Hipotalamo Hipofise -29-10-13

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Eixo Hipotálamo-Hipófise 
Helena Barbosa Sampaio, PhD 
Depto. Biologia Estrutural e Funcional 
Instituto de Biologia 
Universidade Estadual de Campinas 
Hipotálamo e Hipófise: 
Localização 
Fonte: Silverthorn, 5a. edição 
Eixo Hipotálamo-Hipófise 
Núcleos Hipotalâmicos 
Fonte: Netter’s Atlas of Anatomy 
Fonte: Netter’s Atlas of Anatomy 
Núcleos Hipotalâmicos 
Neurônios 
magnocelulares 
Hipotálamo e controle metabólico 
Regulação da 
temperatura 
corporal 
Bal. energético 
Fome/saciedade 
Massa corporal 
Regul. autonômica 
PA; FC; Resp; 
Sudorese 
Bal. hidroeletr 
Regul . Volemia 
Sede/Diurese 
Taxa Metab; Stress 
Cresc. Reprod. 
Lactação 
Neuro-hipófise Adeno-hipófise 
Fonte: Modificado de Profa. Carla Carvalho 
HIPOTÁLAMO 
Hipotálamo e controle metabólico 
Regulação da 
temperatura 
corporal 
Bal. energético 
Fome/saciedade 
Massa corporal 
Regul. autonômica 
PA; FC; Resp; 
Sudorese 
Bal. hidroeletr 
Regul . Volemia 
Sede/Diurese 
Taxa Metab; Stress 
Cresc. Reprod. 
Lactação 
Neuro-hipófise Adeno-hipófise 
Sono/Vigília Dor Emoções, Medo, 
Raiva, Odores 
Visão 
Fonte: Modificado de Profa. Carla Carvalho 
HIPOTÁLAMO 
2- Tecido Neural 
1- Tecido Epitelial 
Embriologia e desenvolvimento do 
eixo hipotálamo-hipófise 
Embriologia e desenvolvimento do 
eixo hipotálamo-hipófise 
Fonte: Moore & Persaud (2003) 
Hipófise = Pituitária 
Epitelial Adeno-hipófise 
Neural Neuro-hipófise 
Lobo anterior 
Lobo posterior 
Hipotálamo 
Eixo Hipotálamo-Adenohipófise 
Adenohipófise 
Hipotálamo 
Adenohipófise 
Eixo Hipotálamo-Adenohipófise 
Hipotálamo 
Adenohipófise 
Eixo Hipotálamo-Adenohipófise 
Adenohipófise 
Hipotálamo 
Eixo Hipotálamo-Adenohipófise 
Hipotálamo 
Adenohipófise 
Eixo Hipotálamo-Adenohipófise 
Hipotálamo 
Eixo Hipotálamo-Adenohipófise 
Sistema porta-hipofisário 
Adenohipófise 
Sistema porta-hipofisário 
Hipotálamo 
Adenohipófise 
Hormônios tróficos do hipotálamo 
TRH (3 aa) 
(Hormônio liberador do TSH) 
PV 
GnRH (10 aa) 
(H. liberador de gonadotrofinas) 
ARQ 
CRH (41 aa) 
(Hormônio liberador de ACTH) 
PV 
PRH (?) 
(Horm. liberador de prolactina) 
? 
