Abrarações cromossômicas estruturais

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Aberrações cromossômicas estruturais
Características 
ocorre quando há quebra cromossômica seguida de reconstituição numa combinação anormal
a quebra pode ser induzida por agentes causadores de quebra (clastógenos), radiação ionizante, infecções virais e agentes químicos
rearranjos podem ser:
a) Balanceados: se o conjunto de cromossomos possuir o complemento normal de informações genéticas
b) Não- balanceados: se houver informação a mais ou a menos. 
TIpos DE ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS:
Deleção
 Envolve a perda de um segmento cromossômico. 
Um portador de uma deleção cromossômica (com um homólogo normal e o outro deletado) é hemizigótico para as informações genéticas do segmento correspondente do homólogo normal.
Conseqüência: depende do tamanho do segmento deletado e do número e funções que dos genes que ele contém
Podem ser deleções terminais ou intersticiais
 
Inversões 
Ocorre quando um único cromossomo sofre duas quebras e é reconstituído com o segmento invertido entre as quebras.
 
Podem ser de dois tipos:
Paracêntricas – não incluem o centrômero e ambas as quebras ocorrem em um só braço.
Pericêntricas – incluem o centrômero, há uma quebra em cada braço.
Uma inversão geralmente não causa um fenótipo anormal nos portadores. Sua importância médica é para a progênie, pois há o risco de produzir gametas anormais que podem levar a uma prole não-balanceada.
Translocações
envolvem a troca de segmentos cromossômicos entre dois cromossomos, geralmente não homólogos
Translocações recíprocas 
resulta da quebra de cromossomos não-homólogos, com troca recíproca dos segmentos quebrados.
Em geral apenas dois cromossomos estão envolvidos e, como a troca é recíproca, o número total de cromossomos fica inalterado
Translocações envolvendo 3 ou mais cromossomos são raras.
Translocações recíprocas são relativamente comuns e são encontradas em cerca de 1 em 600 neonatos
Tais translocações em geral não são prejudiciais, embora sejam mais comuns em pessoas com retardo mental.
Translocações robertsonianas 
Envolve dois cromossomos acrocêntricos que se fundem próximo a região do centrômero com a perda dos braços curtos.
Translocações robertsonianas envolvendo todas as combinações de cromossomos acrocêntricos já foram detectadas, porém duas (13q14q* e 14q21q) são relativamente comuns.
Embora um portador de uma translocação robertsoniana seja fenotipicamente normal, há um risco de gametas não-balanceados e, portanto, de prole não-balanceada.
A principal importância clínica desse tipo de translocação é que portadores de uma translocação robertsoniana envolvendo o cromossomo 21 estão em risco de gerar um filho com síndrome de Down por translocação.
O cromossomos translocado substitui um dos acrocêntricos normais, e o cariótipo do paciente com síndrome de Down com translocação robertsoniana entre os cromossomos 14 e 21: 46,XX ou XY,rob(14;21),+21
                                                                                                                       
SÍNDROME DO CRI DU CHAT
Deleção no braço curto do cromossomo 5;
Também chamada de Síndrome 5 p – ;
O tamanho da deleção varia desde todo o braço curto do cromossomo 5 até apenas um pequeno segmento;
É herdada em apenas 20% dos casos, causada pela translocação equilibrada nos cromossomos de um dos pais (material genético de um cromossomo que se uniu a outro);
As pessoas com translocações equilibradas são perfeitamente normais porque nenhum material genético foi perdido; mas podem gerar indivíduos com a síndrome do cri du chat;
Responsável por certa de 1% de todos os pacientes com retardo mental;
Rara, pois a estimativa é de que 1 em 50.000 crianças nativivas no mundo;
Características clínicas – defeitos cardíacos, microcefalia, hipertelorismo (aumento da distância entre os olhos), hipotonia (tônus muscular deficiente), implantação baixa das orelhas, mandíbula pequena, estrabismo, apresentam freqüentemente dificuldades na alimentação, como pouca força para sugar, freqüente engasgo com refluxo, atraso no desenvolvimento da aquisição da linguagem, prega epicântica (presente no canto interno dos olhos), déficit cognitivo; Essa síndrome recebeu esse nome porque as crianças com esse distúrbio apresentam choro similar a um miado de gato devido à alteração da laringe (laringomalácia = amolecimento da laringe)
As pessoas com a síndrome envelhecem precocemente, mas existem relatos de pessoas com síndrome do cri du chat com cerca de 80 anos;
Estimulação precoce - aprimorar as funções mentais ligadas à percepção, memória, aprendizagem, linguagem, pensamento e funções motoras;
SÍNDROME DE PRADER-WILLI
Causada pela deleção de uma pequena parte de um membro do par do cromossomo número 15 
Essa alteração cromossômica deve comprometer o funcionamento do hipotálamo, o que resulta nos sintomas da síndrome.
Em 70% dos casos ocorre uma deleção citogenética envolvendo o braço longo do cromossomo 15 
O genoma desses pacientes tem a informação genética derivada apenas da mãe.
Uma minoria (30%) dos pacientes com SPW não possui deleções citogenéticas. Em vez disso possuem um par intacto do cromossomo 15 herdado da mãe – dissomia uniparental
DISSOMIA UNIPARENTAL – presença de uma linhagem celular dissômica contendo dois cromossomos, ou parte deles, herdados de um genitor.
Por razões ainda desconhecidas, os genes desta região do cromossomo 15 da mãe não têm expressão funcional.
Estudos com DNA têm demonstrado que na Síndrome de Prader-Willi o cromossomo 15 aberrante é sempre, de origem paterna, sugerindo que a presença do gene/genes do cromossomo paterno é necessária para evitar a síndrome. 
A incidência dessa síndrome varia entre 1:10.000 a 1:25.000.
Características:
obesidade, hábitos alimentares indiscriminados e excessivos, mãos e pés pequenos, baixa estatura, hipogonadismo e retardo mental.
Síndrome de Prader-Willi é uma das condições clínicas genéticas mais comuns de obesidade.
Problemas de personalidade são observados nessa síndrome, em cerca de 50% das crianças com PWS, dos três aos cinco anos - acessos de fúria, depressão, atos súbitos de violência podem ser desencadeados quando o paciente vê recusado o alimento solicitado.