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1 Integração e Regulação Metabólica Marthyna Pessoa Recife, 2014 Conjunto de transformações que substâncias químicas sofrem no interior dos organismos vivos; Reações ocorrem em dois processos: Anabolismo - cria moléculas complexas a partir de moléculas simples; Catabolismo - decompõe moléculas complexas. Metabolismo O homem é capaz de usar uma entrada variável de combustíveis para satisfazer uma demanda metabólica variável Amido Tri glicerídeos Proteínas Aminoácidos Glicose Ácidos Graxos Acetil-CoA Acetoacetil- CoA Glicose Lipídeos Proteínas Aminoácidos Glicídios Ciclo de Krebs Catabolismo é convergente, Anabolismo é divergente Metabolismo 2 Equilíbrio dinâmico das reações químicas; Se adapta a variações do meio externo num pequeno intervalo de tempo; Células funcionam normalmente mesmo que concentrações não sejam sempre as mesmas; Objetivo final produzir energia e manter-se vivas. Integração Metabólica Utiliza diferentes vias metabólicas; Inter-relações entre os diferentes tipos de compostos são numerosos; Todo metabolismo celular é um conjunto de reações harmoniosamente integrais; Integração Metabólica Estado Alimentado 3 Principais caminhos metabólicos no fígado no estado absortivo Principais rotas metabólicas no tecido adiposo no estado absortivo Principais rotas metabólicas no tecido muscular esquelético no estado absortivo 4 Principais rotas metabólicas no encéfalo no estados absortivo Estado de Jejum Jejum Inicial 5 Estado de jejum Principais rotas metabólicas no fígado durante o jejum As principais rotas metabólicas no tecido adiposo durante o jejum Principais rotas metabólicas no tecido muscular esquelético durante o jejum 6 As principais rotas metabólicas no encéfalo durante o jejum 7 Regulação do metabolismo O fluxo de intermediários através das rotas metabólicas é controlado por quatro mecanismos: 1. Disponibilidade dos substratos; 2. Ativação e inibição alostérica das enzimas; 3. Modificação covalente das enzimas; 4. Indução ou repressão da síntese das enzimas Cada mecanismo opera em um escala de tempo diferente e permite ao corpo se adaptar a uma ampla variedade de situações fisiológicas. Regulação Alostérica – Exemplos de enzimas Regulação Alostérica Fosforilase a: Modulador negativo → glicose 8 Reações importantes do metabolismo intermediário, reguladas por fosforilação enzimática Modificação Covalente Regulação da atividade de enzimas-chaves por modificação covalente Regulação da glicogênio sintase e glicogênio fosforilase Modificação Covalente 9 Indução Gênica Regulação Hormonal • Situações de estresse • ↑Degradação do glicogênio • ↓Síntese de glicogênio • ↑ Gliconeogênese • ↑ Glicólise • Exercício Físico Liberação de Adrenalina (Supra Renal) Regulação Hormonal Regulação Hormonal Insulina Receptor tirosina quinase Ativação da glicogênio sintase ↑ Glicogênese 10 Inter-relações metabólicas dos tecidos em obesidade Inter-relações metabólicas de tecidos no diabetes mellitus tipo 2 Inter-relações metabólicas de tecidos no diabetes mellitus tipo 1 Inter-relações metabólicas dos tecidos no consumo de álcool 11 Inter-relações metabólicas dos tecidos na gravidez A placenta secreta lactogênio placentário e dois hormônio esteróides, estradiol e progesterona; O lactogênio estimula a lipólise no tecido adiposo; Os hormônios esteróides induzem a resistência a insulina; Inter-relações metabólicas dos tecidos na gravidez Manual de Bioquímica – Com Correlações Clínicas – Thomas M. Devlin Bibliografia
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