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inflamacao cronica

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Arlindo Ugulino Netto – PATOLOGIA – MEDICINA P4 – 2009.1 
 
1 
 
FAMENE 
NETTO, Arlindo Ugulino. 
PATOLOGIA 
 
INFLAMAÇÃO CRÔNICA 
(Professor Ivan Rodrigues) 
 
 A inflamação crônica é considerada um tipo de inflamação prolongada (semanas ou meses depois da 
instalação da inflamação aguda) na qual a destruição tissular e a tentativa de reparar os danos ocorrem 
simultaneamente. 
 Para se entender a instalação da 
chamada fase crônica da inflamação, 
devemos descrever os possíveis destinos 
do processo inflamatório agudo: 
� Resolução completa 
� Cicatrização pela substituição do 
tecido conjuntivo 
� Formação de abscesso (coleção 
localizada de secreção purulenta, 
constituída de tecido destruído, 
células inflamatórias e bactérias 
piogênicas) 
� Progressão tecidual a inflamação 
crônica. Isso pode se seguir à 
inflamação aguda, ou a reposta 
pode ser crônica praticamente 
desde o início. A transição de 
aguda para crônica ocorre quando 
não há uma resolução da resposta 
inflamatória aguda devido à 
persistência do agente nocivo ou a 
alguma interferência com o 
processo normal de cicatrização. 
 
 Apesar de poder ser a continuação de uma inflamação aguda, como descrito anteriormente, a inflamação 
crônica frequentemente começa de maneira insidiosa como uma reação pouco intensa, geralmente assintomática. Este 
último tipo de inflamação crônica é a causa de dano tecidual em algumas das doenças humanas mais comuns e 
debilitantes, como a artrite reumatóide, aterosclerose, tuberculose e as doenças pulmonares crônicas. 
 
CARACTERÍSTICAS DO PROCESSO INFLAMATÓRIO CRÔNICO 
 Enquanto que o processo inflamatório agudo se caracteriza por eventos vasculares, formação de edema e 
presença marcante de neutrófilos no foco inflamatório, o processo inflamatório crônico apresenta particularidades que 
divergem da inflamação aguda: 
� É desencadeado por um processo inflamatório agudo prévio não eficiente, de modo que o agente agressor 
ainda persista, desencadeando os mediadores que promovem a instalação da inflamação crônica; 
� Os focos inflamatórios são caracterizados por infiltrados celulares mononucleares: linfócitos, macrófagos 
(chegam com cerca de 24 – 48h depois de instalado o processo inflamatório) e plasmócitos. Os eosinófilos, 
mastócitos e neutrófilos só surgem caso o agente agressor persista no processo lesivo. As concentrações de 
neutrófilos são muito menores quando comparadas às da inflamação aguda; 
� Proliferação de fibroblastos e vasos sanguíneos (angiogênese); 
� Aumento do tecido conjuntivo com deposição de colágeno e tecido fibrosado; 
� Destruição tissular: o processo inflamatório, ao tentar debelar o agente agressor, passa a destruir por meio de 
suas enzimas o tecido da região onde o processo se instalou. 
� É um processo específico (diferentemente da inflamação aguda que, mais primitiva filogeneticamente, é 
inespecífica) e mais sofisticado (envolvendo apresentações antigênicas e mais outras reações características 
da resposta imune adaptativa). 
 
CAUSAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA 
 A inflamação crônica surge nas seguintes situações: 
Arlindo Ugulino Netto – PATOLOGIA – MEDICINA P4 – 2009.1 
 
2 
 
� Nas infecções persistentes por determinados microrganismos, como o bacilo da tuberculose, o Treponema 
pallidum (causador da sífilis) e determinados vírus, fungos e parasitas. 
� A exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos e nocivos, sejam eles endógenos ou exógenos. Um 
exemplo de agente exógeno é a sílica, material não-degradável que, quando inalado por longos períodos, 
causa uma doença pulmonar inflamatória conhecida como silicose. A aterosclerose é considerada uma doença 
inflamatória crônica da parede arterial induzida por componentes endógenos (lipídios tóxicos do plasma). 
� Auto-imunidade (como é o caso das doenças auto-imunes). Nessas doenças, os auto-antígenos desencadeiam 
uma reação imunológica que se autoperpetua, causando lesão tecidual e inflamação crônicas. Como exemplo: 
artrite reumatóide e o lúpus eritematoso. 
 
