agentes anti hipertensivos 2017

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AGENTES ANTI-HIPERTENSIVOS 
 
 
 Faculdade de Farmácia Odontologia e 
Enfermagem 
 Disciplina – Química Farmacêutica 
Profª. Mirian Parente Monteiro 
 
 
Agentes anti-hipertensivos 
 
 80% 20% 
Hipertensão Essencial // Hipertensão Secundária 
 (Primária) 
 
Hereditariedade 10% pop. Mundial renal neurogênica C.V. endócrina 
Sal na dieta ♀ > ♂ 
 
 
Curso benigno Curso maligno Coarctção da aorta 
 
 (ou gradual) (ou acelerado) Lesão nos centros vasomotores 
 ou nos responsáveis pelo P. 
 fluído cérebro espinhal 
 da pressão no 
 
 Rins renina angiotensinogênio Distúrbios 
(substrato) endócrinos 
 feocromocitoma 
 Sindrome de Cushing 
 Aldosteronismo primário 
 renina 
 
 renina 
 
 
 Não tem ação vasopressora angiotensina I 
 
 
 
 Angiotensina II angiotensina III 
 
 Constrição de arteríolas. Estimula 
 liberação da 
 aldosterona 
 
 Retenção de Na 
 do vol. de fluído extracelular 
 
 
AGENTES ANTI-HIPERTENSIVOS 
Locais de ação 
 TIPOS DE HIPERTENSÃO 
CLASSES DE ANTI-HIPERTENSIVOS MAIS USADAS 
Inibidores da enzima conversora de 
angiotensina ( IECA ) 
Antagonistas dos canais de cálcio 
Bloqueadores do receptor AT1 da 
angiotensina II (BRA) 
Inibidores adrenérgicos 
Vasodilatadores diretos 
Diuréticos 
 
 
INIBIDORES DA 
ENZIMA CONVERSORA 
DE ANGIOTENSINA 
PRÓ – FARMACOS 
INIBIDORES DA ECA 
  SÃO AGENTES QUE INIBEM A CONVERSÃO 
DA ANG I a ANG II; 
 INIBIDORES DA ECA AUMENTAM OS NÍVEIS 
DE BRADICININA, QUE POR SUA VEZ 
ESTIMULA A BIOSSÍNTESE DE 
PROSTAGLANDINAS QUE CONJUNTAMENTE 
CONTRIBUEM PARA OS EFEITOS 
FARMACOLÓGICOS DOS I-ECA. 
 INIBIDORES DA ECA ATENUAM A ELEVAÇÃO 
DAS CONCENTRAÇÕES DE ALDOSTERONA 
EM RESPOSTA À PERDA DE Na+ ; 
 INTENSIFICAM A EFICÁCIA DOS 
DIURÉTICOS; 
 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE DOS 
INIBIDORES DA ECA 
O anel contendo N deve ligar-se 
a um ácido carboxílico para 
simular o íon carboxilato terminal 
dos substratos da ECA. 
Anéis heterocíclicos hidrofóbicos aumentam a potência 
e alteram os parâmetros farmacocinéticos. 
Esterificação do íon carboxilato ou fosfinato produz pró-
fármacos biodisponíveis . 
 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE DOS 
INIBIDORES DA ECA 
A presença de grupo –CH3 
usualmente imita a cadeia lateral 
da alanina. 
Grupo sulfidrila mostra ser superior na ligação ao 
zinco ( a cadeia lateral simula Phe nos compostos com 
íon carboxilato e os compostos contendo grupo 
fosfinila compensam a ausência do grupo sulfidrila). 
 
Grupos ligados ao Zn podem ser sulfidrila, carboxila ou 
fosfinila (ácido fosfínico) 
captopril 
fosinopril 
Outros IECA 
 
 Compostos contendo grupo sulfidrila causam 
maior incidência de efeitos adversos como eczema 
e distúrbios do paladar. 
 
 Compostos contendo grupo sulfidrila podem 
formar dimeros e dissulfetos que podem encurtar 
a duração de ação dos fármacos. 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE DOS 
INIBIDORES DA ECA 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE DOS 
INIBIDORES DA ECA 
 Compostos que se ligam ao Zn+2 através de íon 
carboxilato ou fosfinato mimetizam o estado de 
transição da hidrólise peptídica. 
O grupo metil simula a cadeia 
lateral da alanina. 
 
Nas série de derivados 
dicarboxilatos, a cadeia n-
butilamina resulta em compostos 
que não necessitam de pró-
fármacos para a atividade via oral. 
 
FÁRMACOS ANTI-HIPERTENSIVOS 
INIBIDORES DA ECA 
 
 CAPTOPRIL- BLOQUEIA A CONVERSÃO DE 
ANGIOTENSINA I A ANGIOTENSINA II, 
POR INIBIÇÃO DA ENZIMA CONVERSORA 
(ECA). 
 
