Genética nos distúrbios metabólicos

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Genética nos distúrbios metabólicos
Cada passo das vias metabólicas possui uma participação enzimática
A enzima precisa se ligar num substrato, muitas vezes a enzima precisa de um cofator(coenzima), pode ser obtido na dieta ou na síntese proteica
Todas as enzimas provem a partir de genes específicos de DNA. Ou seja, para todas as vias metabólicas do metabolismo necessitam do funcionamento pleno da síntese proteica.
Em uma mutação genica, portanto, acarretará um erro inato, afetando uma enzima, que não sendo produzida, bloqueará uma via metabólica
Alteração na região codificadora do gene, produzindo uma proteína anormal que pode: perder a função, ganhar uma função, estabelecer uma propriedade nova. Pode haver perturbação no RNA
Alem disso, pode afetar, por exemplo, a regulação genica, podendo ter quantidade diminuída (perda da função) ou aumentada (ganho da função), expressão no local ou tempo errado (expressão ectópica ou heterocronica)
Numa cascata com varias enzimas, uma enzima 1 especifica inibida acarretará no aumento do substrato que anteriormente era transformado por essa enzima 1 
As vezes, o cofator pode ser afetado, não produzindo também um produto final. Se esse cofator atuar em varias vias metabólicas, acarretara na inibição dos produtos finais de cada uma
Um substrato toxico pode ser acumulado com inibição de uma enzima 1, mas pode ser metabolizado atraves de uma via alternatica, com uma enzima 2. O produto alternativo, novo, pode ser toxico, diferente do produto que deveria ser produzido normalmente, não toxico
A maioria das doenças de metabolismo genéticas são autossômicas recessivas
2 genes alterados podem influenciar numa mesma via metabólica
Alkaptonuria/Ocronisis: manchas nas cartilagens e na retina, urina escura, deposito de pigmento nas células. 
Galactosemia: deficiência na galactose 1 fosfato, que transforma galactose em glicose. Uma via alternativa realiza produção de galactitol
Von Gierke: deficiência enzima glicose 6 fosfatase, que quebra glicose 6 fosfato, liberando glicose no sangue. Ou seja, não há quebra do glicogênio, indo para gliconeogenese para estocar glicose no sangue. Essa pessoa terá acumulo de glicogênio no sangue, hipoglicemia. Suplementação de citrato para entrada no ciclo de Krebs
Albinismo oculocutaneo com deficiência de tirosinase, que participa da via de formação de melanina.
Fenilcetonuria: deficiência (ausência, quantidade reduzida, fenilalanina hidroxilase, que produz tirosina para formação de melanina. Por essa via a formação de alguns neurotransmissores. Há acumulo de fenilalanina, um substrato que produz acido fenolatico, toxico. 
´PKU: deficiência no cofator BH4 transforma fenilalanina em tirosina e ainda trabalha em outras vias metabólicas que atuam na formação de neurotransmissores. Pode ter PKU materna, o excesso de fenilalanina passa para o feto, e mesmo que ele seja dominante, desenvolve PKU
Disturbios no ciclo da ureia
Deficiencia da ornitina transcarbamilase, acumulo de amônia
Deficiencia no armazenamento de substancias nos ribossomos, que aumenta a concentração de determinadas moléculas no ribossomo
Esfingolipidoses: doenças diferentes
Hipercolesterolemia Familial: níveis elevados de colesterol plasmático. Doença autossômica dominante. Problemas nos receptores de LDL
Deficiencia da glicose6fosfato desidrogenase, esgotamento de glutationa, que realiza oxidação (anti oxidante), radicais livres. Ao digerir um fármaco que precise de oxidação, causa hemólise e anemia hemolítica.