GHRH (44 aa) 
(Hormônio liberador do GH) 
ARQ 
SOMATOSTATINA (14aa) 
(Horm. inibidor do GH e TSH) 
PeriV 
PIF (DOPAMINA) 
(fator inibidor de prolactina) 
ARQ 
Fonte: Adaptado de Profa. Carla Carvalho 
Corticotrofos Córtex Adrenal Corticotrofina 
Tipos celulares: 
Tireotrofos Tireoide Tireotrofina 
Gonadotrofos Gônadas 
Gonadotrofinas 
(LH, FSH) 
Somatotrofos Fígado, etc 
Somatotrofina 
(GH) 
Lactotrofos Mamas, etc Prolactina 
Hormônio secretado: Glândula alvo: 
Hormônios da adenohipófise e glândulas alvo 
Basófilas (tireotrofo, gonadotrofo, corticotrofo) 
Acidófilas (somatotrofo e lactotrofo) 
Cromófobas 
Tipos celulares da Adenohipófise 
Fonte: Modificado de Profa. Carla Carvalho; http://www.medicinageriatrica.com.br/tag/prolactina/ 
Somatotrofo 
GH (22K) 
(50%) 
Corticotrofo 
ACTH (4.5 K) 
(20%) 
Lactotrofo 
PRL (23 K) 
(15%) 
Tireotrofo 
TSH (28 K) 
(5%) 
BASÓFILAS 
ACIDÓFILAS 
Gonadotrofo (10%) 
FSH (28 K) LH (25 K) 
Fonte: Profa. Carla Carvalho 
Tipos celulares da Adenohipófise 
Hormônios secretados pela Adenohipófise 
Fonte: Silverthorn, 5a. edição 
TSH 
LH 
FSH 
1. Glicoprotéicos: 
Características: 
2 cadeias  e  
Originárias de 2 genes diferentes 
 unidas por forças intermoleculares 
 associadas a radicais glicídicos (ác. siálico) 
Classificação química 
Gonadotrofina coriônica (HCG) ----- placenta (gravidez) 
2. Pepdtídeos derivados da POMC 
(pro-ópiomelanocortina) 
Classificação química 
Fonte: Silverthorn 
3. Somatomamotróficos 
Classificação química 
Prl- prolactina 
GH- hormônio do crescimento 
Lactogênio placentário (somatotrofina coriônica): placenta 
(gravidez) 
Regulação da 
secreção hormonal: 
Retroalimentação 
Fonte: Silverthorn, 5a. edição 
Ciclo claro-escuro 
Melatonina 
Regulação da secreção hormonal: 
Ritmo circadiano 
Regulação da secreção hormonal: 
Ritmo circadiano 
Ciclo claro-escuro 
Melatonina 
Regulação da secreção hormonal: 
Ritmo circadiano 
Hormônio do crescimento - GH 
Prolactina 
Hormônios somatomamotróficos: 
Hormônio do crescimento (GH) 
Hormônio do 
crescimento 
(Somatotrofina) 
Insulin-like Growth Factor 
(IGF, somatomedina) 
Regulação do GH 
Expressão e liberação de 
Somatotrofina (GH) 
IGF-I 
Regulação do GH 
Secreção de GH 
Regulação 
do GH 
Regulação 
do GH 
Efeito anabolizante 
Efeito lipolítico 
Captação de aá Proteínas Efeito anabolizante 
Oxidação de ácidos graxos Acetil-CoA hepática 
Glicose 
Lactato 
Glicerol 
Efeito lipolítico 
Puberdade: GH IGF-I crescimento linear 
 Diferenciação 
 Proliferação 
 Metabolismo celular 
IGFs 
(Somatomedinas) 
GH e crescimento 
Mecanismos de ação do 
hormônio de crescimento 
Regulação da secreção do GH frente à oferta de nutrientes 
Regulação da secreção do GH frente à oferta de nutrientes 
Regulação da secreção do GH frente à oferta de nutrientes 
GH tem ação antagônica à insulina 
Hormônio diabetogênico 
Glicose 
Insulina 
Danos nas células beta-pancreáticas secretoras de insulina 
Nanismo 
Ausência de receptores normais para o 
GH: não produzem IGFs 
Anões de Laron 
Distúrbios associados ao GH 
Gigantismo 
Distúrbios associados ao GH 
Acromegalia 
Lactotrofos 
Prolactina 
Desenvolvimento 
e funcionamento 
das mamas 
Gravidez e lactação 
 “Proteína do estresse” 
(cirurgia, medo, exercício 
físico) 
 Não participa do eixo 
endócrino, age sobre células 
não endócrinas (mamas) 
 Produção e secreção 
controlados pelo hipotálamo 
Lactotrofos 
Prolactina 
 “Proteína do estresse” 
(cirurgia, medo, exercício 
físico) 
 PRF + 
 Serotonina + 
 β-Endorfina + 
Ocitocina + 
Dopamina - 
 Não participa do eixo 
endócrino, age sobre células 
não endócrinas (mamas) 
 Produção e secreção 
controlados pelo hipotálamo 
Glândula mamária 
Puberdade = Mamogênese: 
estrógenos, h. tireoidianos, 
corticosteróides, insulina, prl 
Gestação: lac. placentários 
Luz do ácino 
mamário 
OCITOCINA 
Alvéolo (ou ácino) da glândula mamária 
Células mioepiteliais 
Células acinares 
Exocitose de 
grânulos com leite 
+ 
PROLACTINA 
+ 
Mecanismos de ação da prolactina 
Via JAK-STATs 
Lactação: 
 Proliferação de 
ductos e lóbulos 
alveolares; 
 Acúmulo de 
substratos 
energéticos (leite); 
 Síntese de 
enzimas para 
produção de 
lactose e caseína 
Mecanismos de ação da prolactina 
Via JAK-STATs 
Síntese de leite = pós-parto 
???? 
