12 SULFAS E QUINOLONAS

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SULFAS E QUINOLONAS
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SULFAS
Composto químico com amplo espectro de ação;
Derivados do Paraminobenzenosulfonamida:
 - Sulfas
 - Sulfonamidas
 - Sulfonamídicos
Foram os primeiros antimicrobianos eficazes a serem utilizados por via sistêmica;
DOMAGK (Indústrias I. G. Farben) no início dos anos 30 demonstrou o efeito antimicrobiano;
Mais de 5000 substâncias congêneres foram sintetizadas → 20 se mostraram eficientes
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Muito utilizadas mesmo com advento das penicilinas;
O uso foi sendo limitado (resistência);
Renascimento do uso (anos 70 com a descoberta do Trimetoprim) em associação;
Atualmente ocupam lugar de destaque no tratamento de infecções nos animais;
Também vem sendo utilizadas na ração de animais em confinamento;
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Classes das Sulfas
Sulfonamidas de uso padrão
 - Devem ser adm. 1-4 x ao dia;
 - Controlam infecções sistêmicas;
 - Sulfatiazol, Sulfametazina, Sulfadiazina;
Sulfonamidas para infecções do trato urinário
 - Bastante hidrossolúveis;
 - Excretadas rapidamente pelo TU;
 - Mais de 90% em 24hs;
 - Predominantemente de forma inalterada;
 - Sulfisoxazol, Sulfisomidina;
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Sulfonamidas para infecções intestinais
 - Tão insolúveis que são pouco absorvidas pelo TGI;
 - Menos de 5% é absorvido;
 - Metabolização pelas bactérias do TGI → Sulfatiazol ativo;
 - Cães: colite ulcerativa;
 - Sulfaguanidina, Succinilsulfatiazol;
Sulfonamidas utilizadas topicamente
 - Ferimentos por queimaduras;
 - Sulfatiazol, Mafenida;
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Mecanismo de ação:
São análogos estruturais do ác. Paraminobenzóico (PABA);
Inibem completamente a fase enzimática;
Essencial para a síntese do ácido fólico;
E também para biossíntese de metionina, glicina, RNAt, DNA e proteínas;
Prejuízo dos processos metabólicos → inibição do crescimento e multiplicação;
O efeito é bacteriostático, porém [↑] bactericida;
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São mais efetivas nos estágios iniciais (rápida multiplicação) de infecções;
São necessários mecanismos de defesas celulares adequados;
Antagonismo competitivo (Sulfas/PABA):
 - Evitar o uso de derivados do PABA.
 Ex.: Procaína (anestésico)
Resistência bacteriana: cromossômica, superprodução de PABA;
 - Resistência cruzada é regra geral.
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Espectro antimicrobiano: G+, G-, alguns protozoários;
São freqüentemente resistentes: Pseudomonas spp, Klebsiella spp, Proteus spp, Clostridium spp, Leptospira spp.
Vias de administração: VO, IV, IP, IM, Intra-uterina, topicamente;
Se distribuem por todos os tecidos corporais.
Velocidade de absorção: aves > cães e gatos > suínos e eqüinos > ruminantes.
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Ligam-se a proteínas plasmáticas;
Concentrações:
Rins (excedem os níveis plasmáticos);
Pele, Fígado, Pulmões (ligeiramente menor);
Músculos e ossos (± 50% do nível plasmático);
Tecido adiposo (níveis baixos);
Excreção: primariamente por via renal, uma pequena parte pela saliva, suor, leite;
Efeitos tóxicos: anemia, estomatite, angioedema, anafilaxia, cristalúria, hematúria;
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Inibe os efeitos tóxicos: hidratação, evitar o tratamento superior a 1 semana;
TRIMETOPRIM
É uma diaminopirimidina;
Análogo estrutural do ác. diidrofólico;
Compete pela enzima diidrofolato redutase;
Quimioterápico bastante seguro;
Utilizados sozinhos não são efetivos;
Tendem a se acumular em ambientes ácidos (urina ácida, leite, fluido ruminal);
Preparações comerciais: 1:5 (trimetoprim:sulfa);
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A resistência a combinação não é comum;
Biotransformação hepática extensa nos ruminantes;
Efeitos colaterais raros: até 10 x dose sem nenhum efeito adverso.
Concentrações no leite: 1-3,5 x maior que a plasmática;
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QUINOLONAS
A primeira Quinolona utilizada foi o ácido nalidíxico;
Primeira geração: Flumequina, ácido oxonílico;
 - Ação sobre enterobactérias;
Segunda geração (Fluorquinolonas): Enrofloxacina, Orbifloxacina, Difloxacina, Norfloxacina.
 - Também: Pseudomonas spp, Chlamydia spp, Mycoplasma spp, Legionella spp.
Terceira geração: Levofloxacina e Esparfloxacina;
 - Também Streptococcus pneumoniae.
Quarta geração: Trovafloxacina e Moxifloxacina;
 - Também anaeróbios.
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A base estrutural das Quinolonas é o anel 4-quinolona;
As ligações em torno 
do anel vem sendo 
modificadas com objetivo
de se obter drogas mais
potentes.
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Mecanismo de ação:
São bactericidas: inibem a enzima bacteriana DNAgirase (topoisomerase);
Esta enzima catalisa a direção e a extensão do espiralamento das cadeias de DNA;
Quando as quinolonas inibem a DNAgirase 
 Redução do superenrolamento
 Destruição do arranjo espacial do DNA
 Chanfraduras expostas
 Ação das exonucleases Degradação do DNA Lise 
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As fluorquinolonas possuem atividade em concentrações extremamente baixas: CIM Enrofloxacina
 - Escherichia coli (<0,01-0,5µg/ml);
 - Klebsiella spp (0,03-0,5);
 - Salmonella spp (0,003-0,5);
Resistência bacteriana
É atribuída a modificações na DNAgirase, ou alterações de permeabilidade na célula;
Pode ocorrer resistência cruzada;
As de 1º geração por induzirem alto grau de resistência → só utilizar depois de antibiograma;
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Espectro antimicrobiano
Grande variedade de G+ e G-;
Mycoplasmas e Clamídias;
Anaeróbios obrigatórios tendem a ser resistentes;
Infecções do TU: Pseudomonas aeruginosa;
Prostatites;
Gastroenterites;
Pneumonias por G-;
Otites: Pseudomonas spp;
Osteomielites por G-;
Endocardites estafilocócicas;
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São comumente adm. VO, embora encontramos formas para adm. IV, IM e SC;
O grau de conjugação com proteínas é variável:
 - Norfloxacina (10%);
 - Ác. nalidíxico (90%);
A biotransformação também é variável:
 - Eliminada inalterada (Ofloxacina);
 - Parcialmente inalterada (Enrofloxacina);
 - Totalmente degradada (Pefloxacina);
Alguns metabólitos são ativos:
 - Enrofloxacina → Ciprofloxacina;
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As concentrações urinárias ficam altas por até 24 hs após a adm.;
Efeitos colaterais e toxicidade
Comuns nas de 1º geração;
Em altas doses: convulsões (neurotóxicas);
Fluorquinolonas: raramente vômito e diarréia;
Grandes doses por qualquer duração de tempo durante a prenhez: PERDA EMBRIONÁRIA;
Altas e prolongadas dosagens produzem erosões cartilaginosas em cães e potros jovens → claudicação permanente;
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Portanto a utilização é CONTRA INDICADA em cães e potros jovens;
Atenção para pacientes com insuficiência renal;
Alta segurança (Enrofloxacina): bezerros, suínos, cães adultos, gatos e aves;
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OBRIGADA !!!