LISINOPRIL 
 Lisinopril, é um dos poucos 
inibidores da ECA que não é 
pró-fármaco, compete com a 
angiotensina I pela ligação 
com a ECA e inibe a proteólise 
enzimática de angiotensina I 
para angiotensina II. 
 O decréscimo dos níveis de 
angiotensina II no organismo, 
decresce a PA por inibição dos 
efeitos pressores da 
angiotensina II. 
LISINOPRIL 
 INIBIDOR DIRECIONADO AO SÍTIO ATIVO 
DA ENZIMA, USANDO O ÍON Zn++ NUMA 
LIGAÇÃO EFETIVA, NA RAZÃO 
ESTEREOQUÍMICA DE 1:1. 
 
 
LISINOPRIL PODE SER USADO PARA 
TRATAR HIPERTENSÃO E 
INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA 
SINTOMÁTICA, PARA MELHORAR A 
SOBREVIVÊNCIA EM CERTOS 
INDIVÍDUOS APÓS INFARTO DO 
MIOCÁRDIO, E PARA EVITAR A 
PROGRESSÃO DA DOENÇA RENAL EM 
PACIENTES COM DIABETES MELLITUS E 
MICROALBUMINÚRIA OU NEFROPATIA 
MANIFESTA. 
ENALAPRIL 
INIBIDOR DA ECA QUE NÃO 
CONTÉM GRUPO TIOL. 
 
O MALEATO DE ENALAPRIL 
É UM PRÓ-FÁRMACO 
HIDROLISADO POR 
ESTERASES NO FÍGADO, 
PRODUZINDO O ÁC. 
DICARBOXÍLICO ATIVO. 
 
O ENAPRILATO É UM 
INIBIDOR ALTAMENTE 
POTENTE DA ECA. 
 ENALAPRILATO É UM, INIBIDOR 
COMPETITIVO POTENTE DA ECA, A 
ENZIMA RESPONSÁVEL PELA CONVERSÃO 
DE ANGIOTENSINA I (ATI) TO 
ANGIOTENSINA II (ATII). 
 
 ATII REGULA A PRESSÃO SANGUÍNEA E É 
UM COMPONENTE CHAVE DO SISTEMA 
RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA 
(SRAA). 
 
 ENALAPRIL PODE SER USADO PARA 
TRATAR A HIPERTENSÃO ESSENCIAL OU 
RENOVASCULAR E A INSUFICIÊNCIA 
CARDÍACA CONGESTIVA SINTOMÁTICA. 
ENALAPRIL 
 Enalapril é um pró-fármaco que pertence a classe 
dos IECA 
 Rapidamente metabolizado no fígado após 
absorção oral. 
 
 Enalaprilato é um potente IECA . 
 
 Enalapril pode ser usado para tratar hipertensão 
essencial ou renovascular e insuficiência cardíaca 
congestiva sintomática. 
ENALAPRIL 
 DESPROVIDO DE EFEITOS ADVERSOS 
COMO PERDA DO PALADAR E “RASH” 
(ERITEMA). 
 
CLORIDRATO DE BENAZEPRIL 
 
 RAPIDAMENTE 
METABOLIZADO AO 
DIÁCIDO ATIVO DO 
BENAZAPRILATO POR 
ESTERASES HEPÁTICAS. 
 APÓS A CLIVAGEM DO 
GRUPO ÉSTER NO 
FÍGADO, BENAZEPRIL É 
CONVERTIDO EM SUA 
FORMA ATIVA 
BENAZEPRILATO, UM 
INIBIDOR DA ENZIMA 
CONVERSORA DA 
ANGIOTENSINA, NÃO 
SULFIDRÍLICO. 
 BENAZAPRILATO É UM INIBIDOR DA ECA 
MAIS POTENTE QUE O 
CAPTOPRIL,ENAPRILATO OU LISINOPRIL. 
 
 
 BENAZEPRIL, É UM MEDICAMENTO PARATRATAR PRESSÃO SANGUÍNEA ELEVADA, 
INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA, E 
INSUFICIÊNCIA RENAL CRÔNICA. 
 
CLORIDRATO DE QUINAPRIL 
  NO ORGANISMO FORMA O 
ÁCIDO QUINAPRILATO. 
 MAIS POTENTE QUE O 
CAPTOPRIL E 
EQUIPOTENTE À FORMA 
ATIVA DO ENALAPRIL. 
 A CLIVAGEM DO GRUPO 
ÉSTER POR ESTERASES 
HEPÁTICAS TRANSFOMA O 
QUINAPRIL, EM 
QUINAPRILATO, INIBIDOR 
DA ECA TÃO POTENTE 
QUANTO BENAZEPRILATO. 
 
