5 DISTRIBUIÇÃO

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DISTRIBUIÇÃO DOS 
MEDICAMENTOS 
Profª. Cristiane Raquel Dias Francischini 
Após a absorção, um medicamento 
pode: 
 Ficar sob a forma livre no sangue 
 
 Somente este é distribuído para o organismo 
 
 Ligar se a proteínas plasmáticas 
 
 Ser sequestrado para depósitos no 
organismo 
 Definição: 
Os medicamentos abandonam a via 
circulatória para o espaço intercelular: 
 Difusão através das membranas celulares dos 
capilares 
 Poros ou fenestrações 
 
 Quanto + perfundido um órgão maior a 
velocidade de chegada de um medicamento 
 equilíbrio entre plasma e outros liquidos 
corpóreos 
 As diferenças nas concentrações dos 
medicamentos pelos vários tecidos, após 
tempo suficiente para a difusão para 
diferentes tecidos 
 
 Afinidade pelos tecidos e existência e 
transporte especializados 
Na distribuição, levar em conta a água 
corporal: 
 50 a 70% distribuídas em 4 compartimentos: 
 A) líquido extracelular: constituído de plasma 
sanguíneo(4,5% do peso corporal) 
 B) líquido intersticial (16%) e linfa(1 a 2%) 
 C) líquido intracelular (30 a 40%) 
 D)liquido transcelular (2,5%), que inclui os 
líquidos: 
 
Em cada compartimento aquosos as 
moléculas do med. Existem na forma: 
 Ligada e em solução livre 
 
 Na forma molecular ou iônica, de acordo com o pH do 
compartimento 
 
 
O equilíbrio de distribuição entre estes compartimentos 
depende: 
 
1.Capacidade de atravessar as barreiras teciduais; 
2. Ligação no interior desses compartimentos; 
3. Ionização e lipo ou hidrossolubilidade 
 
 
DISTRIBUIÇÃO 
FÁRMACO 
Administração Direta Absorção a partir do sítio 
de aplicação 
PLASMA 
Tecidos 
Suscetíveis 
Tecidos 
Ativos 
 
 
Emunctórios 
Tecidos 
Indiferentes 
DISTRIBUIÇÃO 
 1-Tecidos Suscetíveis: aqueles que sofrem ação farmacológica. 
2-Tecidos Ativos: aqueles que metabolizam o fármaco. 
3-Tecidos Indiferentes: funcionam como reservatório 
temporário. 
4-Emunctórios: aqueles que eliminam o fármaco. 
susceptíveis 
 ativos 
Indiferentes 
 Emunctórios 
Padrão de distribuição no organismo 
Biodisponibilidade de Medicamentos 
 
É a quantidade do medicamento que, na forma inalterada, atinge a 
circulação geral e o local da ação; 
 
É utilizada para determinar: 
 
A) a quantidade do medicamento absorvido a partir de uma 
determinada forma farmacêutica; 
 
B) a velocidade de absorção do medicamento; 
 
C) a permanência nos líquidos do organismo correlacionados a suas 
respostas 
 
- São informações importantes para a determinação da posologia do 
medicamento; 
 
- Entre as várias espécies animais, existem diferenças na 
biodisponibilidade dos medicamentos; 
 
DISTRIBUIÇÃO 
 
Para que a droga alcance seu sítio de ação é necessário que ela se 
distribua pelos tecidos, a partir do momento que ela alcançou a 
corrente sanguínea: 
 
 ADMINISTRAÇÃO  ABSORÇÃO  DISTRIBUIÇÃO  LOCAL DE AÇÃO 
É a fração do fármaco administrado que atinge a 
circulação sistêmica. 
BIODISPONIBILIDADE 
Dose 
Destruído no 
TGI 
Não 
absorvida 
Destruído 
Pela parede TGI 
Destruído pelo 
fígado 
Para a 
circulação 
Biodisponibilidade: Oral x Injetável 
Tempo
Co
nc
en
tra
çã
o 
pl
as
má
tic
a d
o 
fá
rm
ac
o
IV
Oral
- Os fármacos mais hidrossolúveis encontram-se no plasma e líquido 
intersticial; 
 
- Os fármacos mais lipossolúveis chegam a todos os compartimentos 
podendo acumular-se no tecido adiposo; 
 
FATORES QUE INFLUENCIAM A DISTRIBUIÇÃO 
 
1. Irrigação dos tecidos: 
 Maior vascularização  maior distribuição; 
 
 
 
Local de 
Administração 
Absorção 
Sangue 
Fármaco 
Livre 
Fármaco ligado 
às proteínas 
plasmáticas 
Tecidos 
(Receptores) 
Ação 
 Fígado Metabolismo 
 Rins Excreção 
2. Lipossolubilidade: 
 
- É interessante, porém quando excessiva pode prejudicar a 
distribuição; 
- Restrição ao tecido adiposo; 
 
Ex.: Tiopental (bastante lipossolúvel) ação ultra curta e tende a se 
acumular; 
 
3. Grau de ionização: 
 
 Se permanece fortemente ionizada pode se confinar ao plasma 
ou líquido intersticial; 
 
 
4. Presença de barreiras: 
 
 - Barreira hematoencefálica (presença de capilares não 
fenestrados); 
 - Barreira placentária 
 - Barreira hematotesticular( subst. pouco polares; difusão ou trans. 
ativo) 
LIGAÇÃO ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 
 
 Grandes quantidades do medicamento tendem a se ligar a: 
- Albumina 
- - globulina 
- Glicoproteínas 
- Proteínas de membrana 
LIGAÇÃO A PROTEÍNAS 
PLASMÁTICAS E TECIDUAIS 
FÁRMACO 
Forma Livre Forma Ligada 
Alfa- 
Glicoproteína 
Ácida 
 
ALBUMINA Lipoproteínas e 
Proteínas das Membranas 
Eritrócitos Leucócitos Plaquetas 
- Somente a fração livre tem capacidade de deixar o plasma; 
 
- Existe um equilíbrio dinâmico entre a fração livre a ligada; 
 
- Quando a fração livre deixa a circulação uma nova porção do 
medicamento ligado se libera das proteínas refazendo o equilíbrio; 
 
Porção ligada  reservatório circulante; 
 
- Quando dois medicamento competem com os mesmos sítios de 
ligação das proteínas  
 
- Atenção nas hipoporoteinemias 
Ligação de 
fármacos a 
albumina: 
Alta ligação as proteínas  Baixa eliminação  Maior duração do 
efeito; 
 
Baixa ligação as proteínas  Alta eliminação  Menor duração do 
efeito; 
 
 Fatores que interferem na ligação: 
 
- Concentração do fármaco livre; 
 
- Afinidade pelos locais de ligação nas proteínas; 
 
- Concentração de proteínas no plasma;