Triagem Urinária para doenças metabólicas

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Triagem Urinária para 
Doenças Metabólicas 
Paulo E. Cabral Filho 
 
pauloeuzebio03@gmail.com 
Recife, 2017 
UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO 
CENTRO DE BIOCIÊNCIAS 
DEPARTAMENTO DE BIOFÍSICA E RADIOBIOLOGIA 
Muitos resultados anormais do exame de urina de rotina estão 
mais relacionados a doenças metabólicas do que a doenças 
Renais. 
 
- A urina, como produto final do metabolismo dos organismos 
pode conter substâncias adicionais anormais, não testadas no 
exame de rotina. 
Introdução 
 O surgimento de substâncias metabólicas 
anormais na urina pode ser causado por uma 
variedade de doenças. Transbordamento 
Doença Renal 
Constituintes Metabólicos Anormais ou Condições 
detectadas no exame de Urina de Rotina 
Cor Odor Cristais 
Ácido Homogentísico 
(Alcaptonúria) 
Fenilcetonúria 
(desagradavel – excesso 
de fenilalanina) 
Cistina 
Melanina Doença do Xarope de 
Bordo (Adocicado) 
Leucina 
Indicana Acidemia Isovalérica Tirosina 
Porfirinas Cistinúria Doença de Lesch-Nyhan 
Cistinose 
Homocistinúria 
Alcaptonúria 
Doenças de Transbordamento 
Paulo E. Cabral Filho 
 
pauloeuzebio03@gmail.com 
Recife, 2017 
UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO 
CENTRO DE BIOCIÊNCIAS 
DEPARTAMENTO DE BIOFÍSICA E RADIOBIOLOGIA 
-Resultante de ruptura de uma via metabólica 
normal; 
- Aumento das concentrações plasmática da 
substância não metabolizada; 
- Essas substâncias superam o Limiar renal de 
reabsorção, aparecendo na urina; 
 
- Não são reabsorvidas do filtrado porque só estão 
presente em quantidades mínimas. 
 
Doenças de Transbordamento 
Ou 
- Anormalidades mais frequentes estão associadas ao 
aumento da concentração urinária de substâncias 
envolvidas no metabolismo de proteínas, lipídios, 
carboidratos. 
 
- Alteração das funções enzimáticas podem estar 
relacionadas: 
-> Erro inato do metabolismo (síntese de proteínas); 
-> Má funcionamento de um órgão. 
 
Doenças de Transbordamento 
 
 
Principais erros do Metabolismo de Proteínas e de 
Carboidratos associados com Constituintes 
urinários Anormais Classificados de Acordo com o 
Defeito Funcional 
Herdados, 
Transbordamento 
Metabólicos Renal 
Fenilcetonúria Tirosinemia Infantil Doença de Hartnup 
Tirosinemia Melanúria Cistinúria 
Alcaptonúria Indicanúria 
Acidemias Orgânicas Acido 5-hidroxi-Indol 
acético 
Doença de Xarope de 
Bordo na Urina 
Porfiria 
Cistinose 
Porfiria 
Mucopolissacaridoses 
Galactosemia 
Doença de Lesch-Nyhan 
Distúrbios Fenilalanina-Tirosina 
Fenilcetonúria 
Tirosinúria 
Alcaptonúria 
(Acido Homogentísico) 
- Mais conhecida aminoacidúria; 
- Ocorre entre 10 mil e 20 mil nascimentos; 
- Resulta em retardo mental Severo; 
- Ivan Felling (1934) Noruega – 1ª Vez, odor peculiar, 
mãe com filhos que tinham retardo mental. 
Fenilcetonúria 
Teste do Pezinho – Gene autossômico recessivo Fenilalanina hidroxilase 
Aminoacidúrias 
Fenilcetonúria 
Alcaptonúria 
Tirosinúria tipo I 
Tirosinúria tipo II 
Tirosinúria tipo III 
Testes Urinários - Aminoacidúrias 
Teste em tubo com Cloreto Férrico 
(Fenilcetonúria) 
1. Colocar 1 mL de Urina em um tubo; 
2. Lentamente, adicione 5 gotas de 
cloreto férrico a 10% 
3. Observar a Cor (Azul-esverdeada p 
presença de ácido fenilpiruvico) 
Teste do Naftol-Nitroso (Tirosinúria) 
1. Colocar 5 gotas de Urina em um 
tubo; 
2. 1 mL de acido nítrico 2,63 N; 
3. 1 gota de nitrito de sódio a 21,5%; 
4. 0,1 mL de 1-nitroso-2-Naftol 
5. Misturar e esperar 5 min; 
6. Cor (vermelho alaranjado + 
proceder outros testes) 
Teste para Ácido Homogentísico 
1. Colocar 4 mL de Nitrato de Prata a 
3% em um tubo; 
2. Adicionar 0,5 mL de urina; 
3. Misturar e adiconar NH4OH 10%, 
em gotas; 
4. Observar cor negra 
Ácido Homogentísico 
Cloreto férrico (Azul intensa e transitória) 
Precipitado amarelo no Clinitest (+ p substância 
redutora) 
 
