina)
 Intoxicação por anticolinérgicos (fisostiagmina)
 Reversão do bloqueio neuromuscular (neostig + atrop)
 Efeitos Colaterais: semelhantes aos colinérgicos
Uso terapêutico dos Anticolinesterásicos 
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Intoxicação dos Anticolinesterásicos 
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PRALIDOXIMA
 Reativa a ACh-E bloqueada
 Tem alta afinidade pelo P - desloca o organofosforado, desde que administrada antes do envelhecimento da ligação.
Reativação das colinesterases
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	A miastenia grave é uma doença neuromuscular que causa fraqueza e fadiga anormalmente rápida dos músculos voluntários. Na miastenia grave, o sistema imune produz anticorpos que atacam os receptores localizados no lado muscular da junção neuromuscular. A fraqueza é causada por um defeito na transmissão dos impulsos dos nervos para os músculos. A doença raramente é fatal, mas pode ameaçar a vida quando atinge os músculos da deglutição e da respiração.
Miastenia Grave
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PARASSIMPATICOlÌTICOS
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Antagonistas Muscarínicoscos 
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 Úlcera péptica
 Motilidade do TGI ↑
 Exame de fundo de olho
 Asma, Bronquite
 Doença de Parkinson
 Cinetose
 Medicação pré-anestésica
 Cólica renal
 Intoxicação por organofosforado 
Uso terapêutico dos 
 Antagonistas colinérgicos 
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 Bôca seca
 Taquicardia
 Visão borrada
 Dificuldade de micção
  motilidade TGI
 Flush atropínico
Efeitos adversos dos 
 Antagonistas colinérgicos 
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Drogas que afetam os gânglios autônomos
Estimulantes 
 Nicotina
 Lobelina
 Dimetilfenilpiperazínio (DMPP)
Afetam a junção neuromuscular
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Efeitos dos estimuladores ganglionares
 Estimulação dos gânglios simpáticos e parassimpáticos (efeitos complexos) - 
	-taquicardia
	-  da pressão arterial
	-  secreções brônquicas, salivares e sudoríparas
	- sem utilidade terapêutica
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Drogas que afetam os gânglios autônomos
Mecanismos dos Bloqueadores Ganglionares 
 Interferência na liberação de Ach (tb ocorre na junção neuromuscular) - toxina botulínica e hemicolínio e íon magnésio
 Desporalização prolongada nicotina
 Interferência na ação pós-sináptica da Ach	- Hexametônio 
	- Trimetafan
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Efeitos dos bloqueadores ganglionares
Bloqueio dos gânglios autônomos e entéricos 
	-hipotensão
	- perda dos reflexos cardiovasculares
	- inibição das secreções
	- paralisia gastrointestinal
	- comprometimento da micção
	- pouca utilidade clínica – (exceção ao trimetafan) - produz hipotensão controlada na anestesia
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Bloqueadores Neuromusculares
 Agentes bloqueadores não despolarizantes 
- bloqueiam os receptores de Ach e/ou canal iônico.
 Agentes bloqueadores despolarizantes
- são agonistas nos receptores de Ach
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Bloqueadores Neuromusculares
 Agentes não despolarizantes
	- tubocumarina, atracúrio, vecurônio
	- atuam como antagonistas no AchR
	- diferem na duração da ação
 Agentes despolarizantes
	- suxametônio
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Bloqueadores Neuromusculares
 O bloqueio não despolarizante é reversível por agentes anticolinesterásicos
 O bloqueio despolarizante produz fasciculações iniciais e, com freqüência, dor muscular pós operatória
 Tubocumarina - bloqueio ganglionar, liberação de histamina (hipotensão, broncocontrição)
 Suxametônio - bradicardia, disritmias cardíacas (liberação de K+ particularmente em queimados ou traumatizados), elevação da pressão intra-ocular e hipertermia maligna (rara).
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Duvidas?????
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