Antiarrítmicos - Farmacologia 2

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Antiarrítmicos - Farmacologia 2 
 
São fármacos utilizados no tratamento de arritmias. 
 
Breve revisão do potencial de ação no coração: 
Esse P.A. é de condução rápida e é característico do feixe his-purkinje . 
Porque no átrio a condução é mais lenta e nos nodos a condução é mais lenta 
ainda. Esse tipo de de PA que é característico do feixe liso . 
 Fase 0 é dependente de canais de sódio. Então essa despolarização ocorre 
quando há o influxo de sódio. Então uma das categorias de Antiarrítmicos são os 
bloqueadores dos canais de Na+. Falamos de fármacos que atuam na fase 0 e 
diminuem a excitabilidade celular. 
Essa repolarização rápida na sequência, que é a fase 1 é dependente de 
canais de potássio e ainda canais de cloro. ​Nenhuma das categorias de 
Antiarrítmicos atuam na ​fase 1​. 
Na sequência a fase 2​, o platô do potencial de ação é dependente dos canais 
de cálcio. Canais de cálcio do Tipo L. Os fármacos são os antagonistas de canais 
de cálcio do tipo L. E também nessa fase 2 existem os canais de cálcio do tipo T. 
São utilizados sobre tudo pq no nodo átrio-ventricular a fase 0 é dependente deles. 
Bloquear canais de cálcio é uma forma de diminuir a velocidade de condução no 
nodo átrio-ventricular. Então canais de cálcio do tipo L estão na fase 2 do potencial 
de ação de condução rápida e adicionalmente eles estão responsável pela fase 0 do 
potencial de ação do nodo átrio-ventricular. 
Fase 3 - Essa repolarização ocorre às custas de várias correntes de potássio. 
Então os fármacos que agem nessa fase são os antagonistas de canais de potássio. 
É uma forma de alongar o potencial de ação. 
Fase 4 - O amplo dessa fase determina o automatismos cardíaco diminuir o 
amplo da fase 4 é uma forma de diminuir o automatismos cardíaco. Então nessa 
fase teremos uma corrente de marcapasso é dependente dessa corrente de 
marcapasso. Sabemos que os agonista Beta aumentam o automatismo. Então os 
Beta bloqueadores diminuem o automatismo. Bloqueiam essa corrente marcapasso. 
Diminui o automatismo cardíaco. É consequente diminuem o amplo da fase 4. 
 
O nodo sinoatrial é dotado de automatismo existem as fibras de condução 
lenta, o nodo atrioventricular faz condução lenta. Antagonistas de canais de cálcio 
diminui a condução lenta. 
 
Arritmias Supraventriculares ​ - São fibrilações atriais e flutter atrial. 
Arritmias Ventriculares ​ - Fibrilação Ventricular 
 
As arritmias são provocadas por um aumento da automaticidade. 
Comumente esse aumento ocorre por ativação simpática ou por nódulos que 
se tornam ectópicos. Exercício físico intenso pode determinar arritmias por causar 
ativação simpática. Necrose em áreas infartadas, também caracteriza aumento da 
automaticidade. Outra forma é pós-despolarização, quando os digitálicos, por 
exemplo a ​DIGOXINA , classe 3, período refratário relativo. Pode gerar novos picos 
e somados geram um novo potencial de ação, isso se chama pós-despolarização 
retardada, pois acontece em um período refratário relativo. Se ocorresse antes da 
fase 3 seria precoce, como ocorre já no final da fase 3 é retardada. 
A ​digoxina diminui potássio intracelular e aumenta cálcio 
intracelular, potássio diminuído e cálcio aumentado podem gerar esses novos picos. 
As pós-despolarizações retardada se manifestam na forma de múltiplos batimentos 
cardíacos. 
Uma outra forma de ocorrência de arritmias é pela reentrada. O sentido 
normal da condução é anterógrado. O estímulo é gerado no Nodo sinoatrial é 
conduzido através das fibras atriais para o nodo átrio-ventricular e se distribui pelos 
feixes de purkinje. 
A condução se faz sempre no sentido anterógrado. Na reentrada a condução 
passa a acontecer no sentido retrógrado. Por isso se chama reentrada. Essa 
reentrada acontece quando há áreas necrosadas que são chamadas de pontos 
funcionais. 
Existe um tipo de reentrada que é anatômica, que caracteriza uma síndrome 
congênita que é a de Wolff Parkinson White , nessa síndrome existe uma via 
acessória e é essa via assessoria que permite a reentrada da condução. A síndrome 
é normalmente tratada por procedimentos cirúrgicos, se faz a retirada do nodo, ou 
seja, essa via de condução acessória é retirada. No infarto, as áreas infartadas 
podem se tornar pontos funcionais que geram essa reentrada. 
 
Quais são os Antiarrítmicos em uso? 
 
Essa classificação é obsoleta,mas é didática. Não engloba três categorias. 
 
Classe 1 ​- ​Bloqueadores de canais de sódio​, que agem na ​fase 0​. Tem três 
subclasses. ​1A 1B 1C 
 
Classe 2 ​ - ​Beta bloqueadores ​ agem na ​fase 4​ diminuindo o automatismo cardíaco. 
 
Classe 3 - ​Bloqueadores de canais de potássio​. Agem na ​fase 3 e alongam o 
potencial de ação. 
 
Classe 4 - Antagonista de canais de cálcio​, que diminuem a velocidade de 
condução de nodo átrio-ventricular. Velocidade lenta, e eles diminuem ainda mais. 
 
É importante que nós saibamos que alguns desses fármacos 
influenciam o registro do ECG. 
 
Revisando o ECG: 
 
Onda P​ - Decorrente da despolarização do átrio. 
Complexo QRS​ - Decorrente da despolarização do ventrículo 
Onda T​ - Repolarização geral. 
 
Existem intervalos no ECG como o intervalo QR , existe a duração do QRS. 
Existe a duração do QT. Alguns fármacos mudam a duração do ECG. Mudam 
portanto a configuração. 
 
É comum dos Antiarrítmicos que eles tratem algumas modalidades de 
arritmia mas que façam outras arritmias. 
 
É comum por exemplo alongamento desse intervalo Q-T. 
Alongar Q-T faz arritmia, chamada ​torsades de pointes​. ​Taquicardia 
paroxística ​. Exemplo característico dentro dos Antiarrítmicos é a Quinidina que faz 
alongamento do intervalo Q-T. Alguns Anti histamínicos - ​Terfenadine - também 
fazem esse alongamento de intervalo Q-T. Fármaco que é utilizado para tratar 
alergia mas que pode causar arritmia como efeito colateral. 
Existem pessoas que têm alongamento congênito desse intervalo Q-T. São 
alterações que existem nos canais de sódio e de potássio que fazem esse 
alongamento. 
 
Antagonistas de canais de cálcio diminuem a velocidade de condução no 
nodo átrio-ventricular. São utilizados quando ocorre fibrilação ou flutter atrial. São 
arritmias supraventriculares. Em ambas ocorrem taquicardia atrial. 
No flutter essa taquicardia é sincrônica, na fibrilação ela é assincrônica. 
A manobra para tratar essas taquicardias atriais é diminuir a velocidade de 
condução AV. Para que não haja taquicardia ventricular que é letal. 
Antagonistas de canais de cálcio diminuem a velocidade de condução A.V. 
Faz alongamento de intervalo Q-R. 
Alguns fármacos que interferem nos três intervalos. 
 
Figuras do Goodman 
 
Quando diminui o amplo da fase 4 são os betabloqueadores que diminuem 
automatismo cardíaco. 
Quem diminui o limiar de excitabilidade, são os antagonistas de canais de 
Sódio. 
Aumentar o potencial diastólico máximo , torná-lo mais negativo quem faz 
isso são fármacos que secretamAch, e Ach diminui frequência cardíaca. Ach 
diminui automatismo cardíaco e diminui velocidade de condução AV. Por que a Ach 
aumenta o potencial diastólico máximo. 
Torna o potencial mais eletronegativo. Quem secreta ach é a ​digoxina​. 
Digoxina também é utilizada como Antiarrítmico por que tem ação 
vagotônica. Secreta ach. 
Bloqueadores de canais de K - aumentam a duração do PA. 
 
Classe 1-A​ - ​Quinidina, Procainamida, Disopiramida.​. 
 
Quinidina - É um dos mais antigos. É uma evolução da quinina, quando a quinina 
foi utilizada para tratar malária observou-se que ela tratava arritmias. Um alcalóide. 
Continua em uso. Mas menos utilizada. Uma das razões para diminuição do seu uso 
é porque faz alongamento de intervalo Q-T. Que faz torsades de pointes ou 
taquicardia paroxística atrial. 
 
Classe 1- B​ - ​Lidocaína, Tocainida, Mexiletina e Fenitoína. 
 
​Lidocaína - Quando utilizada por via endovenosa tem ação Antiarrítmica. Como ela 
só é administrada por via endovenosa, foram sintetizados outros fármacos que tem 
efeito similar a lidocaína e tem uso oral. ​Mexiletina​ e ​Fenitoína. 
 
Classe - 1C​ - ​Propafenona , Flecainida 
 
A diferença entre as subclasses é a constante de recuperação. Essa 
constante de recuperação ela tem um papel similar aquilo que já aprendemos sobre 
kd. Constante de Michaelis Menten para enzimas e KD para receptores. Essa 
constante diz o tempo que o fármaco se liga ao canal. 
Então constante de recuperação: 
 
Intermediária -​ 1A - 9 segundos 
Curto -​ 1B - 0,1 segundos 
Longo -​ 1C -11 segundos 
 
Tempo de recuperação denota quanto tempo o fármaco permanece 
bloqueando o canal. 
 
Classe 1A - Alongamento de intervalo QRS e QT. -- ​Constante de Recuperação 
intermediária. 
 
Quinidina - Intermediária, constante de recuperação 3s, ela faz alongamento de 
intervalo Q-T, pq além de bloquear canais de Sódio também bloqueia canais de K. 
Forma de alongar QT. 
Características alcalinas significa que quando o pH urinário está alcalino a 
excreção é reduzida. Manobra para excretar é acidificar o pH urinário. 
Faz alguns ​efeitos colaterais como Diarreia, ​cinchonismo​, conjunto de 
efeitos colaterais produzidos pela quinidina. Cinchona é a planta de onde se obtém 
a quinina. 
Acontece quando as concentrações plasmáticas da quinidina se elevam. 
Diminuir filtração glomerular é uma forma de aumentar os níveis de quinidina. 
Alteração na audição, cefaléia, alteração de visão, púrpura trombocitopênica 
reação imunológica. Em concentração MUITO elevada pode deprimir o sistema 
respiratório. Angioedema na região subcutânea, reação alérgica. Colapso vascular 
significa hipotensão pois ela tem ação anti adrenérgica. E além de bloquear canais 
de sódio, de potássio, alterar as propriedades de excitabilidade do coração, a 
quinina tem efeito antiadrenérgico, ela pode fazer hipotensão. Colapso vascular. 
Sudorese e síncope. 
Fármaco de uso oral e uso crônico. 
 
Disopiramida - Propriedades similares mas não bloqueia canais de potássio, a 
constante de recuperação é 9s, ação anticolinérgica,diminui contratilidade cardíaca. 
Contra indicada na Insuficiência cardíaca moderada. Fármaco de uso oral e crônico. 
Efeitos colaterais por causa da ação anticolinérgica, glaucoma, constipação 
retenção urinária. Xerostomia. 
 
Procainamida - Constante de recupera 1,8 s, similares. Aplasia medular, lúpus 
eritematoso sistêmico. 
Escolhidos para tratar arritmias supraventriculares. 
 
Classe - 1B​ - ​Constante de recuperação curta. 
 
Lidocaína - Agem normalmente somente em canais de sódio, diminuem a 
excitabilidade celular de forma característica. 
Não afetam o registro do ECG pelo fato de permanecerem pouco tempo 
ligados nos canais. Não afetam ECG. 
A lidocaína tem características alcalinas. Os efeitos colaterais, pode alcançar 
o SnC, altera o centro da fala, alterações de consciência, nistagmo, visão turva, não 
é usada por via oral por que seria inativado no pH estomacal. 
 
Mexiletina - Uso oral, propriedades Farmacológicas Similares , meia vida longa e 
excreção renal aumentada,quando o pH urinário é acidificado. 
São utilizados nas arritmias ventriculares. 
Efeitos colaterais: Tontura, tremor, Nistagmo, convulsões. 
 
Fenitoína - Inibem canais de Sódio. Muito lipossolúvel. Aumenta o limiar de 
excitabilidade. Ela é ativadora do sistema microssomal hepático, ou seja, ela acelera 
o metabolismo de outras drogas. Ela também faz hipertrofia de gengiva. É um 
fármaco de escolha quando ocorre intoxicação digitálica. Por que não faz interação 
nem farmacocinética, e farmacodinâmica. Utilizada para tratar essas 
pós-despolarizações causadas pela Digoxina. Digoxina pode fazer parada cardíaco, 
pois ativa o VAGO, e Ach é secretada, diminui condução AV. 
Fenitoína não diminui velocidade de condução AV. 
Ela é indutora enzimática, acelera o metabolismo de outros fármacos. 
Digoxina não sofre metabolismo hepático. 
É usada para tratar ICC, pode ocorrer em níveis aumentados no plasma. Os 
efeitos colaterais são: ataxia, confusão mental, nistagmo, hiperplasia gengival. 
Fármaco alcalino, meia vida longa. 
Administrado por via oral, sofre metabolismo hepático. Liga-se a proteínas 
plasmáticas. Os metabólitos ativos são excretados pela bile e urina. 
 
Classe 1 C ​- ​Constante de recuperação longa 
 
Propafenona - ​Além de inibir canais de sódio, inibe também canais de potássio. 
Aumentam limiar de excitabilidade. Uso Oral. Faz arritmia, trata as 
supraventriculares. Pode fazer intervalo de alongamento QT. Pode fazer reentrada e 
taquicardia ventricular. Tratam uma modalidade, mas faz outra. Diminui 
contratilidade Cardíaca. Nos pacientes com insuficiência cardíaca é contraindicada. 
Exacerba efeito de beta-bloqueadores, já que eles diminuem automatismo e 
velocidade de condução AV. 
Efeitos colaterais: Broncoespasmos, agravamento de insuficiência renal. 
 
Classe 2 - Beta-Bloqueadores 
 
Diminui o automatismo, diminuem frequência cardíaca, diminui cálcio 
intracelular, ao bloquear B1, efeito adicional de reduzir a incidência de hipocalemia. 
O potássio é regulado pela aldosterona, e insulina e o sistema simpático também 
regulam potássio no organismo. Através dos receptores B2 ocorre a captação de 
potássio. Bloquear receptor Beta, é uma forma de aumentar potássio extracelular, 
que previne hipocalemia. Diminuem automatismo, e velocidade de condução AV. 
A Hipocalemia faz arritmia, por que a fase 3 vai estar comprometida. Sem potássio, 
a repolarização é comprometida. Qualquer betabloqueador tem ação antiarrítmica. 
 
Sotalol - É um beta-bloqueador e adicionalmente, bloqueia canais de 
potássio. Pode ta na classe ou classe 3. Diminuem correntes de potássio. Diminui 
automaticidade cardíaca. Diminuem cálcio extracelular que são responsáveis pela 
fase 0 de condução AV. Menos cálcio menor velocidade de condução AV. É 
fármaco de uso oral. Meia vida 3-5h. 
Utilizados em arritmias ventriculares quando ocorre fibrilação. Quando ocorre 
taquicardia atrial a manobra é diminuir a velocidadede condução AV, para prevenir 
a arritmia ventricular. 
Efeitos colaterais: Broncoconstrição na Asma e na DPOC, e máscara 
hipoglicemia, insuficiência arterial periférica, além de fazer torsades de pointes , 
alongamento do intervalo Q-T. Compromete repolarização. 
Diminuem o amplo da fase 4, o automatismo cardíaco. 
 
