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10 - Epidemiologia do vírus Chikungunya na Bahia.pdf.pdf

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Epidemiologia do vírus Chikungunya na Bahia, Brasil, 2014-2015. 
 
Nuno Rodrigues Faria 1, José Lourenço 2, Erenilde Marques de Cerqueira 3, 
Maricélia Maia de Lima 4, Oliver Pybus 5, Luiz Carlos Junior Alcantara 6. 
 
RESUMO 
 
Chikungunya é um arbovírus emergente que é caracterizado em quatro linhagens. Um 
desses, o genótipo asiático, se espalhou rapidamente nas Américas após sua 
introdução na ilha de São Martinho em outubro de 2013. Inesperadamente, uma nova 
linhagem, o genótipo Oriente-Centro-Sul Africano, foi introduzida de Angola no final de 
maio 2014 em Feira de Santana (FSA), a segunda maior cidade do estado da Bahia, 
no Brasil, onde mais de 5.500 casos já foram relatados. Numerosos casos semanais 
de CHIKV clinicamente confirmados na FSA foram analisados juntamente com o 
distrito urbano de residência de casos de CHIKV relatados entre junho de 2014 e 
outubro coletados da rede de vigilância do município. O número de casos por semana 
de junho de 2014 até setembro de 2015 revela duas ondas de transmissão distintas. A 
primeira onda acendeu em junho e a transmissão cessou em dezembro de 2014. No 
entanto, uma segunda onda de transmissão começou em janeiro e atingiu o pico em 
maio de 2015, 8 meses após o pico da primeira onda, e desta vez em fase com o vírus 
da dengue e transmissão do vírus Zika, que Cessou quando a temperatura mínima 
caiu para aproximadamente 15 ° C. 
 