 QUINAPRIL PODE SER USADO 
PARA TRATAR A HIPERTENSÃO 
ESSENCIAL E A INSUFICIÊNCIA 
CARDÍACA CONGESTIVA. 
RAMIPRIL 
  SOFRE HIDRÓLISE PARA 
RAMIPRILATO, SUA 
FORMA DIÁCIDO ATIVA, 
POR ESTERASES 
HEPÁTICAS FORMANDO 
RAMIPRILATO, QUASE 
TÃO POTENTE QUANTO 
BENAZEPRILATO E 
QUINAPRILATO. 
 
 RAMIPRILATO SUPRIME 
A ATIVIDADE DA ECA 
POR MAIS DE 12 H, COM 
80% DE INIBIÇÃO DA 
ENZIMA APÓS 24H. 
 
 RAMIPRILATO É METABOLIZADO NO 
FÍGADO E EM MENOR EXTENSÃO NOS 
RINS. 
 
 RAMIPRIL PODE SER USADO PARA 
TRATAMENTO DA HIPERTENSÃO, 
INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA, 
NEFROPATIA, INFARTO DO MIOCÁRDIO, E 
PARA REDUZIR A TAXA DE MORTE, 
INFARTO DO MIOCÁRDIO, E DERRAME, 
NOS INDIVÍDUOS COM ALTO RISCO DE 
EVENTOS CARDIOVASCULARES. 
FOSINOPRIL SÓDICO 
 
 FOSINOPRIL É UM PRÓ-
FÁRMACO CONTENDO 
ÁCIDO- FOSFÍNICO QUE 
PERTENCE A CLASSE DOS 
INIBIDORES DA ECA . 
 É COMPLETAMENTE 
HIDROLISADO POR 
ENZIMAS INTESTINAIS E 
DO FÍGADO (ESTERASES) 
AO DIÁCIDO ATIVO 
FOSINOPRILATO, MAIS 
POTENTE QUE O 
CAPTOPRIL, PORÉM 
MENOS POTENTE QUE O 
ENAPRILATO. 
 
FOSINOPRIL 
 FOSINOPRIL PODE SER USADO PARA 
TRATAR A HIPERTENSÃO BRANDA A 
MODERADA, COMO ADJUNTO DO 
TRATAMENTO DA INSUFICIÊNCIA 
CARDÍACA CONGESTIVA, E PARA 
RETARDAR A PROGRESSÃO DA DOENÇA 
RENAL EM INDIVÍDUOS HIPERTENSOS 
COM DIABETES MELLITUS AND 
MICROALBUMINÚRIA OU NEFROPATIA 
MANIFESTA. 
ANTAGONISTAS DO 
RECEPTOR DA 
ANGIOTENSINA 
 
ANTAGONISTAS DO RECEPTOR DA 
ANGIOTENSINA 
 
 OS FÁRMACOS DESSA CLASSE SÃO TODOS 
ESTRUTURALMENTE RELACIONADOS AO 
BENZIMIDAZOL-7-ÁCIDO CARBOXÍLICO. 
 
AÇÕES DOS ARA (BRA) 
Evitam e revertem todos os efeitos conhecidos 
da angiotensina II: 
respostas pressóricas rápidas e lentas e efeitos 
estimulatórios sobre o Sistema Nervoso Simpático 
periférico; 
Efeitos sobre o Sistema Nervoso Central; 
Liberação de catecolaminas; 
Secreção de aldosterona; 
Efeitos renais diretos e indiretos; 
 
 
ANTAGONISTAS NÃO-PEPTÍDICOS DO 
RECEPTOR AT1 DA ANGIOTENSINA II 
 RELAXAM O MÚSCULO LISO, 
PROMOVENDO VASODILATAÇÃO; 
 AUMENTAM A EXCREÇÃO RENAL DE SAL 
E ÁGUA; 
 REDUZEM O VOLUME PLASMÁTICO; 
 DIMINUEM A HIPERTROFIA CELULAR. 
 O SUBTIPO DO RECEPTOR AT1 
LOCALIZA-SE PREDOMINANTEMENTE 
NO TECIDO VASCULAR E NO MIOCÁRDIO, 
BEM COMO CÉREBRO, RINS, E CÉLULAS 
SUPRARRENAIS DA ZONA 
GLOMERULOSA, QUE SECRETAM 
ALDOSTERONA. 
 
 
 AT1 MEDEIA INIBIÇÃO DE RENINA POR 
RETROALIMENTAÇÃO. 
 
AFINIDADE DOS ARA (BRA) PELOS 
RECEPTORES AT1. 
 Candesartana e olmesartana – maior afinidade. 
 
 Irbesartana e eprosartana – afinidade intermediária. 
 
