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CDKs : proteínas( ciclinas ) que formam um complexo com enzimas quinases ciclina-dependentes ; início da fase G1; trabalham na replicação DNA e vários aspectos no processo mitótico Para iniciar o ciclo: ponto de controle – evitam replicação do DNA ou a mitose e células danificadas (reparo do DNA/apoptose) G1 : fase de crescimento pré-sintética; S: síntese de DNA; G2: fase de crescimento pré-mitótico; M: fase mitótica ; G0: não divisão. Incapazes de restituição completa por isso há deposição de tecido conjuntivo fibroso ; Restituição dos componentes lesados e retornar ao normal Proliferação de várias células e interação entre células e matriz extracelular 2 processos: regeneração ou cicatrização Restauração da arquitetura tecidual e da função após a lesão Processo de reparo Fatores de crescimento Exemplo: fatores EGF e HGF ligam-se a receptores com atividade quinase intríncesa e desencadeiam uma cascata de eventos fosforilativos por meio da MAP-quinase , que culmina na ativação do fator de transcrição e na replicação do DNA. Por meio de ligação a receptores celular. Incluindo receptores com atividade quinase intrínseca, receptores acoplados à proteína G, e receptores sem atividade quinase intrínseca. De maneira autócrina , parácrina ou endócrina. Agem... Produzidos transitoriamente em resposta a um estímulo externo Fator de crescimento epidérmico (EGF): macrófagos ativos, glândulas salivares; mitogênico para queratinócitos e fibroblastos, estimula migração dos queratinócitos e a formação de tecido de granulação. Fator de transformante de crescimento alfa (TGFalfa): macrófagos artivos, linfócitos T, queratinócitos; estimula a replicação dos hepatócitos e muitas células epiteliais. Fator de crescimento do hepatócito (HGF): células mesenquimais; potencializa a proliferação das células epiteliais e endoteliais e dos hepatócitos, aumenta a motilidade celular; Fator de crescimento celular endotelial vascular (isoformas A, B, C e D) (PDGF): células mesenquimais; aumenta a permeabilidade vascular, mitogênico para células endoteliais. Fator de crescimento-beta (isoformas 1,2,3) (TGF-beta): macrófagos, plaquetas, linfócitos T, células endoteliais, fibroblastos; quimiotático para PMN’s, estimula a síntese de TIMP, a angiogênese e a fibroplasia, inibe a produção de MMP’s e a proliferação de queratinócitos. Produzidos pela células do parênquima ou estroma Produzidos por leucócitos (inflamação) Estimular a função dos genes que controlam o crescimento ( protoncogenes ) Efeito pleitrópicos : estimulam a proliferação celular, a migração, a diferenciação e a contratilidade e intensificam de proteínas especializadas Papel principal: promover a sobrevivência e a proliferação celular Natureza dos fatores de crescimento polipeptídios Tecidos permanentes : cél . terminantemente diferenciadas e não proliferativas na vida pós-natal; neurônios e cél . cardíqcqs Tecidos estáveis : células no estágio G0 , possuem atividade replicativa mínima; capacidade limitada de regeneração após lesão Tecidos que se dividem continuamente: cél . lábeis ; sendo regeneradas o tempo todo; células hematopoéticas na medula e epitélios de revestimento Proteínas que coordenam a proliferação celular Capacidade proliferativa dos tecidos Sequência de eventos: ciclo celular Processos-chave: replicação DNA e a mitose v
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