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Epidemiologia do vírus Chikungunya na Bahia, Brasil, 2014-2015. Nuno Rodrigues Faria 1, José Lourenço 2, Erenilde Marques de Cerqueira 3, Maricélia Maia de Lima 4, Oliver Pybus 5, Luiz Carlos Junior Alcantara 6. RESUMO Chikungunya é um arbovírus emergente que é caracterizado em quatro linhagens. Um desses, o genótipo asiático, se espalhou rapidamente nas Américas após sua introdução na ilha de São Martinho em outubro de 2013. Inesperadamente, uma nova linhagem, o genótipo Oriente-Centro-Sul Africano, foi introduzida de Angola no final de maio 2014 em Feira de Santana (FSA), a segunda maior cidade do estado da Bahia, no Brasil, onde mais de 5.500 casos já foram relatados. Numerosos casos semanais de CHIKV clinicamente confirmados na FSA foram analisados juntamente com o distrito urbano de residência de casos de CHIKV relatados entre junho de 2014 e outubro coletados da rede de vigilância do município. O número de casos por semana de junho de 2014 até setembro de 2015 revela duas ondas de transmissão distintas. A primeira onda acendeu em junho e a transmissão cessou em dezembro de 2014. No entanto, uma segunda onda de transmissão começou em janeiro e atingiu o pico em maio de 2015, 8 meses após o pico da primeira onda, e desta vez em fase com o vírus da dengue e transmissão do vírus Zika, que Cessou quando a temperatura mínima caiu para aproximadamente 15 ° C. INTRODUÇÃO O vírus Chikungunya (CHIKV) é um alfavírus que pertence ao complexo antigênico do vírus da Semliki. Os surtos locais de doença semelhante a CHIKV foram documentados desde o século XVIII e o vírus foi descoberto em 1952 na Tanzânia. Ao longo dos últimos 50 anos, a CHIKV espalhou-se além do seu território africano e causou surtos explosivos que compõem milhões de casos nas ilhas do Oceano Índico e na Ásia. O vírus é transmitido por mosquito e a transmissão está associada às espécies de vetores Aedes albopictus e Ae. Aegypti, responsáveis pelos ciclos de transmissão em ambientes urbanos e periurbanos. Os sintomas clínicos incluem poliartralgia, erupção cutânea, febre alta e dores de cabeça e os surtos são freqüentemente caracterizados por uma rápida disseminação e alta morbidade, resultando em perdas de produtividade. Até à data, quatro genótipos CHIKV distintos foram identificados. Dois genótipos - o leste-centro-sul africano (ECSA) e os genótipos da África Ocidental - ocupam uma posição basal na filogenia do CHIKV e são principalmente enzoóticos na África. Dos dois genótipos remanescentes, o genótipo asiático é predominante no Sudeste Asiático, enquanto a linhagem mais recente do Oceano Índico se espalhou das ilhas Comores em 2004 e causou um grande surto na Índia e no Sudeste Asiático em 2005-2008. Em outubro de 2013, o genótipo asiático foi relatado pela primeira vez nas Américas, na ilha de São Martinho no Caribe. No final de dezembro de 2015, cerca de 1 milhão de casos foram notificados nas Américas, resultando em 71 mortes e transmissão de autóctones em mais de 50 territórios. Em setembro de 2014, o Ministério da Saúde brasileiro confirmou a transmissão autóctone de CHIKV no estado federal do Amapá, que faz fronteira com a Guiana Francesa no norte do Brasil e em Feira de Santana (FSA), município bem conectado e a segunda maior cidade (617.528 habitantes em 2015, www.ibge.gov.br) do estado federal da Bahia (BA, nordeste do Brasil, onde circulam os dois vetores Aedes. O sequenciamento do genoma revelou que o genótipo asiático circulava no norte do país. No entanto, 3 genomas amostrados da FSA revelaram que uma linhagem distinta, o genótipo ECSA, entrou nas Américas pela primeira vez. O genótipo ECSA na FSA está intimamente relacionado às cepas CHIKV que circulam em Angola. Apesar dos dados escassos sobre o CHIKV em Angola, há relatos recentes de casos de CHIKV exportados de Angola para outros locais. Angola é climaticamente adequado para Aedes spp. Os mosquitos e CHIKV foram previamente isolados de Aedes aegypti em Luanda. Como resultado das duas apresentações independentes de genótipos CHIKV distintos no Brasil a análise epidemiológica sugere que cerca de 94 % da população brasileira está em risco de infecção pelo Vírus Chikungunya. Em 2015, o Ministério da Saúde do Brasil notificou um total de 20.661 casos suspeitos de CHIKV - 7.823 (38%) destes foram confirmados com confirmação clínica (35%) e laboratorial (3%) em 84 cidades do Brasil - das quais a Feira de Santana notificou, de longe, o maior