Revisão I (Imunologia Odontologia)

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REVISÃO 1 
IMUNOLOGIA APLICADA 
À ODONTOLOGIA
🔘 DEUSENE RODRIGUES DE CARVALHO 
S7 MEDICINA
Out/2016
Sistema Imunológico
Função 
Prevenir novas infecções 
Erradicar as infecções preestabelecidas 
Órgão Linfóides Primários (Centrais) 
Medula óssea (Céls B) 
Timo (Céls T) 
Proliferação, expressão, maturação e seleção! 
Obs: Linfoblasto (precursor linfóide)
Sistema Imunológico
 Tecidos e Órgãos Secundários (Periféricos) 
Linfonodos/Baço/Mucosas/Cutâneo 
Interação entre antígeno-apc-linfócito 
Cortical (centro germinativo) ou periférica: céls B 
Paracortical ou periarteriolar (baço): céls T 
Imunidade adquirida! 
Obs: HEVs são a porta de entrada dos antígenos 
para os linfonodos
Sistema Imunológico
 Doenças relacionadas 
Imunodeficiência primária: Deficiência de IgA 
Imunodeficiência secundária: AIDS 
Doenças autoimunes: LES, Artrite Reumatóide 
Doenças alérgicas: Asma, Dermatite Atópica
Imunidade Inata
Características 
Primeira linha de defesa 
Mecanismos preexistentes 
Minutos a horas da infecção 
Não gera memória imunológica 
Receptores 
TLRs: receptores semelhantes ao Toll 
Obs: reconhecem PAMPs e DAMPs para distinguir o "próprio" do "não-
próprio" 
 Principais componentes 
Epitélio, CD, Macrófagos, PMN, citocinas, NK, complemento
Imunidade Inata
 Migração de leucócitos e monócitos 
Selectinas: rolamento 
Integrinas: adesão 
Quimiocinas: motilidade 
Obs: no processo inflamatório agudo, as células em 
maior quantidade são os neutrófilos, comumente 
chamados de polimorfonucleares (PMN)
Imunidade Inata
 Fagocitose 
Receptores de membrana 
Englobamento pelo fagossoma 
Fusão do fagossoma e lisossoma 
Morte do microorganismo por: IROs, NO e 
proteases lisossômicas
Complemento
 Citotoxicidade 
Vias alternativa e da lectina 
Cascata enzimática: C3 é o componente central e mais abundante! 
Opsonização e retirada de imunocomplexos (Ag-Ac): C3b e C4b 
Fagocitose: C3b 
Ativação de linfócitos B: C3d 
Anafilotoxinas (inflamação): C3a, C4a e C5a 
Desgranulação de mastócitos: C5a (mais potente) 
Lise celular: C5bC6C7C8C9 ou MAC (complexo de ataque à 
membrana) 
Obs: a via clássica é pertencente à resposta imune adquirida, 
pois é ativada por ligação do patógeno a anticorpo (IgM ou IgG)
Citocinas
Citocinas 
São polipeptídeos ou glicoproteínas extracelulares e hidrossolúveis produzidas 
por diversos tipos de células no local da lesão e por células do sistema imune 
ativadas em resposta a antígenos, PAMPs ou anticorpos 
Interleucinas 
São citocinas produzidas principalmente por leucócitos (LT) e que atuam no 
controle e regulação da resposta imune, inflamação, proliferação, febre e em 
outras células 
Quimiocinas 
São citocinas quimiotáticas, com peso molecular que variam de 8 a 12 kDa e 
regulam o movimento e o deslocamento de células, atuando por meio de 
receptores acoplados a proteína G
Citocinas
Características 
Principais mediadores de comunicação entre as células do sistema 
imunológico 
Participam como mediadores na imunidade inata e adquirida (adaptativa) 
Os sítios inflamatórios periodontais apresentam níveis elevados de 
citocinas, com destaque para IL-1beta e TNF-alfa 
O controle da adesão, a quimiotaxia de células e a metástase são respostas 
imunes mediadas pelas quimiocinas 
As quimiocinas do grupo CXC têm receptores em praticamente todas as 
células do sistema imune, principalmente neutrófilos e macrófagos
Citocinas
Atuação no organismo 
Autócrina: nas próprias células 
Parácrina: em células vizinhas 
Endócrina: em sítios distantes (hormônios)
Citocinas
 Propriedades 
Pleiotropismo: efeitos múltiplos sobre mais de um tipo celular 
Ex: IL-4: produção de IgE e diferenciação de Th2 
Redundância: duas ou mais citocinas apresentam a mesma ação 
Ex: IL-2 e IL-4: proliferação de céls B 
Sinergismo: diferentes citocinas tem efeito potencializado 
quando atuam juntas 
Ex: IFN-gama e TNF-alfa: expressão aumentada de MHC-I 
Antagonismo: citocinas que apresentam efeitos opostos 
Ex: IFN-gama (ativa macrófagos) e IL-10 (inibe macrófagos)
Citocinas
 MAIS IMPORTANTES! 
