Hepatite C

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HCV 
1989 Clonagem e Seqüenciamento Hepatitis C Virus - HCV 
• HCV : RNA vírus de 9.600 nucleotídeos 
• Codifica única poliproteína de 3.000 aa  
 -proteínas estruturais : core, E1, E2 
 -NS: proteases, helicases e RNA pol 
 -RNA dependente (NS2, NS3, NS4, NS5) 
 
•Diversidade genômica  
 Tipos, subtipos, quasispecies 
Hepatite C 
Família: Flaviviridae 
Medida: 30 a 60nm 
Genoma: RNA 
O vírus da hepatite C 
Casos novos:1 a 3 /100.000 pessoas/ano 
Estados Unidos 
0,1-0,4% 
 Europa Ocidental 
0,6-2,4% 
 Total Global : 170 milhões de portadores crônicos 
 Brasil 
1- 3% 
América Central 
0,3-1,7% 
Japão 
1- 2% 
África 
4- 8% 
Egito 
7,3-38,2% 
Chile 
0,2-0,5% 
Canadá 
? Rússia 
1-5% 
 Argentina 
0,5-2,8% 
Grécia 
2,5-7,5% 
Prevalência do vírus da hepatite C 
Causa mais comum de doença hepática crônica e transplante hepático 
em adultos 
HEPATITE C - 
• Drogas injetáveis 40% 
• Indeterminada 40% 
• Contato sexual / familiar 6% 
• Exposição ocupacional 2% 
• Transfusão sanguínea <<< 
Transmissão 
 Modos de transmissão 
Antes de 1992 
 Transfusão de sangue e derivados 
 Órgão transplantado 
 
 Após 1992 
 Materno - infantil 
VHC na infância 
0,00%
1,00%
2,00%
3,00%
4,00%
5,00%
6,00%
7,00%
8,00%
Percentual
1994
1995
1996
1997
1994 0,67% 1,24% 0,28%
1995 0,37% 7,40% 0,77% 0,99% 0,32%
1996 0,34% 6,04% 1,35% 0,69% 0,22%
1997 0,31% 5,62% 1,11% 0,95% 0,82%
HBsAG Anti-HBc ALT Anti-HCV Anti-HIVEvolução do percentual de positividade dos marcadores sorológicos e da ALT em doadores de Brasília no período de 1994 a 1997. 
 * Dados da Fundação Hemocentro de Brasília 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
HCV - IMUNOPATOGÊNESE 
LESÃO CELULAR IMUNO MEDIADA 
• HCV não é citopático 
• Lesão dos hepatócitos coincide com início da 
 da resposta imune e não com replicação viral 
• Imunossupressão com normalização transitória 
 da ALT 
• Retirada do imunossupressor  exacerbação 
 aguda da hepatite 
• Lesão dos hepatócitos associadas a infiltrado 
 inflamatório com células imune efetoras 
 