número de casos (4.088 apenas em 2015). É provável que esses números representem apenas uma fração dos indivíduos infectados porque os casos de CHIKV com base no diagnóstico clínico podem ser confundidos com infecção por vírus da dengue (DENV) ou Zika (ZIKV). DENV é hiperendêmico no país, sendo os serotipos 1 a 3 reintroduzidos a cada 7 a 10 anos de outros países da América do Sul e do Caribe. Além disso, a transmissão autóctone de ZIKV recentemente foi relatada em vários estados federais brasileiros e, embora as origens do vírus permaneçam menos compreendidas, pesquisas recentes indicam transmissão autóctone de ZIKV em 19 dos 27 estados federais no Brasil. O sistema brasileiro de saúde de vigilância (Sistema Nacional de Notificação de Agravos, www.saude.gov.br/sinanweb) define um caso de suspeita / notificação de CHIKV como indivíduo apresentando febre repentina (> 38.5 C) e artralgia ou artrite aguda intensa que Não pode ser explicado por outras condições, sendo o paciente residente ou visitou áreas endêmicas ou epidêmicas duas semanas antes do início dos sintomas. Um caso confirmado de CHIKV envolve confirmação epidemiológica ou laboratorial através da sorologia IgM, isolamento do vírus, RT-PCR ou ELISA. Na FSA, após os primeiros casos de CHIKV confirmados com RT-PCR e ELISA em junho de 2014, a incidência de CHIKV foi determinada por critérios epidemiológicos com base em poliartralgia grave ou na evolução crônica dos sintomas. Analisamos as mudanças temporais na incidência de CHIKV entre 21 distritos urbanos da FSA entre 1º de junho de 2014 e 1º de setembro de 2015. Os dados mostram evidências de uma mudança de uma fase de estabelecimento epidêmico (junho de 2014 a dezembro de 2014) para um padrão de comportamento de transmissão que combina bem a incidência anual de DENV ( Fig. 1a ). Pesquisas epidemiológicas indicam que o caso do índice ECSA visitou a policlínica local depois de chegar no distrito urbano George Américo (GA) na FSA em 29 de maio de 2014. O indivíduo apresentou febre alta e poliartralgia e testou negativo para DENV e malária. Vários membros da família e vizinhos do caso índice apresentaram sintomas parecidos com CHIKV em junho de 2014. Como esperado para uma epidemia recém- emergente, Descobrimos que o tempo de viagem da origem epidêmica inferida (GA) para outros locais, medido como tempo de condução em minutos de GA para o centro de cada distrito urbano, está inversamente associado à incidência durante os primeiros estágios do surto. Especificamente, encontramos uma correlação forte e significativa entre o tempo de viagem e a incidência durante 2014 (R 2 = 0,84; p-valor <0,0001; Fig. 1b ). No entanto, durante a segunda onda epidêmica em 2015, a relação entre a incidência eo tempo de viagem para a origem da epidemia é consideravelmente mais fraca e mais difusa (R 2 = 0,1014; p-valor = 0,16; Fig. 1c ). Além disso, as séries temporais de incidência para 2015 mudaram para o padrão anual tipicamente observado para DENV ( Fig. 1a ), que é impulsionado principalmente por ciclos sazonais em abundância de vetores. Isso apóia a hipótese de que o CHIKV passou de um estabelecimento epidêmico causado pela disseminação espacialda localização em que o vírus foi introduzido em um padrão em que múltiplos bairros atuam agora como focos secundários de transmissão. FIG. 1: Dinâmica de Chikungunya em Feira de Santana, Bahia, Brasil, em 2014-2015 Incidência de CHIKV, DENV e ZIKV (número de casos clinicamente confirmados) no distrito de Feira de Santana (FSA), estado da Bahia, Brasil. A curva vermelha mostra a incidência de CHIKV entre as semanas 13 e 53 em 2014 (uma seta indica a data de chegada do caso índice ao distrito de George Américo, GA)). A curva azul mostra incidência entre as semanas 1 e 35 em 2015. Para comparação, os números dos casos DENV (cinza escuro) e ZIKV (cinza claro) em 2015 são mostrados20. A adaptação da curva aos dados da série temporal de incidência foi realizada usando o suavização de Poisson no software R22. O painel (b) mostra a correlação (R2 e p-valor) entre o tempo de viagem estimado (minutos) de GA para o centro geográfico de cada outro distrito urbano de residência na FSA apresentando mais de 10 casos em 2014 ou 2015 contra o Incidência de CHIKV em 2015 para cada distrito na FSA. Painel (c) mostra os resultados equivalentes para 2014. Apenas os distritos urbanos com> 10 casos relatados em qualquer ano foram considerados. Um mapa de Feira de Santana é mostrado com o número de casos por