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Resumo das aulas de Bioquimica Clinica II Hormônios da Tireoide Os hormônios da tireoide são a Tiroxina (T4), Triiodotironina (T3) e a Calcitonina. As estrutura dos hormonios Tiroidianos T3 e T4 são semelhantes, mudando apenas a quantidade de atomos de iodo presentes na estrutura. Aidna existe o T3 reverso, que não possui atividade, pois apresenta apenas um iodo na porção ciclica central da molécula. O T3 e T4 são biosintetisados na glandula Tireoide, através de adição de iodo em aneis aromáticos presentes em residuos de tirosina, formando Monoiodotirosina ou Diiodotirosina, na proteina tireoglobulina, processo que ocorre no colide, e posterior clivagem deste residuo de tirosina iodado e condesação entre dois residuos e secreção de T3 e T$, processo que ocorre na celula folicular. No plasma são transportados majoritariamente ligados a Globulina Ligadora de Tiroxina (TBG), pela p´re-albumina ligadora de horm^^onios datireoide (TBPA) e a albumina, sendo um pequena fração transportada livremente. O t3 tem uma meia vida plasmática de 1 a 3 horas e o T4 de 4 a 7 dias. Os fatores que afetam os níveis de hormonios tiroidianos são os níveis de TSH (afetado pela exposição ao frio, niveis de somatostatina e dopamina), os processos de sintese de T3 e T$ (afetados pela captaçãod e iodo), pela transformação de T4 em T3 e pelos níveis de TBG (estão aumentados em doenção hepaticas e diminuidas em acromegalia, má nutrição, pelo cosumo de aspirina, dicumarol, fenitoinas). A secreção é regulada pelo hipotálamo, que produz TRH estimulando a hipófise a produzir TSH que estimula a tireóide a aumentar a secreção e produção de T3 e T4, sendo que estes inibem a produção de TSH pela Hipófise. Tanto T3 quanto t4 tem capacidade de produzir o efeito celular de aumento da transcrição, entretanto o T3 é responsavel por 90% deste efeito, Tendo também uma maior afinidade pelo receptor. Em geral tem como ação o aumento do metabolismo basal, da termogênese e consumo de O2, da sintese e degradação de proteinas, da absorção de carboidratos e produção de glicose (provocando hiperglicemia), da mobilização de lipideos e diminuindo os niveis de colesterol, fosfolipídeos e triglicerideos, através do aumento de receptores hepaticos para LDL e da excreção de colesterol pela bile. No sistema cardiovascula provoca aumento da frequencia cardíaca e vasodilataçaõ periferica, sem provocar mudanças na Pressão Arterial. No sistema Nervoso provoca um aumento da atividade mental e de atividade fisica, acarretando em nervosismo, ansiedade, preocupação extrema, tremores, cansaço e insonia. Provocam ainda uma maior motilidade do Trato Gastro intestinal, da secreção de glânduas endócrinas e crescimento corporal de do cérebro durante a vida fetal e primeiros anos de vida. Os valores de referencia para T3 livre é de 0,25 - 0,45 ng/dL e de T4 0,70 - 1,50 ng/dL. No Hipotireoidismo temos como manifestações sonolência, atividades mental e fisica lentas, diminuição do apetite, do metabolismo basal, do consumo de oxigenio, da temperatura corporal, do crescimento e da frequncia cardiaca, Aumento do peso corporal, hipoglicemia e constipação. No hipertireoidismo as manifestações ~soa insônia, irritabilidade, inquietação, aumento do apetite, do metabolismo basal, do comsumo de o2, da temperatura corporal, do crescimento e da frequancia cardiaca, além de diminuição do peso corporal, hipocolesterolemi, diarreia e hiperglicemia. HIPOTIREOIDESMO Caracterizado labooratorialmente pela diminuição de T3 e T4, podendo ter causa congenita primário (falha na glandula tireóide), secundário (desordem da hipofese, acarretando falta de TSH) ou terciário (desordem do hipotálamo, com falta de TRH), ou adquirida primário (problema de produção na glandula tireoide), secundário (lesão na