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Primavera Borelli HISTOFISIOLOGIA DA MEDULA ÓSSEA E MICROAMBIEMTE HEMOPOÉTICO HEMOPOESE: fisiologia e regulação Hemopoese Hierarquia do sistema Células comprometidas, células progenitoras, células maturas STEM CELL Ontogenia Hemopoese pré e pós-natal HISTOFISIOLOGIA DO BAÇO HEMOPOESE • CARACTERÍSTICAS BIOLÓGICAS & FUNÇÕES �PRODUÇÃO �LOCALIZAÇÃO E DISTRIBUIÇÃO �CÉLULA TRONCO �PLASTICIDADE DO TECIDO �FUNÇÕES DO SANGUE (transporte, defesa, homeostasia) PRIMAVERA BORELLI ~9x108 neutrófilos/dia/Kg 6x108 monócitos/dia/Kg 2,5x109 eritrócitos/dia/Kg Megacarioblasto Proeritroblasto Eritrócito Stem cell Célula hematopoetica comprometida (Hemocitoblasto) Progenitor linfóide Progenitor GM Progenitor mielóide Progenitor MegE Mieloblasto Monoblasto MonócitoPlaqueta Promielócito Neutrófilo Promielócito Eosinófilo Promielócito Basófilo Segmentado Neutrófilo Segmentado Eosinófilo Segmentado Basófilo Medula Óssea Progenitor B comprometido Progenitor T/NK comprometido Linfoblasto T Linfoblasto NK Linfócito B Linfócito T Linfócito NK TIMO MEG-CFU BFU-E M-CFU G-CFU MASTÓCITO CEL DENDRÍTICA Órgãos linfóides secundários BLASTO CÉLULA TRONCO HEMOPOIESE PRIMAVERA BORELLI STEM CELL CÉLULAS MATURAS POTENCIALIDADE PROGRAMA GENÉTICO DIFERENCIAÇÃO SINAIS EXTERNOS À CÉLULA MICROAMBIENTE ESTROMA ECM FATORES SOLÚVEIS HEMOPOESE PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO EVENTOS CELULARES E EVENTOS MOLECULARES CÉLULA PLURIPOTENTE (STEM CELL) CÉLULA COMPROMETIDA FATORES TRANSDUCIONAIS FATORES TRANSCRICIONAIS PRIMAVERA BORELLI PRIMAVERA BORELLI HIERARQUIA DO SISTEMA CCCCÉÉÉÉLULALULALULALULA TRONCOTRONCOTRONCOTRONCO CÉLULAS PROGENITORAS CÉLULAS EM MATURAÇÃO CÉLULAS COMPROMETIDAS CÉLULAS MATURAS HEMÁCIAS PLAQUETAS LEUCÓCITOS Primavera Borelli COMPROMETIMENTO E DIFERENCIAÇÃO ONTOGENIA & FILOGENIA STEM CELL CÉLULAS TRONCO CÉLULAS COMPROMETIDAS CÉLULAS PROGENITORAS CÉLULAS MATURAS PRIMAVERA BORELLI CONCEITO DIFERENCIAÇÃO “... VARIAÇÕES QUALITATIVAS NO FENÓTIPO CELULAR QUE SURGEM EM DECORRÊNCIA DA SÍNTESE DE NOVOS PRODUTOS GÊNICOS”. (LAJTHA, L. C., BLOOD CELLS, 5:447-455,1979) DIFERENCIAÇÃO VARIAÇÕES NA EXPRESSÃO GÊNICA ( NÃO-CÍCLICAS) NOVAS PROTEÍNAS (ESTRUTURAIS OU SOLÚVEIS) NOVAS ESTRUTURAS (Capacidade de identificação ( inclusive RNAm) EVENTOS QUE ENVOLVEM ATIVAÇÃO E REPRESSÃO DO GENOMA (transcrição) MATURAÇÃO VARIAÇÕES QUANTITATIVAS DO FENÓTIPO CELULAR OU DE PROTEÍNAS CONSTITUINTES E QUE PERMITEM A COMPETÊNCIA FUNCIONAL DA CÉLULA (LAJTHA, L. C., BLOOD