Eventos humorais e celulares da inflamação

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INFLAMAÇÃO 
UNIRIO 
QUENTE 
INCHADO 
VERMELHO 
DOENDO 
CANSAÇO 
FALTA DE 
APETITE 
SONOLÊNCIA 
FEBRE 
O SISTEMA IMUNOLÓGICO IDENTIFICA ALTERAÇÕES NO ORGANISMO 
PAMPS DAMPS 
COMO OCORRE ESSA IDENTIFICAÇÃO 
COMO SE COMPORTA O SISTEMA IMUNE 
QUANDO OCORRE ESSA IDENTIFICAÇÃO 
QUAL O OBJETIVO DESSE COMPORTAMENTO 
Os Receptores de padrões – As famílias 
Receptores do tipo Toll (TLR) 
Os Receptores de padrões – As famílias 
ATIVAÇÃO 
CELULAR 
•RLR: RNA viral 
 
•Lectinas do tipo-C de membrana: carboidratos 
(Receptor de manose, DC-SIGN, Dectina) 
 
•Receptores do tipo NOD (NLR): 
•Nod 1 e Nod 2: peptideoglicana 
•inflamassomas 
 
 
Os Receptores de padrões – As famílias 
histamina 
serotonina 
proteases 
COMO SE COMPORTA O SISTEMA IMUNE 
QUANDO OCORRE ESSA IDENTIFICAÇÃO 
AS CÉLULAS 
ATIVADAS 
LIBERAM 
pré-formados 
sintetizados 
lipídios 
proteínas citocinas 
prostaglandinas 
leucotrienos 
PAF 
Óxido nítrico (NO) 
PAMP/DAMP 
ATIVAÇÃO 
CELULAR 
MEDIADORES 
CELULARES DA 
INFLAMAÇÃO 
MEDIADORES 
PLASMÁTICOS DA 
INFLAMAÇÃO 
Sistema complemento 
Sistema da coagulação 
Sistema fibrinolítico 
Sistema das cininas 
INFLAMAÇÃO 
FAGOCITOSE 
neutrófilos 
NET 
“NEUTROPHILS 
EXTRACELLULAR TRAPS” 
ATIVAÇÃO DO ENDOTÉLIO 
Expressão de 
moléculas de 
adesão 
 
Aumento da 
permeabilidade 
venular 
TNF-, IL-1 
TNF-, IL-1 e IL-6 
Tríade inflamatória 
Fosfolipídios de Membrana 
 
MEDIADORES LIPÍDICOS 
Fosfolipase A2 
Ácido Araquidônico cicloxigenase lipoxigenase 
Prostaglandinas 
Tromboxanas 
Leucotrienos 
 Vasodilatação, dor 
Prostaglandinas Leucotrienos 
Quimiotaxia de neutrófilos 
aumento da permeabilidade 
vascular 
Contração da musculatura 
brônquica 
MEDIADORES 
LIPÍDICOS 
ÓXIDO NÍTRICO 
Citotóxico 
Vasodilatação local 
FATOR DE AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA 
Vasodilatação local 
Permeabilidade vascular 
Quimiotaxia de leucócitos 
Burst oxidativo 
Estimula a fosfolipase A2 
Estimula a agregação plaquetária 
Ativação e degranulação de neutrófilos 
RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS 
RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS 
Transmitem sinais de dor, regulam o 
 calibre dos vasos e promovem a 
 permeabilidade vascular 
 
NEUROPEPTÍDEOS 
Sistema 
nervoso 
Sistema 
endócrino 
Sistema 
imune 
Substância P 
• Potente vasodilatador sobre o músculo liso arteriolar 
• Provoca secreção nas glândulas salivares, diurese e vários 
efeitos no SNC e SNP 
• Estimula ativação de mastócitos 
Liberados pelas terminações nervosas 
HISTAMINA 
Fonte principal: 
grânulos em mastócitos (pré-formados) 
 
Ação principal: 
dilatação arteriolar, aumento da permeabilidade dos 
capilares venosos, contração da musculatura lisa dos 
brônquios e intestino 
 