 Telmisartana, valsartana e losartana- menor 
afinidade 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE PARA 
OS DERIVADOS BRA 
O grupo ácido foi pensado para simular 
tanto o grupo fenol na Tyr4 ou o íon 
carboxilato na angiotensina II. 
Grupos capazes de tais papéis 
incluem um grupo ácido carboxílico, 
um fenil tetrazol ou fenil carboxilato. 
Nas séries bifenil, os grupos tetrazol e carboxilato 
devem estar na posição orto para uma atividade 
ótima. 
O grupo tetrazol é superior em termos de estabilidade, 
lipofilicidade e biodisponibilidade oral. 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE PARA 
OS DERIVADOS BRA 
O grupo n-butil promove 
ligação hidrofóbica e 
provavelmente simula a cadeia 
lateral da Ile3 da angiotensina II. 
valsartana 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE PARA 
OS DERIVADOS BRA 
Como observado com candesartana, telmisartana e 
olmesartana o grupo n-butil pode ser substituído 
tanto por um grupo etil-éter ou grupo n-propil. 
candesartana 
telmisartana 
O anel imidazol ou um equivalente isostérico é 
necessário para simular a cadeia lateral da His6 na 
angiotensina II . 
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE PARA 
OS DERIVADOS BRA 
 Uma variedade de grupos substituintes, incluindo ácido 
carboxílico, grupo hidroximetil, cetona, ou anel 
benzimidazólico estão presentes em fármacos BRA e 
acredita-se que interagem com o receptor AT1 através 
de ligações iônicas, íon-dipolo, ou ligações dipolo-dipolo. 
LOSARTANA – (COZAAR®) 
 INIBE A LIGAÇÃO DA ANGIOTENSINA II AO SEU 
RESPECTIVO RECEPTOR, DIMINUINDO A 
SECREÇÃO DE ALDOSTERONA. 
 (< retenção de sódio e água) E DIMINUINDO A 
VASOCONSTRIÇÃO ( < resistência vascular 
periférica). 
 
 LOSARTANA PODE SER USADA PARA TRATAR 
HIPERTENSÃO, HIPERTENSÃO SISTÓLICA 
ISOLADA , HIPERTROFIA VENTRICULAR 
ESQUERDA E NEFROPATIA DIABÉTICA. 
 PODE TAMBÉM SER USADA COMO AGENTE PARA 
O TRATAMENTO DA DISFUNÇÃO SISTÓLICA, 
INFARTO DO MIOCÁRDIO, DOENÇA ARTERIAL 
CORONÁRIA, E INSUFICIÊNCIA CARDÍACA. 
LOSARTANA – (COZAAR®) 
 ATUA COMO ANTAGONISTA NÃO-
PEPTÍDICO POTENTE DO RECEPTOR DA 
ANGIOTENSINA II. 
 
 
VALSARTANA (DIOVAN ®) 
 DIFERE DO 
LOSARTANA PELA 
SUBSTITUIÇÃO DO 
IMIDAZOL 
HETEROCÍCLICO POR 
UM AMINOÁCIDO 
ACILADO. 
 
 POSSUI AFINIDADE 
CERCA DE 20000 VEZES 
MAIOR PELO 
RECEPTOR AT-1 DO 
QUE PELO AT-2, SENDO 
ESSA SELETIVIDADE 
MAIOR QUE A DO 
LOSARTANA. 
 
VALSARTANA 
 VALSARTANA PODE SER USADA PARA 
TRATAR HIPERTENSÃO, HIPERTENSÃO 
SISTÓLICA ISOLADA, HIPERTROFIA 
VENTRICULAR ESQUERDA E 
NEFROPATIA DIABÉTICA. 
 PODE TAMBÉM SER USADA COMO 
AGENTE PARA O TRATAMENTO DA 
DISFUNÇÃO SISTÓLICA, INFARTO DO 
MIOCÁRDIO, DOENÇA ARTERIAL 
CORONÁRIA, E INSUFICIÊNCIA 
CARDÍACA 
CANDESARTANA 
 CANDESARTANA É UM BLOQUEADOR DO 
RECEPTOR DA ANGIOTENSINA (BRA) QUE 
PODE SER USADO SOZINHO OU COM 
OUTROS AGENTES PARA TRATAR 
HIPERTENSÃO. 
 ADMINISTRADO ORALMENTE COMO PRÓ-
FÁRMACO, CANDESARTANA CILEXETIL, O 
QUAL É RAPIDAMENTE CONVERTIDO A SEU 
METABÓLITO ATIVO, CANDESARTANA, 
DURANTE A ABSORÇÃO NO TRATO 
GASTRINTESTINAL. 
 CANDESARTANA REDUZ A PRESSÃO 
ARTERIAL POR ANTAGONISMO NO SISTEMA 
RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA 
(SRAA); 
 