CELLS, 5:447-455,1979) Megacarioblasto Proeritroblasto Eritrócito Stem cell Célula hematopoetica comprometida (Hemocitoblasto) Progenitor linfóide Progenitor GM Progenitor mielóide Progenitor MegE Mieloblasto Monoblasto MonócitoPlaqueta Promielócito Neutrófilo Promielócito Eosinófilo Promielócito Basófilo Segmentado Neutrófilo Segmentado Eosinófilo Segmentado Basófilo Medula Óssea Progenitor B comprometido Progenitor T/NK comprometido Linfoblasto T Linfoblasto NK Linfócito B Linfócito T Linfócito NK TIMO MEG-CFU BFU-E M-CFU G-CFU MASTÓCITO CEL DENDRÍTICA Órgãos linfóides secundários ÓRGÃOS LINFO-HEMATOPOÉTICOS � MEDULA ÓSSEA �TIMO �BAÇO �LINFONODOS �COLEÇÕES LINFÓIDES DISPERSAS �SISTEMA MONO-FAGOCITÁRIO (CÉLULAS DO ANTIGO SRE ) Hormonios hipofisários: ACTH HORMONIOS TIREOTRÓFICOS Supra-renal: MINERALO E GLICOCORTICÓIDES Estômago: FATOR INTRINSECO DO ESTÔMAGO Mucosas intestinais: ABSORÇÃO Rim: ERITROPOETINA ANDRÓGENOS Primavera BorelliPrimavera Borelli ONTOGENIA DA CÉLULA HEMOPOÉTICA HEMOPOESE •CÉLULAS TRONCO Vertebrados >200 tipos celulares TEORIAS:pluricista e unicista ORIGEM: gastrulação ou ainda etapa anterior (depende da espécie animal) PÓS-NATAL HUMANOS: MEDULA ÓSSEA Primavera Borelli PRIMAVERA BORELLI CÉLULA TRONCO CARACTERÍSTICA BIOLÓGICAS AUTO-RENOVAÇÃO MULTIPOTENCIALIDADE E CAPACIDADE DE DIFERENCIAÇÃO ALTA CAPACIDADE MITÓTICA CÉLULAS INDIFERENCIADAS CAACIDADE DE RENOVAR UM TECIDO LESADO CAPACIDADE DE MODULAR TODAS ESSAS FUNÇÕES PRIMAVERA BORELLI CÉLULA TRONCO CARACTERIZAÇÃO: FENÓTIPO CARACTERÍSTICAS FUNCIONAIS • •CÉLULAS TRONCO Primavera Borelli JONES, R.J. et al. Blood 88:487-91,1998 SMITH,C. Cancer Control ,10(1):9-16,2003 PAPAYANNOPOULOOU, T. et a lThe Molecular Basis of Blood Diseases,3 th Ed. W. B. Saunders,2001 HUMANOS: �CD34+, thy-1-, CD38- �CD133+ �Rodamina �altos níveis de proteína MDR CD45RA low C-kit low Primavera Borelli TILL & MCKULLOGH, 1958 CÉLULA TRONCO PRIMAVERA BORELLI CARACTERÍSTICAS FUNCIONAIS CONCEITO DE MITOSE SIMÉTRICA PRIMAVERA BORELLI CÉLULA TRONCO PRIMAVERA BORELLI CÉLULA TRONCO QUESENBERRY,P.J. et al., Blood 100(13):4266-271,2002. MODIFICADO HEMATOPOIETIC STEM CELL (HSC) ADULTO •MEDULA ÓSSEA Lord, B.I. Biology of the haemopoietic stem cell. . IN Stem Cells, ed, C.S.Potten, Academic Press, 1997, CARACTERÍSTICAS PRÓPRIAS DE CÉLULAS TRONCO AUTO-RENOVAÇÃO MULTIPOTENCIALIDADE REGULAÇÃO ENTRE AUTO-RENOVAÇÃO E COMPROMETIMENTO/DIFERENCIAÇÃO TEORIAS: ESTOCÁSTICA DETERMINISTA INSTRUTIVA TODAS AS ANTERIORES
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