ESTUDO DO CARIÓTIPO E SUAS ALTERAÇÕES.ppt

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ESTUDO DO CARIÓTIPO E SUAS ALTERAÇÕES
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MITOSE
MEIOSE
n DE CROMOSSOMOS
GENOMA
ERROS
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
Formação indivíduo
Linhagem celular
não-disjunção meiótica/mitótica
NUMÉRICAS
ESTRUTURAIS
CROMOSSOMOS AUTOSSÔNICOS
CROMOSSOMOS SEXUAIS
AMBOS
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ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS
Aumento ou diminuição do número de cromossomos 
POLIPLOIDIAS
3n
69 CROMOSSOMOS
4n
92 CROMOSSOMOS
92,XXXX ou 92 XXYY
1-3% CONCEPÇÕES
INVIÁVEL
69,XXX ou 69 XXY
1-3% CONCEPÇÕES
RAROS
ABORTO INICIO DA GESTAÇÃO
1-3% CONCEPÇÕES
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2n+1 Trissomia
2n-1 Monossomia
ANEUPLOIDIAS
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS
5% das Gestações
1/300 Neonatos
ALTERAÇÃO MAIS COMUM
Consequências FENOTÍPICAS graves
AUTOSSÔMICA OU SEXUAL
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TRISSOMIAS
AUTOSSÔMICAS -SEXUAIS
ANEUPLOIDIAS
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS
- NÃO DISJUNÇÃO MEIÓTICA (M I ou M II)
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TRISSOMIAS AUTOSSÔMICAS
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS
- M I MATERNA  IDADE 
 5% - 30 ANOS
10% - 35 ANOS
15% - 39 ANOS
35% - 42 ANOS
Cromossomos com número maior de gens  LETAL
Cromossomos com número menor de gens  VIÁVEL
13 fenótipo mais grave
18 fenótipo mais grave
21 menor cromossomo – fenótipo menos grave
1:800
1: 3000
1: 5000
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ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS
TRISSOMIAS AUTOSSÔMICAS
Cromossomo
18
Sindrome de Edwards
Mãos: Sobreposição 2o e 5o dedos
Pés: Clacâneo proeminente (Balaço)
Retrognatia; Orelhas malformadas grandes
: - Nascidos vivos  1: 7500
 - 95% - aborto espontâneo
 - Sobrevida baixa, rara por meses
 - 60% sexo feminino (maior sobrevida)
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ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS
TRISSOMIAS AUTOSSÔMICAS
Cromossomo
13
Sindrome de Patau
Lábio Leporino Bilateral
Fenda palatina
Anormalidades oculares
Polidactilia, mãos fechadas
: - Nascidos vivos  1: 15000 a 25000
 - 50% - morte no 1o mês
 - ocorrência baixa
 - Mais grave que S. Edwards
Síndrome de Patau
Probe 13/21 - TRICT
sonda centromérica
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ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS
TRISSOMIAS AUTOSSÔMICAS
Cromossomo
21
Sindrome de Down
Hipotonia
Aspectos faciais dismorficos
Pescoço curto
Orelhas baixa implantação e dobradas
 - 20% a 25% sobrevivem ao nascimento
 - < sobrevidacardiopatia congenita 
 (morte até 12 meses)
 - 15 x maior o risco de leucemia
Boca aberta, lingua sulcada
Mãoes largas e curtas –prega simiesca
Retardo mental
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MONOSSOMIAS
ANEUPLOIDIAS
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS
AUTOSSÔMICAS
Não ocorre em nativivos
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Cromossomo
X
(perda total ou parcial)
Síndrome de Turner
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS
Cromossomos sexuais
MONOSSOMIAS
 - 1:2500 – 1:5000 nativivos
 - 95% casos  aborto espontâneo
 - Causa primária de morte: higroma 
 cistico cervical. Hidropsia.
 - Ao nascimento: edema mãos e pés 
 - Pescoço alado; implantação baixa 
 de cabelos e orelha
 - Baixa estatura
 - Atraso na maturação sexual
 - Torax amplo e em escudo
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 46,XX
45,X / 46,XX [70;30]
Mosaico
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ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS
Cromossomos sexuais
TRISSOMIAS
Cromossomo
XXY
SINDROME DE KLINEFELTER
1:1000
Hipogenitalismo e Hipogonadismo
Azoospermia- Infertilidade
Ginecomastia
Membros longos
Obesidade centrípeta
Comprometimento intelectual
Variantes:
48, XXYY
48, XXXY
49,XXXXY
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Cromossomo
47, XXX
SINDROME DO TRIPLO X
1:1000
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS
Cromossomos sexuais
TRISSOMIAS
Cromossomo
47, XYY
SINDROME DO DUPLO Y
1:1000
FENOTIPICAMENTE NORMAIS
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ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS
Quebras cromossômicas e fusão anormal
Equilibrada (Balanceada) sem perda nem ganho de material 
	
Não-equilibrada (Não Balanceada)  material adicional ou ausente 
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Anel (r)
Isocromossomos (i)
Translocação 
Robertsoniana (t rob)
Translocação 
Recíproca (t)
Inversão Paracêntrica (inv)
Deleção terminal
(del)
Inserção
(ins)
Duplicação
(dup)
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS
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del(4)(p16pter)
del(5)(p14pter)
Cromossomo 13 em anel: Monossomia parcial do cromossomo 13
Duplicação parcial do braço curto do cromossomo 1
Duplicação parcial do braço curto do cromossomo 8
Cariótipo
46,XY,rec(13)dup(13p)inv(13)(q13q21)pat
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IDENTIFICAÇÃO DAS ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
CASO 1
47,XY+21
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IDENTIFICAÇÃO DAS ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
CASO 2
47,XXY
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IDENTIFICAÇÃO DAS ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
CASO 3
47,XX+18
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IDENTIFICAÇÃO DAS ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
CASO 4
47,XY+13
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IDENTIFICAÇÃO DAS ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
CASO 5
45,X0
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IDENTIFICAÇÃO DAS ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
CASO 6
46,XX
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IDENTIFICAÇÃO DAS ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
CASO 7
46,XY,ins(7)
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IDENTIFICAÇÃO DAS ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
CASO 8
46,XY
Mosaico
H.D: atraso no desenvolvimento neuro-psico-motor
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Idade materna avançada
Genitores com translocação balanceada
Gestações anteriores com relatos de aneuploidias ou anomalias cromossômicas
Malformação fetal
Abortamentos de repetição – 2 ou mais abortos
Ansiedade materna
Quando investigar anomalias cromossômicas durante a gestação?
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Diagnóstico Pré-Natal
Testes invasivos
 amniocentese
 punção de vilosidades coriônicas
 cordocentese
 diagnóstico genético pré-implantação
 Testes não-invasivos
 triagem do soro materno
 ultra-sonografia
 isolamento de células fetais da circulação materna 
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Amniocentese
 Cultura de células do Líquido Amniótico
 14ª semana 
 Resultado em 12-15 dias.
 Risco 0,5 – 1% de aborto 
 Análise Cromossômica e alfa-fetoproteína
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Agulha de 20mm e 8,9cm de comprimento
Seringa sem embolo emborrachado.
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Biópsia de Vilosidades Coriônicas
 Biópsia de tecido da área vilosa do córion transcervical 
 ou transabdminalmente 
 10ª - 12ª semana
 Risco 1% de induzir aborto (2-5%)
 Análise Cromossômica 
Resultado: 7 a 10 dias
 2 % das coletas resultados ambíguos
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Coletados cerca de 20mg de vilosidades
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Cordocentese
 Amostra de sangue fetal (cordão umbilical)
 A partir da 17ª semana
Análise Cromossômica e estudos hematológicos
 Perda Fetal		~ 1 %
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Triagem de soro materno
 Utiliza 3 marcadores sangüíneos
 AFP (a-fetoproteína)
 uE3 (estriol não-conjugado)
 HCG (gonadotrofina coriônica)
 Screening e não diagnóstico
 15ª-20ª semana
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 Translucência Nucal
Diagnóstico Pré-natal 
Entre 11ª e 14ª semanas de gestação 
TN > 3mm de espessura : indicação de anomalia cromossômica (30%)
TN Aumentada nas trissomias: 21,18,13
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