distrito de residência para 2014 (d) e 2015 (e). Os dados atuais não indicam que um ciclo endêmico não seja repetido nos anos futuros, como é para DENV. Mesmo que após o segundo ciclo de CHIKV na transmissão da FSA seja interrompida, como no surto 2005-2006 em La Reunion, é provável que o vírus continue a se espalhar em áreas geográficas com hospedeiros imunologicamente naïves e uma abundância de Ae. Aegypti e / ou Ae. Albopictus . Ambas as espécies estão amplamente presentes no Brasil e são vetores adequados para os genótipos ECSA e asiáticos. Espera-se que os futuros ciclos de transmissão de CHIKV estejam em fase de dengue e ZIKV epidemias sazonais, atingindo um pico quando a temperatura, A precipitação e a umidade são propícias para a transmissão mediada por Aedes. Além disso, existe o potencial de o CHIKV se tornar endêmico na região, com epidemias ocasionais em seres humanos. Há algumas evidências de que o CHIKV mantém um ciclo enzoótico no Sudeste da Ásia envolvendo primatas não-humanos e mosquitos moradores da floresta, semelhante à transmissão do vírus da febre amarela na bacia do rio Amazonas e Orinoco. Desde o estabelecimento do CHIKV na FSA, a cidade vem experimentando um colapso quase total do sistema de saúde pública. O número de casos relatados já ultrapassou 5.363, mas os funcionários locais de saúde suspeitam que apenas 20% dos casos estão sendo notificados. Embora nenhum tratamento esteja disponível, vários compostos e vacinas estão atualmente em desenvolvimento. De forma mais geral, o estabelecimento do genótipo ECSA no Brasil é um evento sem precedentes nas Américas. Esta linhagem é conhecida por ter adquirido várias mutações adaptativas a Aedes albopictus . Por exemplo, uma única mutação de aminoácidos na sua glicoproteína E1 (A226V) mostrou conferir aumentos de 50-100 vezes na transmissibilidade nessa espécie. A continuação da vigilância e classificação epidemiológica e genética dos genótipos de CHIKV no Brasil e em outras partes das Américas será essencial para monitorar a diversidade de vírus, a aquisição de mutações relacionadas ao sucesso reprodutivo viral e especificidade vetorial. Além disso, juntamente com a transmissão DENV em curso, o ZIKV também está se espalhando rapidamente em todo o norte do Brasil e 1.459 casos suspeitos de ZIKV foram relatados até 23 de novembro de 2015 na FSA. Os padrões de ZIKV combinam relativamente bem os ciclos epidêmicos de DENV e CHIKV em 2015 e as análises epidemiológicas moleculares confirmam que a cepa CHIKV-ECSA circula no estado da Bahia em 2015 (achados não publicados). Notavelmente, os padrões sazonais de 2015 dos arbovírus aparecem sincronizados, Especialmente em termos de queda anual. Esses padrões refletem ciclos de temperatura naturais ( Fig. 1a ), que afetam severamente os fatores entomológicos e virais. Particularmente, a capacidade do vetor é reduzida quando a temperatura cai abaixo de 20 graus Celsius e a transmissão é completamente interrompida quando a temperatura atinge 15 graus Celsius. Outros surtos de doenças infecciosas se beneficiaram do uso da vigilância digital para detecção e resposta aprimoradas. A mobilidade humana está subjacente a muitos fenômenos, incluindo a disseminação de doenças infecciosas e os conjuntos de dados de alta resolução que representam a densidade populacional humana regional e as densidades globais de vetor de mosquito recentemente estão disponíveis. Mostramos aqui que mesmo as medidas de mobilidade mais simples podem ser altamente informativas sobre a disseminação do vírus. Os dados anônimos do telefone móvel também podem fornecer uma valiosa fonte de informações sobre os padrões de viagens humanas e podem contribuir para uma melhor previsão da propagação da doença através do espaço e do tempo. A predição da dinâmica e do futuro fardo da doença do CHIKV no Brasil beneficiaria da inclusão de tempestade e precipitação que afetam as distribuições de vetores. Além disso, os mapas de alta resolução do vetor Aedes albopictus podem complementar o LIRAa (Levantamento Rápido do Índigo de Infestação por Aedes aegypti , http://portalsaude.saude.gov.br/), que atualmente está focado no mapeamento da infestação por Aedes Aegypti . Finalmente, observamos que é excepcional para CHIKV, DENV e ZIKV serem simultaneamente circulando em uma única cidade com <1 milhão de pessoas. Tal cenário exige esforços nacionais e internacionais para entender os condutores da transmissão.
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