METABOLISMO DE LIPIDEOS

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METABOLISMO DE LIPIDEOS
Biossíntese de ácidos graxos e triglicerídeos
Lipídeos – principal forma de armazenamento de energia do organismo
 - Sua síntese é essencial para o ótimo funcionamento do organismo
 - A síntese de Ac. Graxos Sequencia de reações, utilizam ATP como fonte de energia; carreadores de e- reduzidos como redutores.
A biossíntese de ácidos graxos não é o inverso de sua oxidação.
A oxidação ocorre por ação de enzimas diferentes; na biossíntese de ác. Graxos há necessidade da formação de Malonil-Coa (composto intermediário que não tem envolvimento no processo de hidrólise)
Etapa 1- Formação do Malonil- Coa irreversível, acetil-coa precursor, catalizado por enzima acetil-coa carboxilase, gasto de 1 ATP.
Etapa 2 – Síntese de ác. Graxo longa cadeia de Carbono formada em processo repetitivo, adição de 2 C a cada ciclo até atingir molécula de 16 C
*Fase inicial: Reação de carregamento Transferência dos grupos acetil e malonil da CoA para a proteína carreador de acila*
*Step 1: Condensação Transferência de duas unidades de carbono do malonil-ACP para acetil-ACP Produto final: Ceto-Acil-ACP*
*Step 2: Redução Conversão do Ceto-Acil-ACP à hidroxiacil-ACP*
*Step 3: Desidratação Eliminação de H2O Produto final: Enoil – ACP*
*Step 4: Redução Adição de hidrogênios para remoção das insaturações*
A formação de ácidos graxos é um processo cíclico Ao final do ciclo das reações de formação do Butiril-ACP, inicia-se um novo ciclo de reações.
Inicialmente ocorre a translocação do Butiril-ACP dentro do complexo enzimático ácido graxo sintase com objetivo de liberar o ponto de ligação de um novo malonil-CoA 
Ocorre então a adição de uma nova molécula de malonil-CoA
Após este processo, desencadeia-se a nova sequencia de reações que resultarão na adição de dois carbonos a cada ciclo.
No fim do processo – 7 ciclos de condensação e redução – forma-se um composto saturado de 16 carbonos.
O que se faz necessário para síntese de ácidos graxos?
Acetil-Coa convertido em malonil-coa
Origem: ciclo de Krebs – mitocôndria
NADPH alto poder redutor
Origem: via da oxidação do piruvato – via da pentose P; Conversão de malato à piruvato
*Acetil-CoA não possui transportador de membrana na mitocôndria, tornando o seu transporte para o citosol impossível*
Balanço do processo de biossíntese de ácidos graxos
A regulação da biossíntese de AG o A síntese ocorre em situações de excesso de energia no organismo, nesse caso, o excesso de energia é convertido à ácido graxo e armazenado na forma de lipídeos, tais como o triglicerídeo. Duas enzimas-chave para essa regulaçãos: 
Acetil-CoA carboxilase: Cataliza a conversão de Acetil-CoA à Malonil-CoA ;
Isocitrato desidrogenase: Responsável por encaminhar o citrato ao ciclo de Krebs. 
*Elevadas quantidades de ATP e Acetil-CoA causam inibição da isocitrato desidrogenase*
Biossíntese de triglicerídeos
Grande parte dos ácidos graxos ingeridos podem:
- Ser incorporados aos triacilgliceróis (triglicerídeos) – Forma de armazenamento de energia;
- Ser incorporados a fosfolipídeos de membrana.
O Destino dos AG dependerá da necessidade do organismo:
1- Animal em pleno crescimento: necessidade de formação de novas membranas 
2- Animal alimentado com excesso de energia após ter atingido o platô de crescimento ósseo/muscular: Armazenamento
Os triglicerídeos são altamente energéticos (38kj/g), são depositados no tecido adiposo sempre que há consumo de carboidratos que excedem a capacidade de deposição na forma de glicogênio.
Biossíntese:
Passo 1: produção de L-glicerol 3-fosfato (Precursor da síntese de trigliceróis: Dihidroxiacetona-P)
Passo 2: Reações de esterificação * Reação de àlcool + ácido = éster + água*
Regulação da biossíntese de triglicerídeos 
• Em animais é realizada através de alguns hormônios; o Exemplo: Insulina – Estimula a conversão de carboidratos à triglicerídeos.
Importante: 75% AG oriundos da mobilização de reservas são reciclados 
São novamente reesterificados para formação de triglicerídeos 
Parte da reciclagem ocorre no tecido adiposo 
Parte da reciclagem ocorre no fígado e então transportados novamente ao tecido adiposo
**Como é possível a célula do tecido adiposo regenerar o triglicerídeo se: 
1- Durante a mobilização de reservas o glucagon inibe a glicólise e consequentemente a produção de dihidroxiacetona; 
2- Não há como produzir glicerol-3-fosfato através do glicerol presente oriundo da hidrolise do triglicerídeo devido ao fato de não haver glicerol quinase em células adiposas; 
Através da gliceroneogênese**
Catabolismo de ácidos graxos
Ácidos graxos são depositados na forma de triglicerídeos, os triglicerídeos são originados a partir da dieta e da biossíntese a partir de produtos intermediários do metabolismo de carboidratos.
Representam grande fonte precursora de energia
Mobilização de lipídeos:
Mobilização de triacilglicerois armezenados no tecido adiposo:
 Baixos níveis de glicose no sangue causa a liberação de glucagon e epinefrina. Estes hormônios ligam receptores específicos na superfície celular. O complexo hormônio-receptor ativa adenilil ciclase que produz Camp que ativa uma proteína quinase A proteína quinase fosforila e ativa triacilglicerol lipase.
Produção de energia a partir de ácidos graxos:
1° Passo: Hidrólise do triglicerídeo
*destino do glicerol*
2° Passo: Entrada do ácido graxo na mitocôndria
3° Passo: β-oxidação
*balanço energético da β-oxidação*
Processamento especial de ácidos graxos insaturados e/ou com número ímpar de carbonos
- Insaturados (metade dos ag da dieta): ação de isomerase e redutase anterior. Processamento beta oxidação
- Número ímpar carbono: formação final de propionil CoA (3C) – conversão a succinil CoA – ciclo ácidos tricarboxílicos.
A beta-oxidação de ácidos graxos insaturados requer particiáção de enzimas auxiliares
As duplas ligações do AG encontrados nos triacilgliceróis e fosfolipideos encontram-se na confuguração cis e não podem sofrer ação da enoil-CoA hidratase.
AG de cadeia impar rendem várias moléculas de Acetil-CoA e na última etapa da beta oxidação uma molécula de propionil-CoA
Corpos cetônicos - Oriundos do Acetil-CoA; Solúveis em água; Fonte de energia para tecidos [ Tecido muscular (principalmente); e SNC]
* Produzidos na matriz mitocondrial dos hepatócitos*
Objetivos: - Produzir fonte precursora de energia; Liberação de CoA para realização de oxidação de Ácidos graxos