CANDESARTANA 
 COMPETE COM A 
ANGIOTENSINA II PELA 
LIGAÇÃO AO RECEPTOR 
SUBTIPO-1 DA 
ANGIOTENSINA II (AT1) E 
EVITA OS EFEITOS 
PRESSÓRICOS DA 
ANGIOTENSINA II. 
CANDESARTANA 
 DIFERENTE DOS INIBIDORES DA ECA, BRA 
NÃO APRESENTA O EFEITOS ADVERSOS DE 
TOSSE SECA. 
 CANDESARTANA PODE SER USADA PARA 
TRATAR, HIPERTENSÃO, HIPERTENSÃO 
SISTÓLICA ISOLADA, HIPERTROFIA 
VENTRICULAR ESQUERDA E NEFROPATIA 
DIABÉTICA. 
 PODE TAMBÉM SER USADA COMO AGENTE 
PARA O TRATAMENTO DA DISFUNÇÃO 
SISTÓLICA, INFARTO DO MIOCÁRDIO, 
DOENÇA ARTERIAL CORONÁRIA, E 
INSUFICIÊNCIA CARDÍACA 
 
EPROSARTANA 
 ATUA SOBRE O SISTEMA 
RENINA-ANGIOTENSINA DE 
DOIS MODOS A FIM DE 
DECRESCER A RESISTÊNCIA 
PERIFÉRICA TOTAL. 
 PRIMEIRO, BLOQUEIA A 
LIGAÇÃO DA ANGIOTENSINA 
II AOS RECEPTORES AT1 NO 
MÚSCULO LISO VASCULAR, 
CAUSANDO DILATAÇÃO DO 
MÚSCULO LISO VASCULAR. 
 SEGUNDO, INIBE A 
PRODUÇÃO SIMPÁTICA DE 
NOREPINEFRINA, 
REDUZINDO 
ADICIONALMENTE A 
PRESSÃO ARTERIAL. 
TELMISARTANA 
 GERALMENTE, 
BLOQUEADORES DO 
RECEPTOR DA 
ANGIOTENSINA II (BRA),COMO TELMISARTANA, 
LIGAM-SE AOS 
RECEPTORES TIPO 1 (AT1) 
DA ANGIOTENSINA II COM 
ALTA AFINIDADE, 
CAUSANDO INIBIÇÃO DA 
AÇÃO DA ANGIOTENSINA II 
SOBRE O MÚSCULO LISO 
VASCULAR, LEVANDO 
POSTERIORMENTE A UMA 
REDUÇÃO NA PRESSÃO 
SANGUÍNEA ARTERIAL. 
ANTAGONISTAS DE CANAIS DE 
CÁLCIO 
ANTAGONISTAS DOS CANAIS DE CÁLCIO 
Ação anti-hipertensiva decorre da 
redução da resistência vascular 
periférica por diminuição da 
concentração de cálcio nas células 
musculares lisas. 
São eficazes e reduzem morbidade e 
mortalidade cardiovasculares. 
Comparados a outros anti-
hipertensivos, acarretam menor 
redução nas taxas de hospitalização 
por IC. 
No tratamento da HA deve-se dar 
preferência ao uso de ACC de longa 
duração. 
ANTAGONISTAS DOS CANAIS DE CÁLCIO 
Fenilalquilaminas 
 - Verapamil 
Benzotiazepinas 
 - Diltiazem 
Dihidropiridinas 
 - Anlodipino - Nisoldipino 
 - Felodipino - Nitrendipino 
 - Lercanidipino - Isradipino 
 - Lacidipino - Manidipino 
 - Nifedipino 
 
ANTAGONISTAS DOS CANAIS DE CÁLCIO 
Dihidropiridínicos 
 - Anlodipino * 5-10mg/dia - Nisoldipino 10-40mg/dia 
 - Felodipino 5 –10mg/dia - Nitrendipino 
 - Lercanidipino10 -20mg/dia - Isradipino 5 – 10mg/dia 
 - Lacidipino - Manidipino 
 - Nifedipino 20 – 60 mg/dia – Nicardipino 30mg/dia 
 
 Ação predominante sobre a VASCULATURA; 
 Exibem ação natriurética de intensidade 
semelhante aos diuréticos tiazídicos; 
 Indicados para a hipertensão em geral. 
NIFEDIPINO 
 
 Atua primariamente nas células 
da musculatura lisa vascular 
estabilizando os canais de cálcio tipo 
em sua conformação inativa. 
 
 Inibe o influxo de cálcio nas 
células do músculo liso, evitando, 
dessa forma, a contração cálcio 
dependente do miócito, e 
vasoconstrição. 
 
 Nifedipino é usado para tratar a 
hipertensão e angina crônica 
estável. 
 