Classe 3 ​ - Bloqueadores de Canais de potássio 
 
Amiodarona ​- Inibe correntes de potássio, de cálcio, e canais de sódio 
inativados. Diminui automaticidade anormal, aumenta a duração do potencial de 
ação. Uso oral ou endovenosa. Usados para tratar taquicardia ou fibrilação 
ventricular, resistentes a outros fármacos. 
Antiarrítmico de amplo espectro. Pouco absorvido no trato gastrointestinal. 
Meia vida longa de várias semanas. Efeitos colaterais extensos: pode induzir 
arritmia. 
Potente inibidor do metabolismo hepático. Interage com vários fármacos. 
Inibe filtração glomerular. 
Quando usada por via endovenosa, faz hipotensão. Por via oral efeitos 
colaterais são : Náuseas, fibrose pulmonar, disfunção hepática, microdepósitos na 
córnea, contém cianeto, pode levar a hipo ou hipertireoidismo. Mais comum fazer 
hipotireoidismo pois o cianeto compete com a captação de Iodo, neuropatia 
periférica e fotossensibilidade. 
 
Dronedarona - Fármaco da mesma categoria mais novo, mas tem menos efeitos 
colaterais. Diarreia, náuseas, alongamento de intervalo Q-T, metabolizada pelo 
CYP4503A4 , meia vida aumenta com o uso de antifúngicos, pois inibem a 
CYP4503A4. Aumenta a chance de torsades de pointes. 
 
Dofetilida ​- Bem absorvido por via oral,sofre metabolismo hepático. 
Uso: Arritmias supraventriculares. Faz Alongamento de Intervalo Q-T. 
Utilizado em Flutter e fibrilação atrial. Maior parte é excretada na forma ativa. 
 
Classe 4 ​ - ​Antagonistas de Canais de Cálcio 
 
Diminuem a velocidade de condução AV , potencial de ação é dependente de 
canais de cálcio do Tipo L. 
Tratam arritmias supraventriculares por reentrada AV. Diminuem a chance de 
taquicardia ventricular. Controle da frequência ventricular na fibrilação atrial e no 
flutter atrial. 
Verapamil e Diltiazem - Escolhidos para tratar arritmias , porque tem mais 
seletividade pelos canais de cálcio no coração, enquanto os diidropiridínicos 
afinidade pelos vasos. 
Podem ser utilizados por via endovenosa ou oral. 
Efeitos colaterais: 
Verapamil - Não é isento de efeito sistêmico, age no coração e nos vasos. 
Menos que nifedipina, mas pode fazer hipotensão. Diltiazem, não faz esse efeito 
sistemicamente. 
Podem fazer bradicardia, já os diidropiridínicos não fazem, pelo contrário 
fazem aumento da frequência cardíaca principalmente a Nifedipina. Faz taquicardia 
reflexa, porque diminui a resistência vascular periférica, faz ativação simpática 
reflexa. Já os que agem no coração fazem bradicardia. 
Os Diidropiridínicos de longa duração não fazem taquicardia reflexa por que 
ocorre ajuste de barroreceptores. 
Cefaléia e rubor facial - Menos que a nifedipina. 
Reações alérgicas, edema periférico por causa da ativação simpática. 
Refluxo gastroesofágico, constipação. 
 
OUTROS que não estão na classificação de VAUGHAN WILLIAMS: 
 
Adenosina - Metabólito do ATP, utilizada terapeuticamente. Meia vida curta. 
Administração endovenosa, se faz em bolos. Utilizada emergencialmente. Diminui 
automatismo cardíaco, diminui velocidade de condução. Aumenta refratariedade no 
nodo AV. Por que atua através da Ach, as terminações colinérgicas do coração 
predominam no átrio. Ach, faz hiperpolarização aumenta o potencial diastólico 
máximo. Uso: Em arritmias de reentrada no átrio. 
 
Glicosídeos cardíacos - ​Digoxina, utilizada para fibrilação atrial e arritmia de 
reentrada no nodo AV. Ativação do sistema colinérgico e com isso corre diminuição 
da velocidade de condução AV. Uso Agudo. Ativação do Nervo Vago, e liberação de 
Ach. Faz múltiplos batimentos cardíacos e parada cardíaca se associada a outros 
fármacos como os betabloqueadores e antagonistas de canais de cálcio, por causa 
da diminuição de velocidade de condução AV. 
 
Sulfatos de magnésio - Inibe a Sódio-Potássio-ATPase, alteração dos 
eletrólitos intracelulares. Usado para tratar episódios recorrentes de torsades de 
pointes e intoxicação digitálica, assim como a fenitoína. 
 
 
 
 
Júnior Cavalcanti 
Acadêmico em Ciências Farmacêuticas - UFPE