08. Principais Vias Metabólicas Capítulo 7 Gliconeogênese

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BIOQUÍMICA 
 
 
INTRODUÇÃO AO METABOLISMO 
 
 
2013 
 
 
 
 
 
 
 
 
Autores 
 
Erik Alves e Marcos Eismman 
 
CAPÍTULO 7 
 
 
GLICONEOGÊNESE 
 
 
Via metabólica responsável pela síntese de glicose a partir de 
precursores não glicídios 
 
 
RESUMO 
 
A gliconeogênese é uma via metabólica que produz glicose a partir de substratos 
não açúcares (piruvato, lactato, glicerol e aminoácidos). Essa rota metabólica é o 
inverso da glicólise, exceto por três reações: (1) conversão do piruvato em 
fosfoenolpiruvato via oxaloacetato, (2) transformação de frutose-1,6-BisP em 
frutose-6P e (3) formação da glicose a partir da glicose-6P. Durante períodos 
longos de jejum, a gliconeogênese é uma importante fonte de glicose para 
tecidos que depende exclusivamente desse carboidrato. O fígado, os rins e o 
intestino delgado são os órgãos que realizam a gliconeogênese. 
 
 
62 Capítulo 7: Gliconeogênese 
 
 
MAPA METABÓLICO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PROTEÍNAS CARBOIDRATOS (GLICOGÊNIO) LIPÍDEOS 
AMINOÁCIDOS GLICOSE ÁCIDOS GRAXOS 
PIRUVATO 
GLU 
GLICEROL 
ASP 
ILE / LEU / LYS / PHE 
+ 
AMÔNIA 
URÉIA 
CITRATO 
MALATO 
FUMARATO 
α-CETOGLUTARATO 
SUCCINIL-CoA 
ISOCITRATO 
OXALOACETATO + 
NADH+H+ 
FADH2 
 
 
 
H2O + CO2 
ATP 
 
ALA / CYS / GLY / SER 
RIBOSE 5 FOSFATOS 
NADPH 
ACETIL-CoA 
SUCCINATO 
AÇÚCARES FOSFORILADOS 
+ 
 Erik Alves e Marcos Eismman 63 
 
1. INTRODUÇÃO 
Quando não houver disponibilidade de glicose na dieta ou quando o fígado esgotar seu suprimento de 
glicogênio, a glicose será sintetizada a partir de precursores não glicídicos pela gliconeogênese (figura 
01). Essa via metabólica ocorre durante o jejum prolongado e fornece uma porção substâncial da glicose 
utilizada nas células. A gliconeogênese ocorre no fígado e, em menor grau, nos rins e intestino delgado. 
Os precursores não-glicídicos que podem ser convertidos em glicose incluem os produtos de 
muitas vias metabólicas, a exemplo de lactato, piruvato, aminoácidos, glicerol e intermediários do ciclo 
de Krebs. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 01: Gliconeogênese 
 
 
2. REAÇÕES DA GLICONEOGÊNESE 
A maioria das reações da gliconeogênese (figura 02) correspondem a reações da via glicolítica que 
acontecem no sentido inverso. Entretanto, as enzimas glicocinase, fosfofrutocinase e piruvato 
cinase catalisam reações irreversíveis. Portanto essas reações são contornadas por ação das 
enzimas glicose-6-fosfatse, Frutose-1,6-bisfosfatase, Piruvato carboxilase e Fosfoenolpiruvato 
carboxicinase. Apenas o fígado e os rins realizam as reações da gliconeogênese. 
 
HEMÁCIAS 
TECIDO 
MUSCULAR 
TECIDO 
ADIPOSO 
LACTATO 
ALANINA 
GLICEROL 
Intermediários 
do metabolismo 
GLICOSE 
TECIDO NERVOSO, 
TECIDO MUSCULAR, 
HEMÁCIAS, ... 
64 Capítulo 7: Gliconeogênese 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 01: Reações da gliconeogênese. As setas vermelhas indicam as reações irreversíveis da glicólise. As setas 
azuis apresentam as reações da gliconeogênese. 
 
 
3. REGULAÇÃO DA GLICONEOGÊNESE 
Durante o jejum prolongado, uma ampla quantidade de ácidos graxos é degradada através da β-
oxidação, resultando na formação de grandes quantidades de acetil-CoA, NADH+H
+
 e ATP. 
Esse acúmulo causa os seguintes efeitos: 
(1) Inibição das enzimas isocitrato desidrogenase e piruvato desidrogenase. 
(2) Ativação da piruvato carboxilase, responsável pela transformação do piruvato em 
oxaloacetato. 
 
O glucagon é liberado no estado de hipoglicemia e estimula a gliconeogênese através da ação 
do AMPc. As enzimas ativadas nesse estado são: 
(1) Ativação da piruvato carboxilase, responsável pela transformação do piruvato em 
oxaloacetato. 
(2) Fosfoenolpiruvato carboxicinase, que descarboxila o oxaloacetato, transformando-o em 
fosfoenolpiruvato. 
(3) Frutose-1,6-bisfosfatase, que desfosforila a frutose-1,6-bisfofato, originado a frutose-6-
fosfato. 
(4) Glicose-6-fosfatase, enzima presente no interior do retículo endoplasmático e que hidrolisa 
a glicose-6-fosfato e forma glicose livre e um fofato inorgânico. 
GLICOSE 
GLICOSE-6P 
FRUTOSE-6P 
FRUTOSE-1,6BISP 
FOSFOENOLPIRUVATO 
PIRUVATO 
OXALOACETATO 
GLICOCINASE 
FOSFOFRUTOCINASE 
PIRUVATOCINASE 
GLICOSE-6-FOSFATASE 
FRUTOSE-1,6BISFOSFATASE 
FOSFOENOLPIRUVATO 
CARBOXICINASE 
PIRUVATO CARBOXILASE 
 Erik Alves e Marcos Eismman 65 
 
EXERCÍCIOS 
1. Quais são as três reações essencialmente irreversíveis da glicólise que precisam ser substituídas por 
outras reações na gliconeogênese? 
 
2. Qual é o hormônio que estimula a degradação do glicogênio no músculo? E no fígado? 
 
3. O piruvato e o ATP são os produtos finais da glicólise. Em células musculares em atividade 
mecânica muito intensa (acima da capacidae respiratória do indivíduo) o piruvato é convertido a 
lactato. O lactato é transportado pelo sangue ao fígado onde é reciclado a glicose, pela 
gliconeogênese, a qual é transportada de volta ao músculo para produção de mais ATP. Por quê o 
músculo não exporta piruvato, o qual também poderia ser transformado em glicose? 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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