Respostas a helmintos e alergias: IL-4, IL-5 
Respostas à vírus: IFN-tipo 1, IFN-gama 
Respostas inflamatórias agudas: IL-1, IL-6, TNF-alfa 
Regulação da resposta inflamatória: IL-10, TGF-beta 
Proliferação e sobrevida de células T: IL-2 
Relacionadas ao LTh1: IL-12, IFN-gama, TNF-alfa 
Relacionadas ao LTh2: IL-4, IL-5, IL-13 
Relacionadas ao LTh17: IL-17, IL-21, IL-22 
Imunidade Humoral
Mediada por anticorpos 
Principal defesa contra microorganismos extracelulares e toxinas 
bacterianas 
Auxilia no combate a fungos, vírus e tumores 
BCR: complexo receptor de célula B; reconhecem proteínas, 
lipídios, carboidratos e ácidos nucléicos 
Sinais estimulatórios: B7, CD40, receptor de citocina, complemento 
Fab = porção do anticorpo que se liga aos antígenos 
Fc = porção do anticorpo que se liga aos fagócitos
Imunidade Humoral
Neutralização 
Opsonização 
Fagocitose pela porção Fc 
Eliminação de helmintos 
ADCC (citotoxicidade celular dependente de anticorpo) 
Capaz de gerar memória imunológica 
Obs: ativação do complemento pela via clássica (IgM ou IgG)
Imunidade Humoral
Resposta timo-dependente (TD): via LTh2 
Resposta timo-independente (TI) 
Obs: lembrar que a maturação humoral ocorre no 
sentido: células B - plasmócitos - anticorpos 
Obs: antígenos se ligam especificamente a 
anticorpos e receptores de linfócitos (BCR e TCR) 
Imunidade Humoral
 Principais Isótipos e suas funções 
IgG: opsonização, ADCC (NK), neutralização, imunidade neonatal, inibição 
da cél B por retroalimentação, ativação da via clássica do complemento 
Obs: Ig sérica mais abundante! 
IgA: imunidade de mucosas, neutralização, complexo Ag-Ac forma barreira 
à penetração 
Obs: Ig mais abundante nas mucosas (IgA2-dimérica)! 
