10 ANTIBIÓTICOS AMINOGLICOSÍDEOS, MACROLÍDEOS E LINCOSAMIDAS

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ANTIBIÓTICOS AMINOGLICOSÍDEOS, MACROLÍDEOS E LINCOSAMIDAS
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AMINOGLICOSÍDEOS
A maioria dos antibióticos deste grupo é produzido por microrganismos: bactérias
 - Streptomyces griseus
 - S. kanamyceticus
 - S. fradiae
 - Micromonospora purpurea
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I943 WAKSMAN descreve a Estreptomicina;
1949 Neomicina
1957 Canamicina
1963 Gentamicina
De espectro estreito (G- aeróbias): 
Estreptomicina e Diidroestreptomicina;
De largo espectro: Neomicina, 
Canamicina, Gentamicina e Amicacina
Bastante estáveis e hidrossolúveis;
 
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Modo de ação:
Para atingir o ribossomo:
 - Atravessam a parede celular;
 - Atravessam a membrana citoplasmática;
Conjugação com ambas as subunidades 30S e 50S;
Principalmente 30S → leitura incorreta do código genético → incorporação de aa incorretos na cadeia polipeptídica → proteína defeituosa;
Mais efetivas em microrganismos em multiplicação;
Em baixas concentrações: bacteriostáticas;
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Resistência bacteriana: plasmídeo ou mutação;
Prejuízo no transporte através da membrana celular;
Prejuízo na conjugação ribossômica;
 Ex.: E. coli (evita o encaixe da droga com o ribossomo);
Modificação enzimática do aminoglicosídeo:
 - Enzimas produzidas pelas bactérias causam modificações na molécula da droga;
 - Impedindo sua entrada na célula e/ou ligação com o ribossomo;
São fracamente absorvidas pelo TGI (-10%), nas enterites ↑;
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São adm. Vias parenterais (IM, SC, IV) para infecções sistêmicas;
Se distribuem por vários tecidos: ↑ rins e ouvido interno;
Se ligam pouco a proteínas plasmáticas (-30%);
Os picos de níveis sangüíneos ocorre 30-90 min após IM;
São eliminados inalterados na urina;
Esta eliminação depende: funções cardiovasculares, funções renais, idade;
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Efeitos colaterais:
Nefrointoxicação: 3-5 dias com sinais + evidentes em 7-10 dias;
Todos os membros do grupo são potencialmente tóxicos (varia: dose e intervalo);
Fatores predisponentes:
 - Jovens e idosos;
 - Comprometimento da função renal;
 - Desidratação;
 - Hipovolemia (↓volume);
 - Endotoxemia grave;
 - Exposição a outras nefrotoxinas;
 - Acidúria (↓pH);
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Otointoxicação (gatos + sensíveis): disfunções auditivas;
Fraqueza muscular;
Parada respiratória;
Após adm IV rápida:
 - SNC: convulsões;
Agravamento da depressão cardiovascular quando se adm com Halotano;
Deve-se reduzir as dosagens ou aumentar o intervalo:
 - Neonatos (cães, potros) e insuficiência renal;
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Terapêutica:
Controlar infecções locais e sistêmicas;
Septicemia;
Traqueobronquite;
Pneumonia;
Osteoartrite;
ITU
ITGI
Infecções de pele e ferimentos;
Endometrite (infusão);
Mastite
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Apramicina
Gentamicina
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MACROLÍDEOS 
 Macrolídeos são antibióticos que possuem um anel lactônico ao qual se ligam açúcares;
São na verdade uma mistura complexa de antibióticos aparentados: diferem entre si com relação às substituições químicas;
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São pouco hidrossolúveis;
Os principais representantes são:
 Eritromicina
 Tilosina
 Tiamulin
 Espiramicina e
Azitromicina
Provém do Streptomyces;
Espectro de ação: G+ e bactérias anaeróbias;
É bacteriostático;
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Modo de ação:
- Interferem na síntese protéica por meio de uma conjugação reversível com a subunidade 50S;
 - inibição da enzima peptidil-transferase;
 
 
 Interrupção do alongamento da cadeia polipeptídica 
Resistência: alteração na estrutura ribossômica (perda da afinidade):
 - Cromossomal ou plasmidial;
 - Lentamente (Tilosina);
 - Rapidamente (Eritromicina);
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São facilmente absorvidas pelo TGI;
Podem ser inativadas pelo ác. gástrico;
São bastante lipossolúveis;
Pode-se utilizar vias parenterais (dor e inchaço);
Distribuição ampla nos tecidos;
Concentração próxima a do plasma;
Até 75% se conjugam com a albumina;
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Biotransformação variável:
 Eritromicina (80% sofre inativação);
 Tilosina é eliminada na forma ativa;
 Ciclo êntero-hepático;
Excreção predominante na bile (60%);
Depuração urinária lenta;
Mantêm-se CIM: VO (8 hs)
 IM (12-24 hs)
Terapêutica:
 - Alternativa as penicilinas no tratamento de infecções estreptocócicas e estafilocócicas;
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 - Broncopneumonias
 - Enterites
 - Metrites
 - Piodermatites
 - ITU
Efeitos Colaterais:
 - Não são freqüentes;
 - Reações de hipersensibilidade;
 - Eritromicina: hepatotóxica;
 - Vômitos e diarréia(fatal em eqüinos);
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LINCOSAMIDAS
Isolada de culturas de Streptomyces lincolnensis em 1955;
Em 1962: usada na terapêutica;
Representantes do grupo: Lincomicina e Clindamicina;
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Modo de ação: se ligam a subunidade 50S do ribossomo → supressão da síntese protéica;
Espectro de ação: Cocos G+ e anaeróbios;
Resistência bacteriana mediada por plasmídeos, cruzada e com alterações no ribossomo;
Boa absorção e distribuição pelos tecidos;
90% da Clindamicina se liga a proteínas plasmáticas;
Biotransformação em metabólitos ativos;
Excreção: urina/bile/leite;
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Toxicidade:
 - Diarréia Grave
 - Causada pelo Clostridium difficile;
 - Proliferação de estirpes resistentes;
 - Contra indicado para Eqüinos;
Em aves a Lincomicina têm sido usada para tratar enterite necrótica;
Lincomicina: artrite bacteriana em suínos;
Cães e gatos: Clindamicina;
 
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