19 Anomalias cromossômicas

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ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Alterações no número de cromossomos ou na estrutura dos cromossomos ocasionadas por erros na mitose, na meiose ou na fertilização, dando origem a cariótipos aberrantes (que fogem do padrão da espécie).
Cromossomos: individualidade e continuidade, papel decisivo no desenvolvimento. A princípio não deve mudar.
Cariótipo: número de cromossomos constantes na espécie. Cada espécie possui um número de cromossomos diferentes.
Mudanças cromossômicas causam anomalias nas células e no funcionamento do organismo.
Em sua maioria essas anomalias são baseadas em mudanças nos números de genes ou posição dos genes.
Em alguns casos, uma mutação cromossômica resulta numa quebra cromossômica. Se a quebra ocorre dentro do gene, ocorre a perturbação funcional desse gene.
As alterações cromossômicas podem ser numéricas ou estruturais. 
Euploidia: células ou organismos com múltiplos do conjunto cromossômico básico da espécie. Homem é diploide porque é duas vezes o conjunto 23, um da mãe e um do pai. O homem que for triploide vai ter três vezes o conjunto de 23, ou seja, 69 cromossomos, não nasce. É SÓ O N, O NÚMERO BÁSICO. 
Polipoides: o genoma é repetido um maior número de vezes. Triploides, tetraploides, pentaplóides... presença de mais de dois conjuntos cromossômicos. Triploidia: inférteis (pareamento meiótico em tiplóides). Tetraploidia:
Se aumenta o número de cromossomos, o núcleo aumenta de tamanho, assim como o citoplasma. Portanto a célula, no geral, aumenta de tamanho.
Com colchicina: as cromátides não migram para o polo, tendo oito cromossomos, 4n=8. 
Aneupolidia: cariótipos com um número pequeno de cromossomos extras ou cariótipos aos quais falta um número pequeno de cromossomos. ADIÇÃO OU FALTA DE UM OU POUCOS CROMOSSOMOS, NÃO ESTÁ RELACIONADO COM O N. a síndrome de Down é a adição de apenas um cromossomo, o 21, ficando com 2n=47, nasce. POSSUI CONSEQUENCIAS FENOTÍPICAS GRAVES. 
Trissomia: um cromossomo a mais. Não é um par, é um trio. 
Tetrassomia: dois cromossomos a mais no par, vira um quarteto
Monossomia: falta de um cromossomo. 
Nulissomia: não tem cromossomos do par. Aborto. 
Monossomia do cromossomo X:
Ausência de um cromossomo do par de cromossomos sexuais
Todos são femeas (fenótipo externo feminino, geralmente são inférteis)
Trissomia do cromossomo X:
Apenas fêmeas
São menos anormais do que os com monossomia, frequentemente são férteis
Descendentes podem ter cariótipos normais ou trissômicos.
↓
Os indivíduos X e XXX originam-se de uma não disjunção (não separação), isto é, uma falha na separação dos cromossomos (meiose I) ou das cromátides irmãs durante a meiose II.
Essas não separações ocorrem em aproximadamente 5% de todas as meioses e podem envolver qualquer um dos autossomos ou os cromossomos sexuais. 
Fêmeas: X ou XXX. Machos: XXY.
EXCEÇÃO: gato macho casco de tartaruga. A cor de pelagem está ligada ao X. eles são heterozigotos, portanto, apenas fêmeas. Machos são XXY, estéreis. Alguns são XY (fusão de dois embriões machos), férteis, raros.
INATIVAÇÃO DO CROMOSSOMO X:
Como fêmeas possuem 2 cromossomos X e os machos possuem 1, a expressão seria duas vezes maiores de genes desse cromossomo em fêmeas.
Compensação da dosagem de genes ligados ao X entre machos (XY) e fêmeas (XX).
A inativação do X tem início no período embrionário (blastocisto) das fêmeas: mamíferos placentários da 13ª a 16ª semana. As células femininas de mamíferos placentários apresentam apenas um cromossomo X tanscricionalmente ativo.
Compensação de dose: iguala expressão de genes ligados ao X em ambos os sexos.
Corpúsculo de Barr: o segundo cromossomo X bem compactado e inativado.