Melanina 
Cloreto férrico (ppt cinza) 
Nitroprussiato de Sódio (Vermelha - 
Interferências) 
Adição de ácido acético glacial (cor verde-preta 
com melanina para purpura com acetona e 
ambar com creatinina 
- Grupo metila ligado à cadeia alifática principal; 
- Causas: Acúmulo de um ou mais produtos iniciais de 
degradação do aminoácido; 
OU 
- Acidemias orgânicas (acúmulo de ácidos orgânicos 
produzidos mais abaixo na via metabólica do aminoácido). 
Aminoácidos de Cadeia Ramificada 
Doença do Xarope de Bordo na urina Acidemias Orgânicas 
Teste com 2,4-dinitrofenilhidrazina (DNPH) 
1. Colocar 1 mL de urina em um tubo; 
2. Adicionar 10 gotas de 2,4 DNPH a 0,2% 
em HCL 2N; 
3. Esperar 10 min. 
4. Obervar cor amarela ou ppt branco (+ 
cetoácidos) 
Acidemia Isovalérica (odor de 
pés suados) – nenhum 
teste de triagem) 
Acidemia propiônica; 
Acidemia metilmalônica (p-
nitroanilina [+ cor verde]) 
MS/MS 
(autossômico recessivo) 
Doenças do Triptofano 
 Aumenta a excreção urinária de metabólitos indicana e ácido 
5-hidroxi-indoleacético. 
 Triptofano 
Reabsorvido para 
produção de proteínas 
Convertida em indol 
pelas bactérias 
intestinais e excretadas 
pelas fezes 
Presença de bactérias anormais, 
doença de Hartnup (aumentam a 
quantidade de triptofano que será 
convertida a indol e absorvida 
para a corrente sanguínea, e no 
fígado convertido a indicana) 
ou 
Doenças do Triptofano 
Indicanúria 
Ácido 5-hidroxi-indoleacético (5-HIAA) 
Indicana -> Incolor 
Indicana oxidada -> Azul índigo 
Doença de Hartnup -> Fraldas azuis, 
precocemente “diagnosticada”. 
- Segunda via é para produção de Serotonina; 
- Normalmente o organismo utiliza a maior 
parte da serotonina e apenas pequena parte é 
convertida a ácido 5-HIAA disponível para a 
urina (2 – 8 mg/dia) 
- Em tumores carcinóides* um excesso de 
serotonina é produzido e aumenta os niveis 
urinarios de 5-HIAA (> 25 mg/dia). 
Teste Laboratorial 
Cor Púrpura ou Preta com a 
adição de ácido nitroso e 1-
nitroso-2-naftol 
*é um tipo de câncer neuroendócrino de crescimento 
lento que geralmente começam no trato digestivo. 
Doenças da Cistina 
 
 
Cistinúria, Cistinose e Homocistinúria 
Cistinúria 
-Elevada quantidade de Cistina na urina; 
- Incapacidade dos túbulos em reabsorvê-la; 
- Dois modos de herança: Reabsorção dos 4 
aminoácidos é afetada (CIS, LIS, ARG, ORN); 
Apenas lisina e cistina não são reabsorvidas; 
Diagnóstico: Presença de cristais de Cistina. 
 
 Cistinose 
- Verdadeiro Erro inato do metabolismo; 
- Defeito na membrana lisossomal impede a liberação de cistina e 
o metabolismo incompleto resulta no depósito de cristais deste 
“aa” em diversas partes do corpo, incluindo o tubulo proximal, 
podendo gerar Sindrome de Fanconi. 
- Cistinose nefropatica – Infantil e Tardia (Doença Renal Crônica) 
 
Homocistinúria 
- Metabolismo da metionina, 
aumenta homocistina em todo o 
organismo. 
- Triagem neonatal MS/MS. 
- Teste cianeto de nitroprussiato, 
se positivo realizar 
nitroprussiato de prata. 
 
Doenças das Porfirinas – “Porfirias” 
 
 
- Compostos intermediários na produção do HEME. 
Doenças das Porfirinas 
 
 
Porfirias mais 
comuns 
Compostos 
Elevados 
Sintomas Clínicos Testes Laboratoriais 
Porfiria Aguda 
Intermitente 
ALA 
porfobilinogênio 
Neurológico/ 
Psiquiátricos 
Urina/Reação de Erlich 
Porfiria Cutânea 
tarda 
Uroporfirina Fotossensibilidade Fluorescência Urinária 
Porfiria 
eritropoiética 
congênita 
Uroporfirina/ 
Copropofirina 
Fotossensibilidade Fluorescência urinária ou Fecal 
Porfiria variegata Copropofirina Fotossensibilidade/ 
Neurológico 
Fluorescência Fecal ou Biliar 
Protoporfiria 
eritropoiéticaProtoporfirina Fotossensibilidade Protoporfirina eritrocitária livre 
/ Fluorescencia fecal ou biliar 
Evenenamento por 
chumbo 
ALA Neurológico Acido acetoácido + urina/ 
Reação de Erlich/ Protoporfirina 
eritrocitária livre 
- Doença de Leisch-Nyhan (traço autossômico recessivo) 
- Excreção de cristais de Ácido Úrico elevada; (atentar as 
crianças) 
- Falta do gene hipoxantina guanina 
fosforibosiltransferases; (acúmulo de ácido úrico por todo corpo) 
- Defeitos motores, tendência a automutilação, 
gota e cálculos renais. 
Doenças das Purinas 
- Doença de Leisch-Nyhan (traço autossômico recessivo) 
- Excreção de cristais de Ácido Úrico elevada; (atentar as 
crianças) 
- Falta do gene hipoxantina guanina 
fosforibosiltransferases; (acúmulo de ácido úrico por todo corpo) 
- Defeitos motores, tendência a automutilação, 
gota e cálculos renais. 
Doenças de Mucopolissacárides