Liberação estimulada por citocinas, 
neuropeptideos e por PROTEÍNAS DERIVADAS 
DA ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO 
CARACTERÍSTICAS 
 constituído por cerca de 19 glicoproteínas que 
 que formam um sistema bioquímico e enzimático 
 produtos intermediários  Atividades Biológicas 
 os componentes do complemento circulam no plasma 
 na forma inativa 
SISTEMA COMPLEMENTO 
Ativação do sistema complemento 
Ativação do sistema complemento 
SISTEMA COMPLEMENTO 
Efeitos das anafilatoxinas 
C3a, C4a e C5a 
Ativação do endotélio 
 
 Ativação de mastócitos (liberação de histamina, 
mediadores lipídicos e TNF-) 
 
Quimiotaxia de neutrófilos 
 
Indução de burst oxidativo 
in
fla
m
a
ç
ã
o
 
SISTEMA COMPLEMENTO 
F
a
g
o
c
ito
se
 
Efeitos das opsoninas 
C3b, C4b, C3bi 
tumor dor Perda de 
função 
calor rubor 
Os Sinais da Inflamação Local 
calor rubor 
Prostaglandinas, leucotrienos, 
PAF, histamina e NO 
 
Relaxamento da musculatura 
perivascular 
 
Vasodilatação e aumento do fluxo 
sanguíneo (hiperemia) 
 
 
tumor dor 
TNF-/ 
prostaglandina, 
leucotrienos, PAF, 
histamina 
 
Recrutamento 
celular / aumento 
da permeabilidade 
vascular 
 
Extravasamento de 
células, proteínas e 
líquidos 
Nociceptor 
Nociceptor sensibilizado 
DOR 
PGE2 
Bradicinina 
Serotonina 
Histamina 
Térmico 
Mecânico 
Papel do Macrófagos na 
resolução da inflamação 
INFLAMAÇÃO 
Alterações vasculares que permitem a saída de leucócitos 
e proteínas do sangue para tecidos extravasculares 
lesionados ou infectados afim de promover a eliminação 
de micro-organismos e reparo tecidual. 
AGUDA X CRÔNICA 
 
LOCAL X SISTÊMICA 
Inflamação crônica 
 
Destruição tecidual por células inflamatórias 
Reparação com fibrose e angiogênese 
 
Lesão persistente ou infecção (úlcera, TB) 
Exposição prolongada a um agente tóxico (sílica) 
Doenças auto-imunes (AR, LES) 
EVENTOS SISTÊMICOS 
pirogênios 
“SICKNESS BEHAVIOUR” 
Ativação do sistema 
complemento 
e 
Opsonização 
IL-6: indução de 
proteínas de fase aguda 
EVENTOS SISTÊMICOS 
EVENTOS SISTÊMICOS 
Anti-inflamatório 
não – esteróide 
TRATAMENTO 
ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS 
AINES 
PGI2, TXA PGE2 
•Inibem transcrição dos genes de citocinas inflamatórias, 
de receptores de citocinas, de moléculas de adesão 
•Inibem a transcrição de genes de enzimas como: NOSi, 
COX-2, elastase, colagenase 
•Inibem a atividade da fosfolipase A-2 
TRATAMENTO 
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS 
CORTICOIDES 
EVENTOS SISTÊMICOS 
DISFUNÇÃO ENDOTELIAL 
AUMENTO DA GLICOSE NO 
SANGUE 
queimaduras, 
politraumatismos, 
pancreatite, infecção 
generalizada 
Disfunção de órgãos/tecidos 
Falência múltipla de 
órgãos 
CHOQUE 
SEPSE 
Grandes alterações 
metabólicas e vasculares 
PAPEL DA IL-12 
Aumento da drenagem de 
fluido intersticial para linfa 
 
Maturação das DCs teciduais 
via ativação dos receptores 
do tipo Toll (TLR) 
RI INATA RI ADAPTATIVA 
INFLAMAÇÃO