Tratamento Farmacológico da Inflamação

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Universidade Federal de Pernambuco
Recursos Ergogênicos e Ergolíticos aplicados a 
Educação Física
Fernanda Virginia Barreto Mota
Prof. Dra. Teresinha Gonçalves da Silva
EDF0095@gmail.com
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Rápida e de duração relativamente curta
Principais características:
Exsudação de fluido e proteínas plasmáticas (edema)
Migração de leucócitos (neutrófilos)
Longa duração 
Principais características:
Presença de linfócitos e macrófagos
Proliferação de vasos sanguíneos, fibrose e tecido necrosado
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A inflamação crônica ocorre quando há um estímulo agressor persistente, que ocasiona uma destruição contínua dos tecidos, tentativas de cicatrização por reparo fibroso além de respostas auto-imunes (ZHANG; CAO; ZHANG, 2009). 
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Caracteriza-se pela: 
Infiltração com células mononucleares;
Destruição tecidual induzida por agentes agressores ou células inflamatórias;
Reposição do tecido afetado pelo tecido conjuntivo, acompanhado da angiogênese e fibrose.
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(KUMMAR; ABBAS; FAUSTO, 2005)
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Sintetizados de novo 
Celulares
Histamina
Serotonina
Enzimas Lisossomais
Mediadores Pré-Formados nos Grânulos Secretores
Prostaglandinas
Leucotrienos
PAF (Fator de Agregação Plaquetário)
NO
Citocinas
Ativação do fator XII (Fator de Hageman)
Ativação do Sistema Complemento
Sistema das Cininas (Bradicinina)
Sistema de Coagulação/ Fibrinolítico
C3a
C5a
C3b
C5b-9
(Complexo de Ataque a Membrana)
Anafilatoxinas
(KUMAR; ABBAS; FAUSTO, 2005)
Fígado
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(CORUZZI; VENTURI; SPAGGIARI, 2007)
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Os glicocorticoides (glicose + cortex + esteróides) são hormônios esteroides (não-anabolizantes e não-sexuais) produzidos pelo córtex da glândula suprarrenal.
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O hormônio produzido naturalmente pelo nosso organismo é o cortisol. Níveis normais são essenciais para a saúde. O cortisol tem ação no metabolismo da glicose, nas funções metabólicas do organismo, na cicatrização, no sistema imune, na função cardíaca, no controle do crescimento e em muitas outras ações básicas do nosso corpo.
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ACTH – Hormônio Adrenocorticotrópico
CRH – Hormônio Liberador de Corticotropina
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Sobre os eventos vasculares: 
vasodilatação reduzida, diminuição da exsudação de líquidos.
AÇÕES REGULADORAS
Sobre os eventos celulares:
nas áreas de inflamação aguda: do influxo e da atividade dos leucócitos;
nas áreas de inflamação crônica: da atividade nas células mononucleares, proliferação de vasos sanguíneos, fibrose.
Nas áreas linfóides: expansão das cels T e B e ação das cels T secretoras de citocinas.
 
 
 
 
 
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 Sobre os mediadores inflamatórios e imunes:
 na produção e ação das citocinas, incluindo muitas interleucinas, TNFγ;
 da produção de eicosanóides;
 da produção de IgG;
 dos componentes do complemento do sangue;
AÇÕES REGULADORAS
 
 
 