INTRODUÇÃO 
O vírus Chikungunya (CHIKV) é um alfavírus que pertence ao complexo 
antigênico do vírus da Semliki. Os surtos locais de doença semelhante a CHIKV foram 
documentados desde o século XVIII e o vírus foi descoberto em 1952 na Tanzânia. Ao 
longo dos últimos 50 anos, a CHIKV espalhou-se além do seu território africano e 
causou surtos explosivos que compõem milhões de casos nas ilhas do Oceano Índico 
e na Ásia. O vírus é transmitido por mosquito e a transmissão está associada às 
espécies de vetores Aedes albopictus e Ae. Aegypti, responsáveis pelos ciclos de 
transmissão em ambientes urbanos e periurbanos. Os sintomas clínicos incluem 
poliartralgia, erupção cutânea, febre alta e dores de cabeça e os surtos são 
freqüentemente caracterizados por uma rápida disseminação e alta morbidade, 
resultando em perdas de produtividade. Até à data, quatro genótipos CHIKV distintos 
foram identificados. Dois genótipos - o leste-centro-sul africano (ECSA) e os genótipos 
da África Ocidental - ocupam uma posição basal na filogenia do CHIKV e são 
principalmente enzoóticos na África. Dos dois genótipos remanescentes, o genótipo 
asiático é predominante no Sudeste Asiático, enquanto a linhagem mais recente do 
Oceano Índico se espalhou das ilhas Comores em 2004 e causou um grande surto na 
Índia e no Sudeste Asiático em 2005-2008. 
Em outubro de 2013, o genótipo asiático foi relatado pela primeira vez nas 
Américas, na ilha de São Martinho no Caribe. No final de dezembro de 2015, cerca de 
1 milhão de casos foram notificados nas Américas, resultando em 71 mortes e 
transmissão de autóctones em mais de 50 territórios. Em setembro de 2014, o 
Ministério da Saúde brasileiro confirmou a transmissão autóctone de CHIKV no estado 
federal do Amapá, que faz fronteira com a Guiana Francesa no norte do Brasil e em 
Feira de Santana (FSA), município bem conectado e a segunda maior cidade (617.528 
habitantes em 2015, www.ibge.gov.br) do estado federal da Bahia (BA, nordeste do 
Brasil, onde circulam os dois vetores Aedes. O sequenciamento do genoma revelou 
que o genótipo asiático circulava no norte do país. No entanto, 3 genomas amostrados 
da FSA revelaram que uma linhagem distinta, o genótipo ECSA, entrou nas Américas 
pela primeira vez. 
O genótipo ECSA na FSA está intimamente relacionado às cepas CHIKV que 
circulam em Angola. Apesar dos dados escassos sobre o CHIKV em Angola, há 
relatos recentes de casos de CHIKV exportados de Angola para outros locais. Angola 
é climaticamente adequado para Aedes spp. Os mosquitos e CHIKV foram 
previamente isolados de Aedes aegypti em Luanda. Como resultado das duas 
apresentações independentes de genótipos CHIKV distintos no Brasil a análise 
epidemiológica sugere que cerca de 94 % da população brasileira está em risco de 
infecção pelo Vírus Chikungunya. Em 2015, o Ministério da Saúde do Brasil notificou 
um total de 20.661 casos suspeitos de CHIKV - 7.823 (38%) destes foram confirmados 
com confirmação clínica (35%) e laboratorial (3%) em 84 cidades do Brasil - das quais 
a Feira de Santana notificou, de longe, o maior número de casos (4.088 apenas em 
2015). É provável que esses números representem apenas uma fração dos indivíduos 
infectados porque os casos de CHIKV com base no diagnóstico clínico podem ser 
confundidos com infecção por vírus da dengue (DENV) ou Zika (ZIKV). DENV é 
hiperendêmico no país, sendo os serotipos 1 a 3 reintroduzidos a cada 7 a 10 anos de 
outros países da América do Sul e do Caribe. Além disso, a transmissão autóctone de 
ZIKV recentemente foi relatada em vários estados federais brasileiros e, embora as 
origens do vírus permaneçam menos compreendidas, pesquisas recentes indicam 
transmissão autóctone de ZIKV em 19 dos 27 estados federais no Brasil. 
O sistema brasileiro de saúde de vigilância (Sistema Nacional de Notificação de 
Agravos, www.saude.gov.br/sinanweb) define um caso de suspeita / notificação de 
CHIKV como indivíduo apresentando febre repentina (> 38.5 C) e artralgia ou artrite 
aguda intensa que Não pode ser explicado por outras condições, sendo o paciente 
residente ou visitou áreas endêmicas ou epidêmicas duas semanas antes do início dos 
sintomas. Um caso confirmado de CHIKV envolve confirmação epidemiológica ou 
laboratorial através da sorologia IgM, isolamento do vírus, RT-PCR ou ELISA. Na FSA, 
após os primeiros casos de CHIKV confirmados com RT-PCR e ELISA em junho de 
2014, a incidência de CHIKV foi determinada por critérios epidemiológicos com base 
em poliartralgia grave ou na evolução crônica dos sintomas. 
Analisamos as mudanças temporais na incidência de CHIKV entre 21 distritos 
urbanos da FSA entre 1º de junho de 2014 e 1º de setembro de 2015. Os dados 
mostram evidências de uma mudança de uma fase de estabelecimento epidêmico 
(junho de 2014 a dezembro de 2014) para um padrão de comportamento de 
transmissão que combina bem a incidência anual de DENV ( Fig. 1a ). Pesquisas 
epidemiológicas indicam que o caso do índice ECSA visitou a policlínica local depois 
de chegar no distrito urbano George Américo (GA) na FSA em 29 de maio de 2014. O 
indivíduo apresentou febre alta e poliartralgia e testou negativo para DENV e 
malária. Vários membros da família e vizinhos do caso índice apresentaram sintomas 
parecidos com CHIKV em junho de 2014. Como esperado para uma epidemia recém-
emergente, Descobrimos que o tempo de viagem da origem epidêmica inferida (GA) 
para outros locais, medido como tempo de condução em minutos de GA para o centro 
de cada distrito urbano, está inversamente associado à incidência durante os primeiros 
estágios do surto. Especificamente, encontramos uma correlação forte e significativa 
entre o tempo de viagem e a incidência durante 2014 (R 2 = 0,84; p-valor 
<0,0001; Fig. 1b ). No entanto, durante a segunda onda epidêmica em 2015, a relação 
entre a incidência eo tempo de viagem para a origem da epidemia é 
consideravelmente mais fraca e mais difusa (R 2 = 0,1014; p-valor = 0,16; Fig. 
1c ). Além disso, as séries temporais de incidência para 2015 mudaram para o padrão 
anual tipicamente observado para DENV ( Fig. 1a ), que é impulsionado 
principalmente por ciclos sazonais em abundância de vetores. Isso apóia a hipótese 
de que o CHIKV passou de um estabelecimento epidêmico causado pela 
disseminação espacialda localização em que o vírus foi introduzido em um padrão em 
que múltiplos bairros atuam agora como focos secundários de transmissão. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FIG. 
1: 
 
Dinâmica de Chikungunya em Feira de Santana, Bahia, Brasil, em 2014-2015 
 
 
Incidência de CHIKV, DENV e ZIKV (número de casos clinicamente confirmados) no distrito de Feira de 
Santana (FSA), estado da Bahia, Brasil. A curva vermelha mostra a incidência de CHIKV entre as 
semanas 13 e 53 em 2014 (uma seta indica a data de chegada do caso índice ao distrito de George 
Américo, GA)). A curva azul mostra incidência entre as semanas 1 e 35 em 2015. Para comparação, os 
números dos casos DENV (cinza escuro) e ZIKV (cinza claro) em 2015 são mostrados20. A adaptação da 
curva aos dados da série temporal de incidência foi realizada usando o suavização de Poisson no 
software R22. O painel (b) mostra a correlação (R2 e p-valor) entre o tempo de viagem estimado 
(minutos) de GA para o centro geográfico de cada outro distrito urbano de residência na FSA 
apresentando mais de 10 casos em 2014 ou 2015 contra o Incidência de CHIKV em 2015 para cada 
distrito na FSA. Painel (c) mostra os resultados equivalentes para 2014. Apenas os distritos urbanos com> 
10 casos relatados em qualquer ano foram considerados. Um mapa de Feira de Santana é mostrado com 
o número de casos por distrito de residência para 2014 (d) e 2015 (e). 
 