Vírus da Hepatite C - Replicação 
Entrada 
Lipoproteinas 
Entrada 
“uncoating” 
Translação 
E1-E2 
NS4B 
E
1 
C 
NS3/4A 
NS2 
NS5B 
NS5A 
Chaperones 
núcleo 
Lipoproteinas 
E2 
ER 
ER 
Vírus da Hepatite C - Replicação 
Entrada 
“Uncoating” 
Replicação 
Translação 
E1-E2 
NS4B 
+ 
Progeny 
genome 
E
1 
C 
NS3/4A 
NS2 
NS5B 
NS5A 
Chaperones 
Núcleo 
Lipoproteinas 
E2 
ER 
ER 
Vírus da Hepatite C - Replicação 
Entrada 
“Uncoating” 
Replicação 
Translação 
Saída 
E1-E2 
NS4B 
+ 
Progeny 
genome 
Montagem 
E
1 
C 
E1-E2 
Golgi 
NS3/4A 
NS2 
NS5B 
NS5A 
Chaperones 
núcleo 
Lipoproteinas 
E2 
ER 
ER 
Vírus da Hepatite C - Replicação 
Vírus da Hepatitis C - Imunopatogênese 
APC 
CTL 
Ig 
VHC 
Hepatócitos 
Citocinas 
CD4 
Class II 
CD8 
Class I 
TH 
Cél. B 
HCV 
Citocinas 
APC 
CTL 
Ig 
VHC 
Hepatócitos 
Citocinas 
CD4 
Class II 
CD8 
Class I 
TH 
Cél. B 
HCV 
Vírus da Hepatitis C - Imunopatogênese 
Céls. não 
especificas e 
inflamatórias 
Citocinas 
CTL 
Ig 
VHC 
Hepatócitos 
Citocinas 
CD4 
Class II 
CD8 
Class I 
TH 
Cél. B 
Apoptose 
ou 
citopática 
replicação 
Esteatose 
HCV 
Clearance 
viral 
Vírus da Hepatitis C - Imunopatogênese 
APC 
Céls. não 
especificas e 
inflamatórias 
Hepatite C: Infecção aguda 
• RNA-HCV Positivo: 1 a 3 semanas 
• Assintomática: maioria dos casos 
• 25 a 35 %: fadiga, mal-estar, náusea, icterícia 
• Insuficiência hepática aguda: rara 
• Ac Anti-HCV : aparecem em1-2 meses 
• Infecção resolvida (cura) : ~ 15% 
 (RNA-HCV indetecável) 
 
Hepatite C - História Natural 
Cura (15%) 
Hepatite 
Aguda 
Crônica (85%) 
Cirrose (20%) 
CHC (4% / ano) (Seef, 2002) 
HEPATITE C - CRÔNICA 
• assintomática ~ 20 anos 
• cirrose após ~ 10-28 anos (20-35%) 
• carcinoma hepatocelular ~ 30 anos 
 
Evolução depende de: 
 carga viral, genótipo (1a), 
 resposta imune do hospedeiro, 
 álcool (concomitante) 
•Maior causa de transplante hepático 
Sintomas +/- 
Tempo após Exposição 
N
ív
el
 
Anti-HCV 
ALT 
Normal 
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 
Anos Meses 
HCV RNA 
Hepatite C: cura 
Sintomas +/- 
Tempo após exposição 
N
ív
el
 
Anti-HCV 
ALT 
Normal 
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 
Anos Meses 
HCV RNA 
VHC – Infecção crônica 
HEPATITE C 
Anticorpos 
anti-HCV 
ALT 
anos meses 
 0 3 6 
VIREMIA – RNA-HCV 
HCV RNA 
JANELA 
HCV core Ag 
Cut off 
ELISA para Ac 
Negativo Positivo 
POS 
NAT 
confirmação 
INC NEG 
Imunoblot 
RIBA 
genotipagem 
Triagem Laboratorial 
Genotipagem do HCV 
Indicações 
 Epidemiologia 
 Resposta imunológica 
 Carga viral 
 Tratamento 
 Transplante 
HCV em Doadores de Sangue 
< 0.1% - Muito Baixa 
>5% - Alta 
1.1-5% - Intermediária 
0.2-1% - Baixa 
Desconhecida 
Anti-HCV 
Fonte: Margolis, HS. Division of Viral Hepatitis. Centers for Disease Control and Prevention 
HBV – infecção crônica 
HBsAg Prevalência 
8% Alta 
 2-7% Intermediária 
 <2% Baixa 
Fonte: Margolis, HS. Division of Viral Hepatitis. Centers for Disease Control and Prevention 
Hematológica 
Crioglobulinemia 
Anemia aplásica 
Trombocitopenia 
Linfoma B 
Dermatológica 
Porfiria cutânea tarda 
Líquen plano 
Renal 
Glomerulonefrite 
Síndrome nefrótica 
Doenças auto-imunes 
Endócrina 
Diabetes mellitus 
Ocular 
Úlcera de córnea 
Uveíte 
Vascular 
Poliarterite nodosa 
Vasculite necrotizante 
Neuromuscular 
Mialgia 
Neuropatia periférica 
Artralgia 
VHC 
 Manifestações extra-hepáticas 
(Hadziyannis, 1999)