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1 Início da Síntese Protéica em Eucariotos 5’ 3’ m7 G “cap” C U U G A U G G C C U C “poli-A” Sentido do deslocamento Códon iniciador: Metionina Figure 6-67 (part 1 of 7) Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 2 Fatores de Extensão ou alongamento 3 Figure 6-67 (part 3 of 7) Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 4 Figure 6-67 (part 4 of 7) Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 5 Figure 6-67 (part 5 of 7) Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 6 Figure 6-67 (part 6 of 7) Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 7 Fator de alongamento Avanço no mRNA Figure 6-67 (part 7 of 7) Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 8 9 5’ 3’ U A C G A C A U G C U G f-Met Leu G A C Leu EF-Tu GTP ativo EF-Tu GTP EF-Tu GDP EF-Ts GTP GDP inativo Reativação do Fator de Alongamento (EF-Tu) 1 2 3 4 G A C Leu 10 EF-Tu Figure 6-72 (part 1 of 5) Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 11 Fase de iniciação da síntese (Em eucariotos) Figure 6-72 (part 2 of 5) Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 12 Figure 6-72 (part 3 of 5) Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 13 Figure 6-72 (part 4 of 5) Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 14 Figure 6-72 (part 5 of 5) Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 15 16 Etapa Procariotos Eucariotos Iniciação IF-1, IF-2, IF-3 eIF-1, eIF-2, eIF-2B, eIF-3, eIF-4A, eIF-4B, eIF-4C, eIF-4F, eIF-5, eIF-6 Alongamento EF-Tu, EF-Ts, EF-G eEF-1α, eEF-1βγ, eEF-2 Término RF-1, RF-2 eRF Tabela 11.3 (A Célula,2007) Fatores produzidos pela célula para que todo processo de síntese protéica seja efetuado Figure 6-74 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 17 Fase final da síntese protéica •Ligação de um fator de terminação no sítio A •Fator de reciclagem do ribossomo Figure 6-74 (part 1 of 3) Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 18 Figure 6-74 (part 2 of 3) Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 19 Figure 6-74 (part 3 of 3) Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 20 21 Figure 6-76 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 22 Um polirribossomo Tradução simultânea Figure 6-76b Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 23 Figure 6-77 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 24 Peculiaridades: Incorporação da selenocisteína em uma cadeia polipeptíca em crescimento Euplotes crassus Figure 6-77 (part 2 of 2) Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 25 Figure 6-81 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 26 Peculiaridades: Resgate de um ribossomo bacteriano bloqueado em uma molécula de RNAm incompleta Figure 6-81 (part 1 of 3) Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 27 Função de RNAt e RNAm Figure 6-81 (part 2 of 3) Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 28 Figure 6-81 (part 3 of 3) Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 29 Alvo de proteases Figure 6-84 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 30 O dobramento co-traducional de uma proteína Figure 6-85 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 31 Figure 6-86 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 32 Controle das Proteínas: hsp 70 (heat shock protein 70) Figure 6-90 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 33 Controle de proteínas : Ubiquitinação (Uma proteína altamente conservada que atua como um marcador para identificar outras proteínas celulares para a rápida degradação ) Figure 6-93 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 34 Table 6-4 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) 35 Inibidores da síntese protéica 36 Exemplo clínico de bloqueio da síntese protéica DIFTERIA: Aspectos Epidemiológicos : -doença transmissível aguda -toxi-infecciosa -causada por bacilo toxicogênico que se aloja freqüentemente nas amígdalas, na faringe, na laringe, no nariz e, ocasionalmente, em outras mucosas e na pele -ainda constitui-se problema de saúde pública no Brasil em virtude das baixas coberturas vacinais Faringe Corynebacterium diphtheriae 37 Exemplo clínico de bloqueio da síntese protéica Doença: Difteria Agente etiológico: Corynebacterium diphteriae Linhagens de C. diphteria lisogênicas para um bacteriófago produzem uma toxina. Membrana plasmática GM1 toxina b a clivagem poro MEC MIC Inativação do eEF-2 (forma irreversível) * 1 único fragmento A é capaz de bloquear 500.000 moléculas de eEF-2, levando a pessoa à morte. Bibliografia Recomendada: 38 Alberts et. al. (2008), Molecular Biology of the cell, 5th. Edition (Cap.6) Carvalho HF & Recco-Pimentel (2013), A célula, 3ª. Edição (Cap.18) 39 40
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