NICARDIPINO 
 É o mais potente 
vasodilator sistêmico, 
coronário, cerebral e da 
vasculatura renal. 
 Tem sido usado para 
tratar hipertensão 
branda, moderada e 
grave. 
 É também usado para o 
quadro de angina 
estável. 
 Nicardipino é similar a outros vasodilatadores 
periféricos. 
 Inibe o influxo de cálcio extra celular através das 
membranas celulares da musculatura lisa e do 
miocárdio, possivelmente por deformação do canal, 
inibindo os mecanismos de controle de fluxo iônico, e 
/ou interferindo com a liberação de cálcio do retículo 
sarcoplasmático. 
 O decréscimo do cálcio intracelular inibe os 
processos contráteis das células da musculatura lisa 
do miocárdio, causando dilatação das artérias 
coronárias e sistêmica, aumenta a entrega de oxigênio 
ao tecido miocárdico, decresce a resistência periférica 
total, decresce PA e a pós-carga. 
VASODILATADORES DE AÇÃO 
INDIRETA 
 
VASODILATADORES DE 
AÇÃO INDIRETA 
 
 VASODILATADORES DE AÇÃO INDIRETA 
PRODUZEM SEU EFEITO POR 
INTERFERÊNCIA COM O ESTÍMULO 
VASOCONSTRITOR E SEU SÍTIO DE AÇÃO 
PRIMÁRIA NÃO É NECESSARIAMENTE O 
PRÓPRIO MÚSCULO LISO VASCULAR. 
 
 ANTAGONISTAS α- ADRENÉRGICOS 
 INIBIDORES DA ECA  
 ANTAGONISTAS DO RECEPTOR DA 
ANGIOTENSINA II  
 
 
 VASODILATADORES DE 
AÇÃO DIRETA 
 OS VASODILATADORES DIRETOS DIVIDEM-
SE EM: ORAIS - HIDRALAZINA E MINOXIDIL. 
 SÃO USADOS NA TERAPIA AMBULATORIAL 
À LONGO PRAZO DA HIPERTENSÃO 
ARTERIAL SISTÊMICA E 
VASODILATADORES; 
 PARENTERAIS - NITROPRUSSIATO DE 
SÓDIO E DIAZÓXIDO, QUE SÃO USADOS NO 
TRATAMENTO DAS EMERGÊNCIAS 
HIPERTENSIVAS. 
 
 
 TODOS OS VASODILATADORES ÚTEIS NA 
HIPERTENSÃO RELAXAM A MUSCULATURA 
LISA ARTERIOLAR, DIMINUINDO ASSIM A 
RESISTÊNCIA VASCULAR SISTÊMICA. 
 LEMBRANDO-SE QUE O NITROPRUSSIATO DE 
SÓDIO RELAXA TAMBÉM AS VEIAS. 
 A DIMINUIÇÃO DA RESISTÊNCIA ARTERIAL E 
DA PA MÉDIA EVOCAM RESPOSTAS 
COMPENSATÓRIAS MEDIADAS POR 
BARORRECEPTORES, PELO SISTEMA 
NERVOSO SIMPÁTICO E PELA RENINA, 
ANGIOTENSINA E ALDOSTERONA. ESSAS 
RESPOSTAS COMPENSATÓRIAS OPÕEM-SE AO 
EFEITO ANTI-HIPERTENSIVO DOS 
VASODILATADORES. 
VASODILATADORES DE 
AÇÃO DIRETA 
 CLORIDRATO DE 
HIDRALAZINA 
 Provoca relaxamento direto do 
músculo liso arteriolar, 
possivelmente em decorrência 
de uma queda na concentração 
de Ca++. 
A vasodilatação induzida pela hidralazina está 
associada à poderosa estimulação do SN Simpático, 
provavelmente devido a reflexos mediados pelos 
barorreceptores , o que resulta em aumento da 
frequência e contratilidade cardíacas, aumento da 
renina plasmática e retenção hídrica. 
VASODILATADORES DE AÇÃO DIRETA 
 
CLORIDRATO DE HIDRALAZINA 
 TAMBÉM ATIVA A GUANILIL-CICLASE 
RESULTANDO EM NÍVEIS AUMENTADOS DE 
GMPc. 
 
 
 USADO EM COMBINAÇÃO COM OUTROS 
AGENTES ANTI-HIPERTENSIVOS PARA 
MINIMIZAR A OCORRÊNCIA DE EFEITOS 
ADVERSOS. 
 
NITROPRUSSIATO DE SÓDIO 
  USO LIMITADO A 
EMERGÊNCIAS 
HIPERTENSIVAS DEVIDO 
A CURTA DURAÇÃO DE 
AÇÃO. 
 SEU EFEITO HIPOTENSOR 
É DEVIDO A FORMAÇÃO 
DO NO “IN SITU” , 
ELEVANDO NÍVEIS 
CELULARES DE GMPc. 
 É METABOLIZADO PELO 
FÍGADO RESULTANDO EM 
TIOCIANATO, QUE É 
EXCRETADO PELOS RINS. 
 
AGONISTAS DE CANAIS DE POTÁSSIO 
 
DIAZÓXIDO 
 RESISTÊNCIA VASCULAR 
PERIFÉRICA. 
 