Os dados atuais não indicam que um ciclo endêmico não seja repetido nos 
anos futuros, como é para DENV. Mesmo que após o segundo ciclo de CHIKV na 
transmissão da FSA seja interrompida, como no surto 2005-2006 em La Reunion, é 
provável que o vírus continue a se espalhar em áreas geográficas com hospedeiros 
imunologicamente naïves e uma abundância de Ae. Aegypti e / 
ou Ae. Albopictus . Ambas as espécies estão amplamente presentes no Brasil e são 
vetores adequados para os genótipos ECSA e asiáticos. Espera-se que os futuros 
ciclos de transmissão de CHIKV estejam em fase de dengue e ZIKV epidemias 
sazonais, atingindo um pico quando a temperatura, A precipitação e a umidade são 
propícias para a transmissão mediada por Aedes. Além disso, existe o potencial de o 
CHIKV se tornar endêmico na região, com epidemias ocasionais em seres 
humanos. Há algumas evidências de que o CHIKV mantém um ciclo enzoótico no 
Sudeste da Ásia envolvendo primatas não-humanos e mosquitos moradores da 
floresta, semelhante à transmissão do vírus da febre amarela na bacia do rio 
Amazonas e Orinoco. 
Desde o estabelecimento do CHIKV na FSA, a cidade vem experimentando um 
colapso quase total do sistema de saúde pública. O número de casos relatados já 
ultrapassou 5.363, mas os funcionários locais de saúde suspeitam que apenas 20% 
dos casos estão sendo notificados. Embora nenhum tratamento esteja disponível, 
vários compostos e vacinas estão atualmente em desenvolvimento. De forma mais 
geral, o estabelecimento do genótipo ECSA no Brasil é um evento sem precedentes 
nas Américas. Esta linhagem é conhecida por ter adquirido várias mutações 
adaptativas a Aedes albopictus . Por exemplo, uma única mutação de aminoácidos na 
sua glicoproteína E1 (A226V) mostrou conferir aumentos de 50-100 vezes na 
transmissibilidade nessa espécie. A continuação da vigilância e classificação 
epidemiológica e genética dos genótipos de CHIKV no Brasil e em outras partes das 
Américas será essencial para monitorar a diversidade de vírus, a aquisição de 
mutações relacionadas ao sucesso reprodutivo viral e especificidade vetorial. Além 
disso, juntamente com a transmissão DENV em curso, o ZIKV também está se 
espalhando rapidamente em todo o norte do Brasil e 1.459 casos suspeitos de ZIKV 
foram relatados até 23 de novembro de 2015 na FSA. Os padrões de ZIKV combinam 
relativamente bem os ciclos epidêmicos de DENV e CHIKV em 2015 e as análises 
epidemiológicas moleculares confirmam que a cepa CHIKV-ECSA circula no estado da 
Bahia em 2015 (achados não publicados). Notavelmente, os padrões sazonais de 
2015 dos arbovírus aparecem sincronizados, Especialmente em termos de queda 
anual. Esses padrões refletem ciclos de temperatura naturais ( Fig. 1a ), que 
afetam severamente os fatores entomológicos e virais. Particularmente, a capacidade 
do vetor é reduzida quando a temperatura cai abaixo de 20 graus Celsius e a 
transmissão é completamente interrompida quando a temperatura atinge 15 graus 
Celsius. 
Outros surtos de doenças infecciosas se beneficiaram do uso da vigilância 
digital para detecção e resposta aprimoradas. A mobilidade humana está subjacente a 
muitos fenômenos, incluindo a disseminação de doenças infecciosas e os conjuntos 
de dados de alta resolução que representam a densidade populacional humana 
regional e as densidades globais de vetor de mosquito recentemente estão 
disponíveis. Mostramos aqui que mesmo as medidas de mobilidade mais simples 
podem ser altamente informativas sobre a disseminação do vírus. Os dados anônimos 
do telefone móvel também podem fornecer uma valiosa fonte de informações sobre os 
padrões de viagens humanas e podem contribuir para uma melhor previsão da 
propagação da doença através do espaço e do tempo. A predição da dinâmica e do 
futuro fardo da doença do CHIKV no Brasil beneficiaria da inclusão de tempestade e 
precipitação que afetam as distribuições de vetores. Além disso, os mapas de alta 
resolução do vetor Aedes albopictus podem complementar o LIRAa (Levantamento 
Rápido do Índigo de Infestação por Aedes aegypti , http://portalsaude.saude.gov.br/), 
que atualmente está focado no mapeamento da infestação por Aedes 
Aegypti . Finalmente, observamos que é excepcional para CHIKV, DENV e ZIKV 
serem simultaneamente circulando em uma única cidade com <1 milhão de 
pessoas. Tal cenário exige esforços nacionais e internacionais para entender os 
condutores da transmissão.

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