Estudos Experimentais

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Estudos Experimentais
Estudos Experimentais
• Investigador manipula o fator de exposição / 
intervenção
• Controlados ou não (estudos antes e depois)
• Não-Randomizados
– Quase-Experimento (escorbuto, 1753)
– Experimento natural 
• Randomizados
– Ensaio Clínico Randomizado
– Ensaios Comunitários (unidade de análise 
= comunidades): fluoração água e cáries
Ensaio Clínico Randomizado
• “Experimento verdadeiro”
• Avanço científico século XX
• Só o fator de intervenção é diferente 
entre os grupos
• Eficácia x Efetividade
Ensaio Clínico Randomizado
• Estudo experimental, prospectivo, sobre o 
efeito de uma intervenção, comparando o 
grupo intervenção com grupo controle, com 
alocação aleatória da intervenção 
(randômica)
• Controle: placebo ou TTO padrão
• Fármacos, técnicas ou procedimentos
• 1° clínico: 1926 sobre efeito do composto de 
ouro na tuberculose
• Archie Cochrane
Ensaio Clínico Randomizado
• Fase pré-clínica: 1 em 10.000 drogas 
• Fase 1: farmacologia clínica e toxicidade –
segurança e farmacodinâmica
• Fase 2: estudos piloto de eficácia
• Fase 3: avaliação eficácia (efetividade) larga 
escala
• Fase 4: vigilância pós-comercialização
Ensaio Clínico Randomizado
• Após ECR, ~20% drogas são 
comercializadas
• 7-10 anos
• US$ x.000.000..............
Ensaio Clínico Randomizado
• Questões legais e éticas:
– Talidomida
– Declaração de Helsinque, 1964
– Brasil: 
• Código de Ética Médica
• Resolução 196/96
• Controle = privação de opção TTO?
• Randomização é ética? 1920, Hill, Cochrane......
• < tamanho de amostra possível
• Análise interina: interrupção se evidência definitiva
• CLE
Ensaio Clínico Randomizado
• Principais Passos:
1 - Definir a Pergunta da Investigação
2 - Seleção da População em Estudo
3 - Definição do Tratamento
4 - Definição dos Desfechos
5 – Seguimento e Aferição de Resultados 
6 - Análise dos Dados: interinas e final
7 - Interpretação
Ensaio Clínico Randomizado
• Definir a pergunta de investigação:
– Prevenir desfecho
– Mudar história natural
Ensaio Clínico Randomizado
• Seleção da população
– População geral x subgrupo
– Voluntários?
– Critérios de Inclusão e Exclusão
– N° suficiente para observação de 
desfechos
– Contaminação
Ensaio Clínico Randomizado
• Definição Tratamento
– Ética
– Randomização: probabilidade de alocação 
conhecida e igual de ser controle ou 
tratamento
– Mascaramento
– Delineamento fatorial
– Ensaios tipo Crossover ou seqüenciais
– Controle: placebo x TTO padrão
Ensaio Clínico Randomizado
• Definição de Desfechos
– Definição de desfecho clara, precisa e 
previamente definida
– Desfecho clínico (morbimortalidade) x 
desfecho intermediário (válido?)
Ensaio Clínico Randomizado
• Seguimento e Aferição Resultados
– < perdas possíveis
– Definida de forma clara, anteriormente ao 
estudo
– = para ambos braços do estudo
– Mascaramento
Mascaramento 
Duplo
Mascaramento 
Simples
Ensaio Clínico Randomizado
• Análise dos Dados
– Intention to treat X On-treatment
– Análise de subgrupos
– Intervalos de Confiança
– RR
– Redução Relativa de Risco = (1-RR)x 100
– Redução Absoluta de Risco = Rc - Rt
– NNT= 1/RAR
Ensaio Clínico Randomizado
• Interpretação – busca de potenciais vieses
– Confundimento (comparabilidade, Tab 1)
– Técnica de randomização segura (vies de 
seleção)
– Intention to treat 
– Mascaramento (viés de aferição)
– Seguimento adequado (>80%, seleção)
– Se resultados negativos – poder adequado (β)
Ensaio Clínico Randomizado
• Interpretação
– Validade Interna
– Validade Externa
Ensaio Clínico Randomizado
• Limitações
– Caros
– Logística complexa
– Longo seguimento
– Questões Éticas
• Vantagens
– Medida da incidência
– Múltiplos desfechos
– Evidência Forte (Nível 1)