 DÉBITO CARDÍACO 
 NÃO COMPROMETE O FLUXO 
RENAL. 
 
 DERIVADO 
BENZOTIADIAZINA - 
VASODILATADOR 
PERIFÉRICO USADO PARA 
EMERGÊNCIAS 
HIPERTENSIVAS. 
 
USADO POR VIA IV COMO AGENTE 
HIPERTENSIVO PARA A REDUÇÃO 
DE EMERGÊNCIA DA PRESSÃO 
SANGUÍNEA NOS PACIENTES 
HOSPITALIZADOS COM 
HIPERTENSÃO ACELERADA OU 
MALIGNA. 
 
NÃO APRESENTA EFEITO 
DIURÉTICO, APARENTEMENTE 
DEVIDO A AUSÊNCIA DO GRUPO 
SULFONAMIDA. 
MINOXIDIL 
  É O ÚNICO 
VASODILATADOR DE AÇÃO 
DIRETA QUE REQUER 
ATIVAÇÃO METABÓLICA 
PARA PRODUZIR EFEITO 
ANTI-HIPERTENSIVO. 
 EXERCE SUA AÇÃO 
VASODILATADORA POR 
EFEITO DIRETO SOBRE O 
MÚSCULO LISO 
ARTERIOLAR. 
 CAUSA RETENÇÃO DE Na+ e 
H20 (associar a um diurético) 
 CAUSA TAQUICARDIA 
REFLEXA (associar a um β-
bloqueador). 
 
 POTENTE VASODILATADOR 
PERIFÉRICO QUE ATUA COMO 
AGENTE VASODILATADOR, 
REDUZINDO RESISTÊNCIA 
PERIFÉRICA E PRODUZ UMA QUEDA 
NA PRESSÃO SANGUÍNEA. 
BLOQUEADORES 
ADRENÉRGICOS 
 
BLOQUEADORES ALFA-
ADRENÉRGICOS 
BLOQUEADORES ALFA-ADRENÉRGICOS 
 
 PRAZOSINA; TERAZOSINA = PRODUZEM 
GRANDE PARTE DO EFEITO ANTI-
HIPERTENSIVO BLOQUEANDO OS 
RECEPTORES ΑLFA1 NAS ARTERÍOLAS E 
VÊNULAS. 
 
 RECEPTORES - Α1 MEDEIAM CONTRAÇÃO E 
CRESCIMENTO HIPERTRÓFICO DAS 
CÉLULAS DO MÚSCULO LISO. 
 
 ANTAGONISMO DESSES RECEPTORES 
LEVAM AO RELAXAMENTO NA 
VASCULATURA PERIFÉRICA E GLÂNDULA 
PROSTÁTICA. 
PRAZOSINA 
• PRAZOSINA É UM 
ANTAGONISTA SELETIVO DE 
RECEPTOR ΑLFA1-
ADRENÉRGICO USADO PARA 
TRATAR HIPERTENSÃO. 
 
• TEM SIDO USADO PARA 
DECRESCER A OBSTRUÇÃO 
URINÁRIA E ALIVIAR OS 
SINTOMAS DA ASSOCIADOS 
COM A HIPERPLASIA 
PROSTÁTICA BENIGNA 
SINTOMÁTICA. 
 PRAZOSINA TEM SIDO USADO EM 
ASSOCIAÇÃO COM GLICOSÍDIOS 
CARDÍACOS E DIURÉTICOS NO MANEJO 
DA INSUFICIÊNCIA CARDÍACA 
CONGESTIVA GRAVE. 
 
 TEM SIDO USADA SOZINHA OU EM 
COMBINAÇÃOCOM Β-BLOQUEADORES 
NO MANEJO PRÉ-OPERATÓRIO DE 
SINAIS E SINTOMAS DE 
FEOCROMOCITOMA. 
 TERAZOSINA É UM 
ANTAGONISTA ALFA-1 
SELETIVO USADO NO 
TRATAMENTO DE 
SINTOMAS DA 
HIPERPLASIA 
PROSTÁTICA BENIGNA 
(HPB) 
 
 ATUA BLOQUEANDO A 
AÇÃO DA ADRENALINA 
SOBRE O MÚSCULO LISO 
DA BEXIGA E PAREDES 
DOS VASOS 
SANGUÍNEOS. 
BLOQUEADORES BETA-ADRENÉRGICOS 
BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS 
 
ΒETA - BLOQUEADORES 
 
PROPRANOLOL – 
ANTAGONIZA AS 
CATECOLAMINAS NOS 
RECEPTORES 
ADRENÉRGICOS β1 E β2. 
 
METOPROLOL 
 
 APROXIMADAMENTE 
EQUIPOTENTE AO 
PROPRANOLOL NA 
INIBIÇÃO DOS β1 – 
ADRENORRECEPTORES. 
 