 
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AÇÕES REGULADORAS
AÇÕES ANTI-INFLAMATÓRIAS E IMUNOSSUPRESSORAS
Inibição da transcrição dos genes COX-2 e de citocinas (interleucinas).
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Os corticoides sintéticos são mais potentes que o cortisol natural.
Potência em relação ao cortisol:
Hidrocortisona = Potência semelhante ao cortisol
Deflazacort = 3x mais potente que o cortisol
Prednisolona = 4-5x mais potente que o cortisol
Prednisona = 4-5x mais potente que o cortisol
Triamcinolona = 5x mais potente que o cortisol
Metilprednisolona = 5-7.5x mais potente que o cortisol
Betametasona = 25-30x mais potente que o cortisol
Dexametasona = 25-30x mais potente que o cortisol
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Terapia anti-inflamatória e imunossupressora
Na asma (por inalação, ou, nos casos graves, por via sistêmica)
Topicamente, em condições inflamatórias da pele, dos olhos, ouvidos e nariz.
Nos estados de hipersensibilidade (p. Ex., Reações alérgicas graves a drogas ou ao veneno de insetos)
Em doenças auto-imunes (artrite reumatoide, anemia hemolítica, púrpura trombocitopênica idiopática)
Na prevenção da doença de enxerto.
PRINCIPAIS INDICAÇÕES CLÍNICAS
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Os fármacos anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs) constituem um grupo heterogêneo de substâncias, que em geral não estão relacionados quimicamente, e que apesar disso, tem em comum certas ações terapêuticas, como atividade antipirética, analgésica e anti-inflamatória.
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Reduz a síntese dos mediadores da inflamação
Reduz mediadores químicos do sistema da calicreína
Inibe a aderência dos granulócitos
Estabiliza lisossomas
Inibe a migração de leucócitos polimorfonucleares e
Macrófagos para os sítios onde há inflamação.
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Ação Analgésica
Principal efeito adverso: Agressão à mucosa gástrica
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Anidrido acético
Acetilação
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EFEITO ANALGÉSICO: Inibição da ação sensibilizante das PG 
EFEITOS SOBRE AS PLAQUETAS:Inibição da síntese do tromboxano Inibem a agregação plaquetária e prolongam o tempo de sangramento
EFEITO ANTIPIRÉTICO:
Reduz a temperatura corporal elevada
Bloqueia a produção de prostaglandinas induzida pelos pirogênios 
Bloqueia a resposta no SNC à interleucina-1
Efeitos dos AINES
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Anti-inflamatório:
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AINES – Efeito Anti-Inflamatório
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Final de 2001 - Descoberta uma associação do uso crônico dos coxibes (Vioxx) e eventos cardiovasculares, principalmente eventos tromboembolíticos. 
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Elevada capacidade de penetração em tecidos ósseos.
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Diarréia e hemorragia gastrointestinal
Dispepsia e úlcera péptica
Disfunção e falências renal (necrose papilar aguda, nefrite intersticial crônica, diminuição do fluxo sangUíneo renal e do ritmo de filtração glomerular e da retenção de sal e água)
Inibição da agregação plaquetária e aumento do tempo de sangramento
Alteração dos testes de função renal e icterícia
Interação com outras drogas
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Fosfolipídios da Membrana Celular
Fosfolipase A2
PGs, TxA2
PGs
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
COX-1
COX-2
5-LOX
(CORUZZI; VENTURI; SPAGGIARI, 2007)
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Universidade Federal de Pernambuco
Recursos Ergogênicos e Ergolíticos aplicados a 
Educação Física
Fernanda Virginia Barreto Mota
Prof. Dra. Teresinha Gonçalves da Silva
EDF0095@gmail.com
A vasodilatação e o edema vêm acompanhados de marginalização leucocitária, adesão e migração. Os eventos celulares são marcados pela saída das células circulantes da luz do vaso e a migração de leucócitos (principalmente neutrófilos e monócitos) para o sítio inflamatório. Esse fenômeno segue algumas fases como: rolamento dos leucócitos pelo endotélio, adesão firme, transmigração ou diapedese e quimiotaxia 
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A fase crônica, que ocorre no período de meses a anos, caracteriza-se por um acentuado aumento na produção de mediadores inflamatórios (ZHANG; CAO; ZHANG, 2009).
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Ocorrendo uma injúria, os mediadores do processo inflamatório são produzidos e liberados no local onde se deflagrou o processo. Os macrófagos são responsáveis pela sinalização do local onde há material estranho ou lesão através destes mediadores que irão atrair as células circulantes (leucócitos polimorfonucleares, macrófagos, eosinófilos,
linfócitos), que apresentam um papel amplificador no processo inflamatório.
Os fenômenos da inflamação são mediados por substâncias químicas, cuja interação é complexa. Elas são oriundas do plasma, leucócitos, plaquetas, endotélio e tecido conjuntivo.
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O uso dos AINES iniciou com o uso da aspirina
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A hidroxila recebeu um grupamento acetila
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