INFILTRADO CELULAR MONONUCLEAR 
 O macrófago é a célula dominante na inflamação crônica (enquanto que na inflamação aguda, é o 
polimorfonuclear neutrófilo), sendo acompanhado, logo então, por linfócitos e plasmócitos. 
 
MACRÓFAGOS 
 Os macrófagos são um dos componentes do sistema fagocitário mononuclear. Este consiste de células 
intimamente relacionadas que se originam na medula óssea, incluindo monócitos sanguíneos e macrófagos tissulares. 
De uma forma geral, os monócitos e os macrófagos são a mesma célula, porém os monócitos estão localizados no 
sangue, ao passo em que os macrófagos, nos tecidos: os macrófagos são derivados dos monócitos do sangue 
periférico que foram induzidos a migrar através do endotélio por agentes químicos (C5a, fibrinopeptídios, citocinas, 
FCDP – fator de crescimento derivado de plaquetas, etc). 
Eles estão difusamente espalhados no tecido conjuntivo ou localizados em órgãos como o fígado (células de 
Kupffer), baço, linfonodos, sistema nervoso central (micróglia), alvéolos pulmonares e ossos (osteoclastos). A meia 
vida dos monócitos sanguíneos é de cerca de 1 dia, enquanto um macrófago tissular sobrevive por vários meses ou 
anos. 
 Como discutido anteriormente, os monócitos começam a migrar para os tecidos extravasculares logo no início 
da inflamação aguda e, em 48 horas, podem constituir o tipo celular predominante. O extravasamento dos monócitos 
também é governado por moléculas de adesão e mediadores químicos quimiotáticos e de ativação. Quando o monócito 
chega ao tecido extravascular, tranforma-se em uma célula fagocitária maior, o macrófago. 
 Os macrófagos podem ser ativados por uma variedade de estímulos, incluindo as citocinas (INF-γ, por 
exemplo) secretadas pelos linfócitos T ativados e pelas células NK. Os macrófagos ativados secretam uma variedade 
de produtos biologicamente ativos que, se não controlados, resultam na lesão tecidual e fibrose características da 
inflamação crônica. Estes produtos agentes nocivos como os microrganismos e iniciam o processo de reparação, além 
de serem responsáveis por boa parte da lesão tecidual na inflamação crônica (uma vez que a destruição tecidual é 
uma das principais características da inflamação crônica). 
 
OBS1: A presença de neutrófilos no foco inflamatório significa que o agente agressor que desencadeou a inflamação 
aguda ainda persiste no processo nocivo. 
 
LINFÓCITOS 
 Os linfócitos são mobilizados tanto 
nas reações imunológicas humorais quanto 
celulares, e até mesmo nas reações 
inflamatórias não-imunológica. Em algumas 
reações inflamatórias crônicas intensas, o 
acúmulo de linfócitos, plasmócitos e células 
apresentadoras de antígenos pode assumir 
as características morfológicas dos órgãos 
linfóides, especialmente dos linfonodos, até 
mesmo com centros germinativos bem 
desenvolvidos. Esse padrão de 
organogênese linfóide é geralmente vista na 
sinóvia de paciente com atrite reumatóide 
de longa duração. 
 Os linfócitos e macrófagos 
interagem de maneira bidirecional e essas reações desempenham um papel importante na inflamação crônica. Os 
macrófagos apresentam os antígenos via MHC aos linfócitos T e produzem citocinas (como a IL-12) que estimulam a 
resposta que será desencadeada por estas células T. Os linfócitos ativados produzem citocinas e uma delas, o IFN-γ, é 
o principal ativador dos macrófagos. 
 
Arlindo Ugulino Netto – PATOLOGIA – MEDICINA P4 – 2009.1 
 
3 
 
OBS²: A interação macrófago/linfócito é de extrema importância não só para os processos de resposta imunológica 
(celular). Mas também para o processo de patogênese dos granulomas. Os linfócitos ativados secretam linfocinas: fator 
quimiotático monocitário; fator inibidor da migração de macrófagos; fator ativador de macrófagos (IFN-γ e IL-4). Os 
macrófagos ativados secretam monocinas: IL-1 e TNF; fatores de crescimento de vasos, fibroblastos e fibrose; 
espécies reativas do oxigênio. 
 
