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DOENÇAS AUTO-IMUNES Conceitos e diagnósticos Auto-imunidade versus doença auto-imune Auto-imunidade: habilidade de reconhecer o self (função normal do repertório imune) Controle: auto-tolerância Doença Auto-imune: estado clínico-patológico hospedeiro monta uma resposta de auto-agressão lesões teciduais (Antígeno desencadeante é self) “Representa falha do Sistema Imunológico de manter o delicado e complexo equilíbrio de reconhecimento e indução de resposta discriminatória entre antígenos self e antígenos nonself, desencadeando processos de auto- agressão com lesão tecidual” TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA Autotolerância Controle da auto-tolerância • Seleção clonal em órgãos linfóides primários • Inativação periférica de clones auto-reativos • presença de sítios de privilégio imunológico • supressão ativa ! ausência de resposta imune ou resposta controlada (supressão) para determinado(s) antígeno(s). Ag-específica, adquirida, mantida (memória). 1) Hipergamaglobulinemia 2) Presença de auto-Ac séricos específicos (testes imunológicos) 3) Infiltrado de linfócitos, plasmócitos e macrófagos no tecido afetado 4) Depósito dos Imunocomplexos “autoAc-Ag self” em vasos (vasculites), articulações (artrite) e glomérulo renal (nefrite) desencadeando mecanismos de hipersensibilidade tipo III. Auto-Ac são encontrados em baixa concentração em indivíduos sadios. CARACTERÍSTICAS IMUNOLÓGICAS NA AUTO-IMUNIDADE Classificação – Doenças Auto Imunes Dependente do antígeno envolvido SISTÊMICAS: LES, Artrite reumatóide, Esclerose sistêmica progressiva, Doença mista do tecido conectivo. ÓRGÃO ESPECÍFICAS: Tireoidite de Hashimoto, Tireoidite de Graves, Diabetes juvenil INTERMEDIÁRIAS: Cirrose biliar primária, Hepatite crônica ativa Interação de auto-Ac com componentes celulares Tiroidite de Graves (Ac anti-receptor de TSH, simulam o TSH, levando ao hipertiroidismo) . Resposta T anti-self induzindo infiltrado imune- inflamatório celular crônico com liberação de citocinas e lesões teciduais. Formação de imunocomplexos que se depositam em tecidos, e induzem processos inflamatório (hipersensibilidade tipo III). TRATAMENTO: (não há cura ?). Imunomoduladores (Antiinflamatórios e imunossupressores). Sintomáticos. Extirpar o órgão afetado. MECANISMOS IMUNOPATOGÊNICOS NA AUTO-IMUNIDADE Testes Imunológicos nas Auto-imunidades Doença Antígeno Método Tireoidite de Hashimoto TG, TPO, colóide EIE, RIE Hipertireoidismo de Graves Receptor de TSH, TPO, TG IRMA, EIE Diabetes tipo I Insulina /receptor, ilhotas (ICA), GAD IFI, RIE, EIE Cirrose biliar primária Mitocôndria, Lp memabrana IFI, EIE Hepatite crônica ativa músculo liso (actio-miosina) IFI Anemia perniciosa Fator intrínseco Células parietais EIE, RIE IFI Artrite reumatóide IgG (alterada) Aglutinação, Turbidimetria Dermatomiosite/ Polimiosite Nuclear (DNA, JO1, PM-1) IFI EIE Esclerodermia nuclear (Scl-70, PM-1, centrômero, nucléolo) IFI EIE LES nuclear (RNP, Sm, DNA, histona, SS-A, SS-B) IFI EIE Doença Antígeno Método ESCLEROSE MÚLTIPLA) SNP (SÍNDROME DE GUILLAIN- BARRE). Mielina SNC Ou SNP IFI EIE Síndrome de Sjögren mitocôndria, nuclear (RNP, SS-A, SS-B, nucléolo) IFI EIE Miastenia gravis músculo estriado, receptor de ACh IFI RIE Pênfigo substância intercelular da pele e mucosa IFI Penfigóide bolhoso membrana basal da pele IFI Trombocitopenia idiopática Plaquetas IFI Vitiligo Melanócitos IFI, RIE Síndrome de Goodpasture membrana basal de alvéolos e glomérulo IFI Mal de Addison cortéx adrenal, ovário, testículos, placenta IFI Infertilidade masculina Acrossoma de espermatozóide IFI Testes Imunológicos nas Auto-imunidades Pesquisa de Auto-anticorpos Imunoprecipitação IFI Imunoenzimáticos
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