Aula Pancreas endocrino-2013

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Pâncreas Endócrino e 
Controle Metabólico 
Embriologia do Pâncreas Humano 
Embriologia dos tipos Celulares do Pâncreas 
 
C. Remacle et 
al. 
Anatomia do Pâncreas I 
Anatomia do Pâncreas II 
Unidade morfofuncional do pancreas 
Anatomia do Pâncreas II 
Preparo de Pâncreas Humano para Isolamento 
 
 
Ilhotas de Langerhans 
Camundongo 
Humanas 
Pâncreas Endócrino: Ilhota de 
Langerhans 
Collombat P et al. Mechanisms of Development , 
2006. 
Grelina hormônio da fome 
Cabrera O et al. PNAS, 2006 
Pâncreas Endócrino: Ilhota de 
Langerhans 
Diabetes Mellitus Tipo 1 
Insulina 
sérica 
Peso 
Diabetes mellitus tipo 2 
Obesidade 
Dieta 
Sedentarismo 
Hipertensão 
Corticóides 
Envelhecimento 
•Endocrinology 146: 1428, 2005 
 
Modulação negativa 
de diversas etapas da 
transdução do sinal 
da insulina 
 
Mecanismo de ação da Insulina 
Resistência à insulina Diabetes tipo 2 
Khan et al, 2009 
Glut-4 
INSULIN SECRETION 
 
 S T I M U L A T O R S 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
INSULIN SECRETION 
SUBSTRATES HORMONAL SNA 
• Glucose 
• Amino acids 
• Fatty acids 
• Ketone bodies 
• Glucagon 
• Gastrointestinal 
 hormones 
• GH, Cortisol 
• 2- adrenergic 
 Agonists 
• Acetylcholine 
 (receptors M3) 
 SECREÇÃO de INSULINA 
SUBSTRATES HORMONAL SNA 
• Glucose 
• Amino acids 
• Fatty acids 
• Ketone bodies 
• Glucagon 
• Gastrointestinal 
 hormones 
• GH, Cortisol 
• 2- adrenergic 
 Agonists 
• Acetylcholine 
 (receptors M3) 
Incretinas (GIP e GLP-1) 
GLP - Glucagon like peptide 
GIP - Gastric inhibitory polypeptide 
São hormônios liberados pelo intestino em resposta 
a ingestão de nutrientes potencializando a secreção 
de insulina induzida por glicose. Estão conectados 
entre o intestino e as ilhotas de Langerhans e são 
resposáveis por 50% da secreção de insulina 
posprandial 
Produção e função 
Confocal image of superficial 
cells in a mouse islet 
Atef et al 1992 
Dean and Matthews 1968 
Controle Parácrino e Autócrino em 
Ilhotas de Langerhans 
Síntese e Armazenamento da Insulina 
Molécula de Insulina 
Cl- 
120 mM 
Cl- 
4 mM 
Na+ 
150 mM 
Ca++1 
2,4 mM 
Ca++ 
10-4 mM 
K+ 
5 mM 
K+ 
150 mM 
Na+ 
10 mM 
Anions orgânicos 
- 70 mV 
Íons da célula  
Glut 2 
KATP 
CCVD 
Mecanismo de Secreção de Insulina por nutrientes 
Glicose 
Estrutura do Canal de Potássio 
ATP Dependente 
Canais de Potássio –Sulfonilureias (KATP)‏ 
Canal de Ca++ Voltagem Dependente 
Regulação da Secreção de Insulina 
Ca2+ Ca 
+ 
M3 
Ca2+ 
Acetilcolina 
Insulina Potencialização da Secreção de Insulina 
Alfa 2 
Adrenalina 
KBaCl2 
CCVD 
K++ 
Ca++ 
Inibição da Secreção de Insulina por Adrenalina 
1ª fase 
2ª fase 
Alta glicose 
0 5 min 15 min 3 hrs 
Tempo 
Secreção Bifásica 
S
ec
re
çã
o
 d
e 
In
su
li
n
a 
P 
P 
P 
P 
P 
SOS 
Grb2 
Ras 
Shc P 
Mek 
MAPK 
p85 p110 
Akt 
IRS-1 
IRS-2 
IRS-3 
IRS-4 
P 
P 
P 
P 
PIP3 
PIP2 
PDK 
Receptor de insulina 
Crk TC10 P 
CAP 
Cbl 
•Migração 
dos GLUT-4 
 
•Captação 
de glicose 
•Crescimento 
 celular 
 
•Mitogênese 
JAK2 
P P 
STAT 
STAT 
•Metabolismo de 
glicose 
 
•Síntese de 
proteínas, 
lipídeos e 
glicogênio 
Sinalização da Insulina 
Ações Fisiológicas da Insulina 
  
