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Ativação da Célula B e Produção de anticorpos Prof. Fillipe Mendes Imunidade Adquirida Imunidade Celular Imunidade Humoral Células CD4+ Células CD8+ Células B Anticorpos Aos antígenos não proteicos multivalentes Aos antígenos proteicos “A imunidade humoral é mediada por anticorpos secretados por células da linhagem B.” Imunidade Humoral • Características Gerais da ativação das células B e produção de anticorpos • A ativação das células B resulta em sua proliferação, levando à expansão clonal, diferenciação, geração de células B de memória e plasmócitos secretores de anticorpos. 5 mil por dia células secretoras de anticorpos por dia Imunidade Humoral • Características Gerais da ativação das células B e produção de anticorpos • As reposta de anticorpos contra antígenos proteicos necessita que o antígeno seja expressamente apresentado para as células T. Imunidade Humoral • Características Gerais da ativação das células B e produção de anticorpos • As respostas das células B a antígenos não proteicos multivalentes, não necessitam de linfócitos T auxiliares específicos para antígenos Imunidade Humoral • Características Gerais da ativação das células B e produção de anticorpos • Algumas células B ativadas são plasmócitos secretores de anticorpos de vida longa, que produzem anticorpos por meses ou anos, e outras são células B de memória de vida longa. Imunidade Humoral • Características Gerais da ativação das células B e produção de anticorpos • Respostas de anticorpos primários e secundários aos antígenos proteicos diferem quantitativamente e qualitativamente. Imunidade Humoral Células B Anticorpos Aos antígenos não proteicos multivalentes Aos antígenos proteicos Ativação da Célula B por Antígenos Não-Proteicos Ativação da Célula B por antígeno não – proteico • As células B são ativadas e produzem os anticorpos nos órgãos linfoides • As células B residem e circulam pelos folículos dos órgãos linfoides periféricos em busca de antígenos “Antígenos podem ser entregues para as células B virgens em órgãos linfoides em diferentes formas e por varias vias.” Ativação da Célula B por antígeno não – proteico • As células B são ativadas e produzem os anticorpos nos órgãos linfoides • A ativação do linfócitos B por antígenos inicia-se pela ligação antígenos às moléculas de BCR de membrana. O receptor de célula B (BCR) tem duas funções fundamentais na ativação da célula B: Primeira: Ligação ao antígenos, fornecendo sinais bioquímicos para o processo de ativação Segunda: O receptor internaliza o antígeno Consequências da ativação Imunidade Humoral Células B Anticorpos Aos antígenos não proteicos multivalentes Aos antígenos proteicos Ativação da Célula B por Antígenos Proteicos Ativação da Célula B por Antígenos Proteicos • Respostas dependentes da célula T Apresentação do antígeno as células T Células T ativadas expressam CD40L e receptores de quimiocinas Células B processam e expressam o antígeno. Migram em direção a zona de celular T Células T ativadas e Células B interagem, em que as célula B são ativadas pelo CD40L e por citocinas • Ativação inicial da célula B pelas células T Ativação da Célula B por Antígenos Proteicos • Apresentação do antígeno pelas células B • Os antígenos proteicos reconhecidos por receptores de células B são endocitados, processados e direcionados para expressão na molécula de MHC de classe II. Ativação da Célula B por Antígenos Proteicos As respostas extrafoliculares são geradas relativamente mais cedo As respostas foliculares vão aparecem alguns dias mais tarde Ativação da Célula B por Antígenos Proteicos • Mudança de isótipo (classe do anticorpo) da cadeia pesada • A mudança de isótipo é observada em células B nos focos extrafoliculares, e principalmente, nos centros germinativos. IMUNOGLOBULINAS E SUA CONSTITUIÇÃO Imunoglobulinas Estrutura das Imunoglobulinas Estrutura das Imunoglobulinas • Imagem abbas 89 5-1 • Imagem abbas 90 5-2 Todas a moléculas de anticorpo compartilham as mesmas características estruturais básicas, mais apresentam marcante variabilidade nas regiões onde os antígenos se ligam. CARACTERÍSTICA ESTRUTURAIS DAS REGIÕES HIPERVARIÁVEIS (V) CARACTERÍSTICA ESTRUTURAIS DAS REGIÕES HIPERVARIÁVEIS (V) CARACTERÍSTICA ESTRUTURAIS DAS REGIÕES CONSTANTES (C) As regiões constantes irão definir as classes e subclasses distintas dos anticorpos com base nas diferenças na estrutura das regiões C da cadeia pesada. LIGAÇÃO ANTICORPOS-ANTÍGENOS • Antígenos Biológicos • Todas as funções dos anticorpos são dependentes de sua habilidade em se ligar especificamente a antígenos • Os anticorpos possuem a capacidade de reconhecer muitos tipos de biomoléculas • Os antígenos podem ser classificados em: • Antigênicos (reconhecido pelo sistema imunológico) • Imunogênicos (ativar uma resposta imunológica) LIGAÇÃO ANTICORPOS-ANTÍGENOS • Epítopo ou determinante antigênico: “Anticorpos se ligam somente a uma porção ou região especifica da macromolécula conhecida como epítopo ou determinante.” LIGAÇÃO ANTICORPOS-ANTÍGENOS Epítopos Multivalência Monovalência Polissacarídeos Ácidos nucleicos Proteínas Globulares Múltiplos epítopos Único epítopo idêntico FORÇAS DE INTERAÇÕES ANTICORPOS-ANTIGENOS Interações não covalentes Afinidade (Constante de dissociação Kd) Avidez FORÇAS DE INTERAÇÕES ANTICORPOS-ANTIGENOS RECONHECIMENTO DE ANTÍGENOS As regiões Fc das cadeias pesadas medeiam as funções efetoras. CARACTERÍSTICA EFETORAS Neutralização de microrganismos “Anticorpos contra microrganismos e toxinas microbianas bloqueiam a ligação a receptores celulares.” • IgA • IgG Opsonização “Os anticorpos recobrem o microrganismos e promovem sua fagocitose pela ligação com receptores Fc em fagócitos.” • IgG Citotoxicidade mediada por anticorpos “Células assassinas naturais (natural Killer – NK) e outros leucócitos ligan-se a células recobertas por anticorpos através dos receptores Fc e destroem essas células.” CARACTERÍSTICA EFETORAS
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