 50 A 100 VEZES MENOS 
POTENTE QUE O 
PROPRANOLOL NO 
BLOQUEIO DOS 
RECEPTORES β2. 
 
METOPROLOL 
 METOPROLOL É UM AGENTE BLOQUEADOR Β1-ADRENÉRGICO 
USADO PARA INFARTO AGUDO DO MIOCÁRDIO, 
INSUFICIÊNCIA CARDÍACA, ANGINA PECTORIS E 
HIPERTENSÃO MODERADA. 
 A SELETIVIDADE PELO RECEPTOR Β1-ADRENÉRGICO 
DECRESCE COM DOSES MAIORES. 
 EM BAIXAS DOSES, METOPROLOL SELETIVAMENTE BLOQUEIA 
RECEPTORES Β1-ADRENÉRGICO COM POUCA ATIVIDADE 
SOBRE RECEPTORES Β2-ADRENERGIC DO PULMÃO, E 
MÚSCULO LISO VASCULAR. 
 
 PODE SER USADO PARA TAQUIARRITMIAS E ARRITMIAS 
SUPRAVENTRICULARES ETAMBÉM PARA ENXAQUECA. 
 
 METOPROLOL É ESTRUTURALMENTE SIMILAR AO 
BISOPROLOL, ACEBUTOLOL AND ATENOLOL APRESENTANDO 
DOIS SUBSTITUINTES NA POSIÇÃO PARA DO ANEL BENZÊNICO. 
 
 METOPROLOL POSSUI UM ÚNICO CENTRO QUIRAL E É 
ADMINISTRADO COMO MISTURA RACÊMICA. 
 
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES 
ΒETA - NÃO SELETIVOS. 
 
 
NADOLOL - ANTAGONISTA BETA-ADRENERGICO NÃO-SELETIVO 
COM MEIA-VIDA LONGA, USADO NA DOENÇA CARDIOVASCULAR 
PARA TRATAR ARRITMIA, ANGINA PECTORIS E HIPERTENSÃO. 
 
NADOLOL TAMBÉM É USADO PARA ENXAQUECAS E TREMORES. 
 ATENOLOL – BLOQUEADOR β1- 
SELETIVO 
 
 BLOQUEADOR BETA-ADRENÉRGICO 
CARDIOSSELETIVO POSSUINDO 
PROPRIEDADES E POTÊNCIA SIMILAR AO 
PROPRANOLOL, MAS SEM EFEITO 
INOTRÓPICO NEGATIVO. 
 
 
 
 
 
LABETALOL 
 TEM AÇÃO 
PREDOMINANTEMENTE 
 β-BLOQUEADORA NA 
PROPORÇÃO DE 3:1 DE 
ANTAGONISMO β=α . 
 
 BLOQUEADOR DE 
RECEPTORES BETA-
ADRENÉRGICOS ALFA 
E BETA RECEPTORES, 
USADO COMO ANTI- 
HIPERTENSIVO. 
ANTAGONISTAS DA ANGIOTENSINA 
 
SARALASINA 
 É UM OCTAPEPTÍDIO 
QUE DIFERE DA 
ANGIOTENSINA POR 
DOIS AMINOÁCIDOS. 
 
 TRATA-SE DE 
AGONISTA PARCIAL 
FRACO. 
 
 USO LIMITADO DEVIDO 
A ADMINISTRAÇÃO IV 
E CURTA DURAÇÃO DE 
AÇÃO. 
 
INIBIDORES DO 
SISTEMA 
ADRENÉRGICO 
Inibindo a liberação do neurotransmissor 
CLONIDINA E ALFA-METILDOPA 
METILDOPA 
 -metil-3,4-diidroxi-L-fenilalanina (análogo da DOPA) 
 L-aminoácido aromático descarboxilase 
 
 -metil-DOPA 
 
 
 -metil- NE 
 
 
 
 
 
 
 
Armazenada nas vesículas secretoras dos 
neurônios adrenérgicos , substituindo a NE. 
A metilnorepinefrina provavelmente atua como agonista dos receptores 
-2 adrenérgicos pré-sinápticos no tronco encefálico, atenuando a 
liberação de NE, reduzindo o efluxo de sinais adrenérgicos 
vasoconstritores para o sistema nervoso simpático periférico. 
 
AGONISTAS - ADRENÉRGICOS 
 
 
 Reduzem a PA através de efeito sobre o débito 
cardíaco e a resistência periférica. 
 
 Em decúbito dorsal, quando o tônus simpático 
vascular está baixo, reduzem frequência cardáica 
e volume sistólico; 
 
 Na posição ortostática, quando o efluxo simpático 
para a vasculatura normalmente aumenta, esses 
fármacos reduzem a resistência vascular, 
podendo levar a hipotensão postural.