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Doença de Crohn

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Doença de Crohn 
 
O que é? 
 Faz parte das Doenças Inflamatórias Intestinais (DII), junto com a Colite Ulcerosa; tem causa 
desconhecida; 
 É uma inflamação crônica granulomatosa da mucosa intestinal que se estende da mucosa até 
camadas mais espessas e profundas da parede intestinal (transmural), podendo atingir 
regiões vizinhas; 
 Tem períodos de agravamento e remissão; 
 Pode acometer todo o tubo gastrointestinal, da boca ao ânus; ocorre principalmente em 
intestinos delgado (íleo) e grosso (cólon) 
 As lesões são nas seguintes formas: ulcerações, fístulas, estenoses ou gralunomas (massa ou 
nódulo de tecido cronicamente inflamado, com focos circunscritos à maneira de grânulos) e 
podem se apresentar salteadas; 
 
Epidemiologia 
 Início dos sintomas entre os 20 e 30 anos; 
 Igual incidência entre homens e mulheres; 
 Maior prevalência entre população urbana; 
 
Etiologia 
 Etiologia desconhecida; surgiram teorias envolvendo INFECÇÕES BACTERIANAS, FATORES 
GENÉTICOS, FATORES AMBIENTAIS, SISTEMA IMUNOLÓGICO. 
 Fatores ambientais: tabagismo  aumenta risco de aparecer fístula ou estenose, nicotina 
pode promover supressão da imunidade, além de possuir efeito inibitório de Th2, ou seja, 
permite a expressão de resposta Th1; dieta  ingestão de alimentos industrializados, 
antígenos impróprios de alimentos absorvidos por defeito na permeabilidade da mucosa 
(aumento dela); fármacos  drogas antiiflamatórias não esteroides, contraceptivos orais; 
 Fatores genéticos: predisposição quando houve DC em vários membros da família, 
principalmente em irmãos; 
 Infecção bacteriana: infecção persistente por microrganismo específico; 
 Existe a sugestão de que a interação entre os fatores extrínsecos (infecções bacterianas e 
condições ambientais) e fatores extrínsecos (susceptibilidade genética) promovem uma 
resposta imune inadequada. 
 Essa resposta se amplifica promovendo a inflamação crônica, envolvendo macrófagos, 
linfócitos e neutrófilos; 
 
Imunopatologia 
 
Imunologia Normal: APCs (normalmente macrófago) apresenta antígeno ao LT CD4+, através 
do MHC II; Macrófago ativado pode se diferenciar em Th1 ou Th2; 
Th1: citocinas padrão Th1  IFN-y, IL-2, TNF-α, ativam macrófagos, NK, LT citolítico (resposta 
celular) e PERPETUAM A RESPOSTA INFLAMATÓRIA!!!! 
Th2: citocinas padrão Th2  IL-4, IL-5, IL-10, TNF-β, ativam e proliferam LB para produzir 
anticorpos (resposta humaoral) e REDUZEM A INFLAMAÇÃO!!!! 
 
 Alguns dizem que há maior atividade de células T supressoras e outros que há diminuição na 
atividade fagocítica; 
 DC causada por dano de mediação imune é sugerida por sua natureza CRÔNICA E 
RECORRENTE DE INFLAMAÇÃO – MEDIADA POR Th1; 
 
 
 
 
RESPOSTA IMUNE INATA 
 Tem importante papel no controle da invasão das bactérias luminais; a primeira linha de 
defesa é representada por polimorfonucleares, monócitos e macrófagos; 
 A resposte imune INATA é mediada principalmente por receptores de reconhecimento 
padrão, principalmente por NOD-1 e NOD-2, que reconhecem bactérias; associação entre DC 
e mutação no gene NOD2/CARD15 poderiam causar essa deficiência na resposta imune inata; 
NOD são expressos em monócitos, células dendríticas, céls epitélio intestinal e céls de 
Paneth; 
 Macrófagos produzem IL-23, citocina que promove a diferenciação de Th0 em Th17; 
 Th17 (e neutrófilos) produz IL-17, que promove a inflamação induzindo a produção de 
citocinas inflamatórias como IL-1, IL-6 e TNF-α em células endoteliais (resposta adaptativa) 
 
 RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA 
 A DC e outras doenças intestinais inflamatórias podem ser resultado de FALHA PRIMÁRIA DE 
REGULAÇÃO DOS LINFÓCITOS E CITOCINAS (IL-10 e TNF-β) EM CONTROLAR A INFLAMAÇÃO 
E ALVOS EFETORES; 
 Pacientes acometidos por DC possuem níveis elevados de IL-12, IFN-y e TNF-α na mucosa 
intestinal  mediação por TH1  perpetuação de resposta inflamatória; 
 Na mucosa inflamada da DC há alta expressão de citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-6, IL-8, 
TNF-α), quimiocinas, mediadores lipídicos; 
 O DESEQUILÍBRIO ENTRE CITOCINAS PRÓ E ANTI-INFLAMTÓRIAS CONDICIONA A 
INTESIDADE E DURAÇÃO DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA; 
 Lesões AGUDAS  predominância de citocina IL-4, padrão Th2  reduz inflamação; Após 
três meses perfil se altera para Th1  progressão da inflamação; 
 Em lesões crônicas, o IFN-y estimula o macrófago, que produz TNF-α; 
 TNF-α mediador importante na doença, tem as seguintes funções: produção de moléculas 
de adesão e citocinas inflamatórias, apoptose celular, recrutamento de neutrófilos para os 
locais de inflamação, indução da formação de granulomas; 
 
TRATAMENTO 
 Bloqueio do TNF-α por anticorpos monoclonais (infliximab) diminui as respostas de Th1, 
sendo usado como tratamento eficaz da DC de moderada a severa; 
 Tratar sintomas extraintestinais; 
 
 
PERGUNTAS!!! 
 
1) Sobre a Doença de Crohn, indique qual dos seguintes mediadores (e de que forma está 
alterado) possui como funções a produção de citocinas inflamatórias e moléculas de adesão, 
apoptose celular, recrutamento de neutrófilos e indução da formação de granulomas 
a) IL 12 – aumentada 
b) TNF α – diminuída 
c) IFN γ – diminuída 
d) TNF α – aumentada 
e) IFN γ – aumentada 
 
 
 
 
 
2) Quais as células e as suas respectivas citocinas são ativados na manifestação da doença de 
Crohn: 
a) Macrófagos, citocinas padrão th1 para ativação do Lth1 como IL-2, IL-4 e IL-10. 
b) Macrófagos, citocinas padrão th1 para ativação do Lth1 como IL-2, INF-gama. 
c) Neutrófilos, citocinas padrão th2 para ativação do Lth1 como IL-2, IL-4 e IL-10. 
d) Neutrófilos, citocinas padrão th2 para ativação do Lth2 como IL-4, INF-gama. 
e) Mastócitos, citocinas padrão th2 para ativação do Lth1 como IL-2, INF-gama.

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