Essa inativação do X é um processo aleatório (o X de origem materna e paterna têm a mesma probabilidade de serem alvos de inativação) e fixado (uma vez que um cromossomo X é inativado, o padrão de inativação é transmitido a todos os descendentes cloniais daquela célula). É um evento muito estável. Determinada mosaicismo somático. 
Mosaicismo somático: femeas possuem duas populações celulares distintas em relação ao cromossomo X.
Mosaicos: ocorrência de mais de uma linhagem celular em um indivíduo, por exemplo, XY/XXY ou XX/XXY/XXYY. Causa mais frequente é a não disjunção durante a mitose.
Se não tem o cromossomo X, morre, aborto.
NÚMERO DE CROMOSSOMOS ANORMAL: aneuploidia dos cromossomos autossomos
Trissomia do cromossomo 18: 
Associada com braquignatia nos bezerros, que morrem logo após o nascimento.
NÃO DISJUNÇÃO NA MEIOSE PARA QUALQUER PAR DE CROMOSSOMOS:
NORMAL: duas cromátides (s), anáfase I separação do par de cromossomos, anáfase II separação das cromátides. Quatro células funcionais.
NÃO DISJUNÇÃO NA MEIOSE I: os dois cromossomos do par, na anáfase I, ficam na mesma célula, deixando a outra sem o representante do par. Na anáfase II fica cada cromátide em uma célula, ficando no final com uma cópia do cromossomo. Forma, na fecundação, uma trissomia se as células que forem fecundadas são as com a cópia, ou uma monossomia, se forem fecundadas as células sem o representante do par.
NÃO DISJUNÇÃO NA MEIOSE II: anáfase I o par de cromossomos vai um pra cada célula. Na anáfase II uma célula produz seus dois gametas normais e o outro não separa as cromátides, deixando uma célula com duas cromátides do mesmo cromossomo e a outra sem nenhum representante do par. Duas fecundações normais, uma trissomia e uma monossomia.
Outras trissomias: geralmente envolvem autossomos pequenos e tem sido constatada em gado (acrossômicos) e casos similares em cavalos. Trissômicos de autossomos frequentemente tem anormalidades graves, resultando em morte precoce. Alguns sobrevivem até a idade adulta. Todas as ocorrências de trissomias de autossomos de animais domésticos envolvem cromossomos pequenos. Não tem sido contatado trissômicos de autossomos grandes ou monossômicos de quaisquer autossomos em animais ou humanos vivos. Quanto maior o cromossomo, mais problemas fenotípicos podem acontecer.
Causas da aneuplodia: na hora das fibras puxarem ele foi mais lentamente, ficando de fora do núcleo. Uma célula com o número certo e outra sem o cromossomo. Não separação dos cromossomos homólogos, fazendo uma célula ficar com um cromossomo a mais e o outro um a menos. A não separação das cromátides irmãs
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HÍBRIDOS INTERESPECÍFICOS 
Cruzamentos entre membros de espécies diferentes
O resultado depende de quem são as espécies envolvidas (se sobrevive ou não)
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ABERRAÇÕES CROMOSSOMICAS ESTRUTURAIS 
Translocações: são mudanças estruturais que envolvem a transferência de um segmento cromossômico para outro cromossomo não homólogo.
Recíproca: parte de um cromossomo é intercambiada com parte de outro cromossomo. Exige a quebra de dois cromossomos não homólogos em dois segmentos seguida por troca de segmentos entre dois cromossomos. Não há perda ou ganho de material genético. Possuem fenótipo normal, mas apresentam uma redução significativa da fertilidade.
Robertsoniana: dois cromossomos acroscentricos se fundem para produzir um cromossomo metacêntrico ou submetacêntrico. Não há perda de material genético. Substitui dois cromossomos por um: o total de cromossomos no indivíduo translocado é o número normal -1.
Tandem: há quebra de partes de um cromossomo e de sua reunião com a extremidade de outro cromossomo. É rara.
Deleções: perda de um segmento cromossômico. Resulta em um desequilíbrio do cromossomo por perda de um segmento. Pode ser terminal ou intersticial. Podem se originar por quebra cromossômica e perda do segmento acêntrico. Alguns casos as deleções ocorrem por um crossing-over desigual entre cromossomos homólogos desalinhados ou cromátides-irmãs.
Duplicações: quando um segmento de um cromossomo apresenta-se duplicado.
Inversões: