IMUNIDADE CELULAR-1.pptx

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Imunidade Celular
(Componentes Celulares)
PROFESSORA: VANIA DE SOUZA
DISCIPLINA : IMUNOLOGIA
CITOCINAS
São proteínas secretadas pelas células da imunidade inata e adquirida que medeiam muitas destas funções destas células
PORTANTO ...
São polipeptídeos produzidos em resposta a microrganismos e outros antígenos que medeiam e regulam reações imunológicas e inflamatórias 
Quem produz?
FAGÓCITOS MONONUCLEARES
LINFÓCITOS
VÁRIAS CÉLULAS TECIDUAIS INCLUINDO ENDOTELIAIS E EPITELIAIS 
IL- Interleucinas
IFN - Interferons (capacidade de intervir na infecção viral)
CSF - fator estimulador de colônias 
TNF - fator de necrose tumoral
TGF - fator de transformação de crescimento
Cada vez mais usadas em situações clínicas e em estudos animais para estimular ou inibir a inflamação, imunidade e hematopoiese.
TIPOS
Atuam de forma...
Autócrina (age na mesma célula que a secreta)
Parácrina (em uma célula próxima)
Endócrina (entrar na circulação e atuar a distância do local de produção) 
IMPORTANTE
	Aumento de determinadas citocinas, denominadas pirógenos endógenos, que emitem mensagens para o hipotálamo
 leva ao aparecimento da febre 
	Entre os pirógenos endógenos importantes encontram-se: IL-1 e TNF, sintetizadas por monócitos e macrófagos, e IL-6, que é secretada por linfócitos T auxiliares. 
Essas substâncias pirogênicas liberam as prostaglandinas que agem no centro termorregulador do hipotálamo, alterando-o
 
 
Ativação do sistema de elevação da temperatura 
os vasos sanguíneos da pele se contraem 
retenção de calor
Fagócitos mononucleares(MNPs)
Atividades funcionais:
 atividades fagocíticas, quimiotáticas, opsônicas e citotóxicas
 ingestão e morte de parasitas intracelulares
 apresentação de antígenos
Fagócitos mononucleares(MNPs)
(monócito/macrófago)
*células acessórias
Fagócitos sofisticados;
Parte integrante da resposta adquirida mediada por célula;
Propriedades:
 processamento e apresentação de antígenos
 liberação de fatores solúveis 
 função especializada, quando fixados aos tecidos
 citotoxidade
Fagócitos mononucleares(MNPs)
Secreções:
 citocinas (IL-1, IFN e TFN)
 enzimas (lisozima, colagenase)
 fatores de coagulação
 complemento
Linfócitos
 25%-35% do total dos leucócitos.
 estreita associação com o sistema linfático.
Subtipos: B e T; proporção de 1:5
 são encontrados no sangue, nos orgãos linfóides ou nos tecidos, além dos locais de inflamação crônica.
Linfócitos T
Auxiliares CD4+
estímulo às células B (imunidade humoral)
ativação de macrófagos (imunidade celular)
 afinidade com MHC II
Citotóxicos ou citolíticos (CTLs) CD8+ 
 lise de células infectadas por vírus, tumorais e aloenxertos (imunidade celular)
 afinidade com MHC I
 * Peptídeos antigênicos
Linfócitos T
Linfócitos T auxiliares CD4+ 
 perfis das citocinas:
 T auxiliares 1(TH1) e T auxiliares 2(TH2)
 TH1: recrutamento e ativação dos macrófagos;
 TH2: ativação e multiplicação das células B; diferenciação para produção de anticorpos 
Linfócitos T
Linfócitos T citotóxicos CD8+
 peptídeos antigênicos alvos para os CTLs: fragmentos de vírus ou antígenos de tumores
Obs* Tc1 e Tc2 apresentam perfis de citocinas semelhantes às TH1 e TH2
Tipos de Respostas Imunes Adquiridas
TCR (Receptor de Célula T)
Formado por duas das quatro cadeias polipeptídicas , ß 
Cada cadeia contém uma porção semelhante ao domínio constante e uma porção semelhante ao domínio variável da molécula de imunoglobulina.
Dímeros que possuem somente um sítio de reconhecimento de antígeno.
IMPORTANTE
A função de apresentar antígenos associados a células para serem reconhecidos pelas células T é desempenhada por proteínas especializadas que são codificadas por genes em um locus MHC 
A ativação dos linfócitos T naives exige o reconhecimento de complexos peptídeo- MHC I e II apresentados nas células dendríticas 
MHC
Região de genes altamente polimórficos, cujos produtos são expressos na superfície de várias células. 
Função fisiológica das moléculas do MHC a apresentação de peptídeos a célula T
Desses genes, distinguem-se duas classes principais, estrutural e funcionalmente distintas: MHCI e MHCII. 
 
 MHC 6 genes que codificam moléculas de classe I: HLA-A, HLA –B, HLA-C, HLA-E, HLA-F e HLA-G.  
 Entre estas HLA-A, HLA –B e HLA-C são as mais importantes e são as mais polimórficas. 
 MHC 5 loci que codificam moléculas de classe II: chamados HLA-DP, HLA –DQ, HLA-DR, HLA-DM, e HLA-DO.
 Dentre esses, HLA-DP, HLA –DQ, e HLA-DR são os mais importantes e os mais polimórficos. 
Mapa Molecular do CPH Humano
O conjunto dos seis genes em um cromossomo é chamado haplótipo. 
A expressão das moléculas do MHC é co-dominante (interação entre alelos de um gene). 
Alelos diferentes de cada locus na população (muitas versões alternativas de cada gene do MHC, que produzem proteínas ligeiramente distintas). 
Sistema genético mais polimórfico que se conhece.
 
O MHCIII codifica componentes do sistema complemento . 
Características
RECAPITULANDO ...
TCR reconhece peptídios antigênicos em associação com moléculas de MHC.  
Células T reconhecem porções de proteínas antigênicas que são ligadas covalentemente a produtos dos genes de MHC. 
Células T citotóxicas (Tc) reconhecem peptídios ligados MHC I 
Células T auxiliares (Th) reconhecem peptídios ligados a MHC II. 
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MHC I MHC II
Produtos gênicos codificados no Complexo Principal de Histocompatibilidade foram inicialmente identificados como sendo importantes na rejeição a tecidos transplantados.  
IMPORTANTE ...
Bibliografia
ABBAS, B. K. Imunologia celular & Molecular / Abul K Abbas, Andrew H. Lichtman; tradução de Claudia Reali 5a edição, Elsevier, 2005. 580 p. 
JANEWAY C.A., TRAVERS, P., WALPORT,M. SHLOMCHIK,M. Imunobiologia – O sistema imune na saúde e na doença. 5a ed. Porto Alegre: Artmed, 2002, 762p.
PEAKMAN, M.; VERGANI, D. Imunologia Básica e Clínica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001, 327p.