IgM: BCR naïve (virgens), ativação da via clássica do complemento 
IgE: defesa contra helmintos, desgranulação de mastócitos (reações de 
hipersensibilidade imediata) 
IgD: BCR naïve (virgens)
Imunidade Humoral
๏Resposta Primária 
Uma maior quantidade de antígenos é necessária para 
desencadear a reação 
Menor quantidade de linfócitos B específicos 
Afinidade menor dos anticorpos aos antígenos 
Predominância de anticorpos IgM 
Mais lenta 
๏Resposta Secundária 
Menor quantidade de antígenos para causar resposta 
Afinidade maior dos anticorpos aos antígenos 
Maior quantidade de linfócitos B específicos e anticorpos 
Predominância de anticorpos IgG 
Mais rápida
Imunidade Celular
 Mediada por células 
 Principal defesa contra microorganismos intracelulares 
 Tem como principais alvos: vírus, helmintos, enxertos, bactérias 
intracelulares 
 TCR: complexo receptor de célula T, reconhecem apenas 
peptídeos ou antígenos microbianos 
 Capaz de gerar memória imunológica 
Obs: O complexo principal de histocompatibilidade (MHC) são 
antígenos próprios do organismo, também chamados de antígenos 
leucocitários humanos (HLA)
Imunidade Celular
 Sinais estimulatórios 
CD4: reconhece MHC classe II 
CD8: reconhece MHC classe I 
CD28: reconhece B7-1 e B7-2 nas APCs 
CD40L: reconhece CD40 nas APCs 
CTLA-4: inibitório para B7 
LFA-1 e VLA-4: adesão ao endotélio 
Obs: As APCs para linfócitos T podem ser células dendríticas, 
macrófagos e linfócitos B
Imunidade Celular
 Linfócitos T CD4+ (auxiliares) 
LTh1: patógenos intracelulares 
APCs que expressam MHC classe II ligadas a antígenos são reconhecidas pelo 
TCR e CD4 
Co-estimuladores B7 e CD40 das APCs são reconhecidos pelo CD28 e CD40L 
APCs secretam IL-12 que promove a proliferação celular, expressão de mais MHC 
e moléculas co-estimuladoras,além de promoverem a diferenciação de LTCD4+ 
naïve para LTh1 
LTh1 secretam IFN-gama que ativam macrófagos (M1) 
Macrófagos ativados secretam TNF-alfa, IL-1, quimiocinas 
Macrófagos ativados produzem IROs, NO e proteases lisossômicas para eliminar 
os patógenos
Imunidade Celular
 Linfócitos T CD4+ (auxiliares) 
LTh2: helmintos 
LTCD4+ naïve diferenciam-se em LTh2 que secretam IL-4, IL-5, IL-13 e 
IL-10 a qual inibe a ativação de macrófagos 
LTh2 promovem a troca de isótipo de anticorpo para IgE 
IL-4 estimula a produção de IgE que desgranula mastócitos, liberando 
mediadores tóxicos aos parasitas 
IL-5 ativa eosinófilos produtores de grânulos eosinofílicos que eliminam 
infecções helmínticas 
IL-13 aumenta a produção de muco nas vias aéreas e a síntese de colágeno 
por fibroblastos, contribuindo para reações de hipersensibilidade imediata
Imunidade Celular
 Linfócitos T CD4+ (auxiliares) 
LTh17: bactérias extracelulares e fungos 
LTCD4+ naïve diferenciam-se em LTh17 que secretam 
IL-17, IL-21 e IL-22, contribuindo na resposta 
inflamatória aguda, principalmente com participação 
de neutrófilos 
IL-23 promove a proliferação e manutenção de LTh17 
A diferenciação em Th17 é inibida pelo IFN-gama e 
IL-4
Imunidade Celular
 Linfócitos T CD8+ (citotóxico) 
CTLs: vírus 
Células que expressam MHC classe I ligadas a antígenos são reconhecidas pelo TCR e 
CD8 
LTCD8+ ativados diferenciam-se em CTLs 
Integrinas promovem a adesão mais forte das CTLs às células infectadas 
As CTLs diferenciadas liberam grânulos protéicos microbicidas: granzimas e perforinas 
Perforinas acarretam a formação de poros na células-alvo por onde as granzimas entram 
e se distribuem no citoplasma dessas células, clivando-se e ativando caspases que 
induzem a apoptose celular 
O processo de citotoxicidade pode ocorrer independente dos grânulos, através do 
ligante de Fas (FasL) expresso nas CTLs e o receptor de morte Fas expresso nas células-
alvo, ativando as caspases e acarretando apoptose
keep calm 
it's hard 
i know..