Inibicao_Enzimatica.pdf

Prévia do material em texto

IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
 Inibições 
Irreversíveis 
 
Reversíveis – competitiva, incompetitiva, não-competitiva pura e mista 
CLASSIFICAÇÃO 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
INIBIÇÃO IRREVERSÍVEL 
 Ligação covalente ou Ligação não-covalente (Kd < 10
-8 M) 
 
 Substrato suicida ou Análogos de estado de transição 
 
 Inibidor proteico ou não-proteico 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
 Substrato suicida 
 
Substratos suicidas são análogos de substratos que são capazes de participar no mecanismo catalítico, mas 
em vez de serem convertidos em produto e liberados, uma ligação covalente é formada entre o substrato e 
o sítio catalítico da enzima de maneira irreversível. 
 
Anel -lactâmico 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
ORGANOFOSFORADOS 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
DIISOPROPILFLUOROFOSFATO (DPFP) 
(Inibidor Suicida) 
IODOACETATO 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
 Análogos de estado de transição 
 
No decurso do mecanismo catalítico, o substrato passa por um estado de transição no qual estará 
ligado fortemente ao sítio ativo a fim de reduzir a energia de ativação e direcionar a reação no sentido 
da formação do produto. Sob condições normais de reação a duração do estado de transição é muito 
curto (ps). Análogos que mimetizam o estado de transição, se ligam fortemente e, mesmo se tratando 
de ligação não covalente, permanecem fortemente ligados e não podem ser facilmente removidos. 
 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
PEPTÍDEOS INIBIDORES 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
INIBIÇÃO COMPETITIVA 
Enzima da biossíntese de purinas 
e pirimidinas 
Tratamento tumoral 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
Inibidor competitivo da protease do HIV (derivado de peptídeo) - Ritonavir 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
k1[E][S] = k-1[ES] + k2[ES] 
kIc = [E][Ic] 
[EIc] 
[ET] = [E] + [EIc] + [ES] e 
[E] = km [ES] 
[S] 
[EIc] = [E][Ic] 
kIc 
= Km [ES][Ic] 
[S]kIc 
α = 1 + [Ic] 
kIc 
Vo = Vmáx[S] 
αkm + [S] 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
α 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
INIBIÇÃO NÃO-COMPETITIVA 
Pura (InCP) 
 
 
Mista Metais pesados (-S-S- → -SH HS-) 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
- Inibição não competitiva pura (Incp) 
kI = kI´ 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
α α 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
- Inibição mista (Im) 
kI ≠ kI´ 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
α α´ 
α.km 
α´.[S] 
Competitiva 
 
Incompetitiva 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
Sem reação 
OBS: Muito importante para enzimas que 
possuem muitos substratos 
(somente a atividade – ligação ao 
substrato não é afetada) 
INIBIÇÃO INCOMPETITIVA Transtorno bipolar 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
α 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
INIBIÇÃO PELO PRODUTO 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
SUBSTRATO SUICIDA 
IC-626 Bioquímica Básica I 
Prof.: Marcelo Lima 
Inibição 
Enzimática 
ENZIMA ALOSTÉRICA