Prolactina 
Mecanismos de ação da prolactina 
Síntese de leite = pós-parto 
???? 
Prolactina 
Mecanismos de ação da prolactina 
Progesteona 
Receptor de Prolactina 
Gestação: 
Síntese de leite = pós-parto 
???? 
Prolactina 
Mecanismos de ação da prolactina 
Progesteona 
Pós-parto: 
Síntese e 
ejeção de 
leite 
Receptor de Prolactina 
Neurohipófise 
Núcleos Supraóticos (NSO) 
Núcleos Paraventriculares (NPV) 
SNC 
Pars nervosa 
Eminência mediana 
Haste 
hipofisária 
 Hormônio anti-diurético(ADH) 
 Oxitocina 
Neurohipófise 
Hormônios da Neuro-hipófise 
Oxitocina 
Hormônio anti-diurético (ADH), vasopressina 
Hormônios da Neuro-hipófise 
Oxitocina 
Hormônio anti-diurético (ADH), vasopressina 
Ações renais 
Ações na musculatura lisa dos vasos 
Ações sobre o útero grávido 
Ações na células mioepiteliais da mama 
Hormônios da Neuro-hipófise 
Neurofisina I (ADH) 
 Pré-pro-hormônio 
 Peptídeo co-secretado 
Neurofisina II (Oxitocina) 
Síntese, processamento e transporte do ADH 
(arginina vasopressiva, AVP) 
Corpos celulares de NSO e NPV 
GP = glicoproteína C-terminal 
AVP = ADH 
NP = Neurofisina 
Síntese, processamento e transporte do ADH 
(arginina vasopressiva, AVP) 
Corpos celulares de NSO e NPV 
GP = glicoproteína C-terminal 
AVP = ADH 
NP = Neurofisina 
RER: clivagem do peptídeo sinal 
Golgi: grânulos secretores 
Corpos de Herring 
Síntese, processamento e transporte do ADH 
(arginina vasopressiva, AVP) 
Corpos celulares de NSO e NPV 
RER: clivagem do peptídeo sinal 
Golgi: grânulos secretores 
Corpos de Herring 
Hormônios são clivados: ADH + 
Neurofisina (equimolares) 
GP = glicoproteína C-terminal 
AVP = ADH 
NP = Neurofisina 
Estímulos detectados pelos corpos 
celulares dos NSO e NPV 
Neurotransmissores 
Acoplamento estímulo-secreção de ADH 
Hipotálamo 
Neuro-hormônio 
secretado 
Ca2+ 
Movimentação dos microtúbulos e 
secreção do hormônio 
Estímulos detectados pelos corpos 
celulares dos NSO e NPV 
Hipotálamo 
Neurotransmissores 
Acoplamento estímulo-secreção de ADH 
Pars nervosa 
Hormônio anti-diurético (ADH) 
 OSMOLARIDADE 
Osmorreceptores (osmômetros) 
 HEMODINÂMICA 
(volume e pressão) 
Hormônio anti-diurético (ADH) 
Barorreceptores (estiramento) 
 HEMODINÂMICA 
(volume e pressão) 
Átrio esquerdo e grandes 
vasos pulmonares 
Arco aórtico e seio 
carotídico 
Hormônio anti-diurético (ADH) 
Barorreceptores (estiramento) 
Pressão alta: 
Pressão baixa: 
 Sistema Renina-angiotensina 
 Vasoconstrição 
 Secreção de Aldosterona 
 Estimula liberação de ADH 
Angiotensina II 
Hormônio anti-diurético (ADH) 
Resposta à hipovolemia 
Mecanismo de ação do ADH 
Ação do ADH no túbulo distal e ducto coletor 
 Aumento da 
permeabilidade do 
ducto coletor à água 
 Reabsorção de NaCl 
 Síntese de aquaporina 
Aumento da concentração 
da urina 
 Útero grávido: indução do parto 
 Células mioepiteliais das mamas: ejeção do leite durante amamentação 
Reflexo Neuroendócrino 
Hormônios da neurohipófise: Oxitocina 
Feedback 
positivo 
Reflexo neuro-endócrino provocado pela 
sucção do mamilo 
Referências bibliográficas 
Berne & Levi, Fisiologia, 6ª edição, Elsevier Editora. 
Berne & Levi, Fisiologia, 4ª edição, Elsevier Editora. 
Margarida de Mello Aires et al., 3ª edição, Guanabara Koogan 
Silverthorn, Fisiologia Humana, uma abordagem integrada, 2ª 
edição, Manole