hipófise, ou terciario (lesão no hipotalamo). Tem predominância nosexo feminino, atingindo cerca de 2 a 4% das mulheres. Pode ser subclinico, onde há um amento do TSH e os níveis de T4 condinuam normais ou clínico, onde há uma diminuição dos níveis de T4. Uma importante forma de hipotireoidismo é a causada pela tireoidite de hashimoto, doneça autoimune que provoca destruição do tecido tireoidiano. Abaixo são listados os principais sinais e sintomas associados a este quadro. HIPERTIREOIDISMO OU TIROTOXICOSE CAracterizado laboratorialmente pelo aumento de T3 e T4. Apresenta um prevalencia menor que o hipoteireoidismo, sendo as causas mais comuns doenças autoimunes (doença de graves), nódulo tóxico, bócio multinodular e menos comumente por indução por amiodarona ou por hCG. A doença de graves, uma importante causa do hipertireoidismo, é uma doença auto-imune onde é ´produzido um anticorpo contra os receptores de TSH, que são capazes de estimular este receptor, aumentando a função tireiodiana. As principais manifestações no hipertireoidismo são insônia, irritabilidade, inquietação, aumento do apetite, do metabolismo basal, do comsumo de o2, da temperatura corporal, do crescimento e da frequancia cardiaca, além de diminuição do peso corporal, hipocolesterolemia, diarreia e hiperglicemia. São sinais comuns bócio, pele quente, edema peiorbital e conjuntival e mixedema pré-tibial. AVALIAÇÃO LABORATORIAL DA FUNÇÃO TIREOIDEANA 1) Avaliação laboratorial da função hipofisária - Teste de estimulo com TRH para TSH Para avaliação laboratorial da função hipofisária, ou seja, a produção de TSH, é realizado um teste de estímulo com TRH, que estimula a secreção de TSH. este teste é indicado para avaliar a reserva tireotrófica durante quando se investiga a causa de um hipotireoidismo. Para realização deste teste o paciente deve estar em jejum de três horas, então é realizada uma coleta e em seguida administrado o TRH (E.V. 200 μg) e coletado sangue nos tempos de 15, 30 e 60 minutos. Caso haja um aumento de no mínimo 5 mUI/L do TSH é considerada uma resposta normal, caso contrario o resultado sugere hipotiroidismo secundário ou supressão do eixo hipotalámo-hipofisário por excesso de hormônios tiroideanos. Neste teste o TSH no soro é dosado por imunoensaio. - Teste de supressão do TSH com Levotiroxina (T4 sintético) + teste de captação de iodo ratioativo (cintilografia) NEste teste se avalia se a hipofise tem sua função suprimida com elevação dos níveis de T4. è realziado quando a suspeita de tumores hipofisários secretadores de TSH e também a autonomia da glandula tireoide. PAra realização também é neecessario que o paciente faça jejum de 3 horas. è coletada uma amostra basal e administrado 3 mg de Levotiroxina via oral e coletada uma nova amostra após 7 dias, dosando o TSH no soro. Caso os valores de TSH diminuiam para menos de 0,3 mUI/L é considerada uma resposta normal. A não supressão da captação do iodo radioativo (inferior a 50% da captação basal), sete dias após levotiroxina, indica autonomia da tireóide (hipertireoidismo primário). AVALIAÇÃO LABORATORIAL DA FUNÇÃO TIREOIDEANA - Dosagem de t4 e t4 livres e total Indicado para avaliar a função tireodeana. Realizada por imunoensaio com soro ou plasma. Os níveis de T3 e T4 livres são mais relevantes, pois são eles os responsáveis pela ação no organismo e seus niveis alterados tem uma relevancia clinica maior que os nives de T3 e T4 totais.fac - Dosagem de tireoglobulina sérica Indicado para o monitoramento no câncer da tireoide - Dosagem de T3 reverso - Anticorpos anti-tireoideanos Anti-tireoperoxidase e anti-tireoglobulina para investigação da doença de hashimoto e de anti-recepetor de TSH para investigação de Hipertireoidismo de Graves HORMÔNIOS SEXUAIS MASCULINOS
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