  
IR 
Glut4 
Glut4 
Glut4 
Ação da Insulina 
 
Glicose 
Glut 4 
Glicose 
Glicogênio 
Aminoácidos 
Aminoácidos 
Proteínas 
glicogênio sintase 
Mecanismos Moleculares da Ação da 
Insulina 
Músculo 
ATP 
Insulina 
Glicose 
Glicogênio 
Aminoácidos 
Proteínas 
ATP 
Insulina 
Alimentado Jejum 
Glut 2 
Glicose 
Glicogênio Aminoácidos 
Mecanismos Moleculares da Ação da 
Insulina 
Hepatócito 
Glicose 
Aminoácidos 
Glut 2 
Glicose 
Glicose-6-fosfato 
Glicogênio Ac. graxos 
glicogênio sintase Acetil-CoA 
Carboxilase 
Insulina Insulina 
Alimentado Jejum 
glicoquinase 
Glicose 
Glicose 
Glut 4 
Glicose 
Acetil CoA 
Triacilglicerol 
Ac. Graxo 
Alimentado Jejum 
Insulina 
Mecanismos Moleculares da Ação da 
Insulina 
Adipócito 
Insulina 
Acetil-CoA 
Carboxilase 
Glicerol 
Insulina 
Triacilglicerol 
Ac. Graxo Glicerol 
Ac. Graxo 
Glicerol 
Lipase 
Lipase 
Insulina – Fator de Crescimento 
  
  
IR 
Síntese de Proteínas e DNA 
Ativação de Ciclinas 
Captação de Nutrientes 
 
Tem como segundo mensageiro o AMPc 
 
Estimula a secreção de insulina e de 
somatostatina 
 
Sitio preferencial de ação HEPATÓCITOS 
(glicogenólise, neoglicogênese e cetogênese) 
 
Em adipócitos estimula lipólise 
 
 HORMÔNIO FUNDAMENTAL PARA 
 MANUTENÇÃO GLICÊMICA 
 DURANTE O JEJUM 
 
Glucagon 
 
 
Molécula de Glucagon 
Secreção de Glucagon 
Site portal do professor 
Mecanismos de Ação do Glucagon 
Glucagon 
• Efeitos sistêmicos 
Glicose 
Aminoácidos 
 
Inibidor parácrino 
 
SNC, Tubo digestivo e ilhotas de 
Langerhans 
 
Reduz velocidade da digestão e absorção 
 
Reduz secreção de glucagon e de insulina 
 
Reduz velocidade de liberação da glicose 
hepática 
SOMATOSTATINA 
 
Molécula de Somatostatina 
Ações: 
DOS HORMÔNIOS 
INSULARES 
Jejum 
rim 
fígado 
sistema nervoso 
eritrócitos 
tecido muscular 
tecido adiposo 
outros tecidos 
intestino 
insulina glucagon 
  
sangue 
1 
5 
1 
2 
3 
2 
1 
3 
1 
1 
4 
1 
1 
Transporte de glicose 
dependente de sódio 
4 
Alimentado 
rim 
fígado 
sistema nervoso 
eritrócitos 
tecido muscular 
tecido adiposo 
outros tecidos 
intestino 
insulina glucagon 
  
sangue 
1 
5 
1 
2 
3 
2 
1 
3 
1 
1 
4 
1 
4 
1 
Transporte de glicose 
dependente de sódio 
Regulação da glicemia pelos hormônios glucagon e insulina 
Integração Hormonal 
no Controle da Glicemia 
Glicogenólise 
Glicose 
Integração Hormonal – Jejum 
 no Controle da Glicemia 
Gliconeogênese 
Glicose 
Após 8h – 1os dias 
Proteólise 
aas 
Lipólise 
Glicerol 
AGL 
" 
Cetoácidos 
Plasma: 
↓ Glicose, aas 
↑ AGL, glicerol e corpos 
cetônicos 
Cetogênese 
CO2 
CO2 
↓ Insulina 
↑ Adr/NAdr 
↑ Glucagon 
↑ Cortisol/GH 
↑ T3 e T4 
Integração Hormonal – Jejum 
 no Controle da Glicemia 
Gliconeogênese 
Glicose 
Jejum prolongado 
Proteólise 
aas 
Lipólise 
Glicerol 
AGL 
" 
Cetogênese 
Cetoácidos 
↓ Metabolismo basal 
↓ Consumo glic pelo SNC (cetoácidos) 
↓ Gliconeogênese e proteólise 
 Degradação lípideos 
↓ Síntese proteica 
CO2 
↓ Insulina 
↑ Adr/NAdr 
↑ Glucagon 
↑ Cortisol/GH 
↑ T3 e T4 
Williams: Textbook of Endocrinology, 2008 
Lange: Basic & Clinical Endocrinology, 2001 
 Berne & Levy: Fisiologia, 1998 
Lopes A C, Tratado de Clínica Médica, 2006 
Bibliografia 
 After a carbohydrate challenge (ie, meal), individuals with type 2 diabetes 
mellitus (T2DM) produce insufficient insulin and fail to suppress glucagon, 
compared with individuals with normal glucose tolerance (NGT).(Adapted from 
Unger RH. Glucagon physiology and pathophysiology ( N. Engl J Med. 
1971;285:443-449). 
 
Regulação Hormonal da Glicemia