PLASMÓCITOS 
 Os plasmócitos são célulasoriginadas da diferenciação dos linfócitos B. Naquela forma, a célula é capaz de 
secretar anticorpos que agem como opsoninas para auxiliar o reconhecimento e fagocitose do microrganismo que 
persiste no estímulo nocivo. 
 O plasmócito representa uma das principais células da inflamação crônica. Seu núcleo é excêntrico (chamado 
pelos citologistas como em roda de carroça), com citoplasma basófilo e um complexo de Golgi bastante desenvolvido 
que aparece nos cortes histológicos como um halo claro próximo ao núcleo. 
 É muito comum nas conhecidas osteomielites crônicas. 
 
EOSINÓFILOS 
 Os eosinófilos são abundantes nas reações imunológicas mediadas pela IgE e nas infecções parasitárias. Eles 
possuem grânulos que contêm proteína básica principal, uma proteína altamente catiônica que é tóxica para os 
parasitas mas também causa lise das células epiteliais dos mamíferos. 
 
MASTÓCITOS 
 Os mastócitos estão amplamente distribuídos no tecido conjuntivo e participam tanto da reação inflamatória 
aguda quanto da crônica. Elas expressam na superfície o receptor que liga a porção Fc da IgE (FcεRI). Nas reações 
agudas, a IgE ligada aos receptores Fc das células reconhece os antígenos de maneira específica e as células sofrem 
desgranulação e liberam mediadores, como a histamina e os produtos da oxidação do ácido araquidônico. Esse tipo de 
resposta ocorre durante as reações anafiláticas a alimentos, picada de insetos ou drogas. 
 
OBS3: Cortes histológicos mostrando a inflamação crônica pulmonar apresentam diferenças claras entre cortes 
mostrando a inflamação aguda pulmonar. Na primeira, demonstra-se algumas características histológicas: (1) coleção 
de células crônicas; (2) destruição do parênquima (os alvéolos normais são substituídos por espaços revestidos de 
epitélio cubóide); (3) substituição por tecido conjuntivo; (4) o interstício torna-se mais espesso, com proliferação de 
fibroblastos que liberam colágeno (ganhando características histológicas de órgãos linfóides). Já na segunda, ou seja, 
na inflamação aguda (broncopneumonia aguda), vê-se que os neutrófilos enchem os espaços alveolares e os vasos 
sanguíneos estão congestionados. 
OBS4: A pneumonia intersticial pelo vírus Influenza e a sinovite crônica da artrite reumatóide são exemplo de 
processos inflamatórios que já se iniciam com aspecto crônico, sem ser necessário a instalação prévia de inflamação 
aguda. 
OBS5: Imunidade humoral x Imunidade celular: 
• Imunidade humoral: tipo de resposta imune adquirida cujos anticorpos produzidos estão localizados livres no 
plasma. A função deste tipo de resposta é a mesma desempenhada pelos anticorpos: neutralização do 
antígenos (ligação íntima do anticorpo com o antígeno fazendo com que este perca sua constituição espacial 
elementar, eliminando a sua antiga afinidade por um receptor alvo), opsonização (facilitação da fagocitose), 
citotoxicidade dependente de anticorpo e ativação do sistema complemento (responsável por realizar a lise de 
microrganismos, fagocitose de microrganismos opsonizados com fragmentos do complemento e inflamação), 
sendo este ativado mediante o anticorpo ou não. 
• Imunidade celular: A imunidade mediada por células (IMC) é a função efetora dos linfócitos T e atua como um 
mecanismo de defesa contra os microrganismos que sobrevivem dentro dos macrófagos ou que infectam 
células não-fagocíticas. Assim como a resposta humoral, a resposta celular é um tipo de imunidade específica 
(imunidade adquirida ou adaptativa). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
IMUNIDADE HUMORAL IMUNIDADE CELULAR 
� A fase efetora se caracteriza pela 
neutralização dos antígenos 
extracelulares (localizados no 
plasma) por meio do complexo Ag-
Ig (produzidos pelos linfócitos B); 
� Há uma transferência de anticorpos 
no intuito de realizar a neutralização 
ou a opsonização. 
 
� A fase efetora se caracteriza pela destruição de 
antígenos intracelulares (como vírus e bactérias 
com ciclo intracelular) por meio do complexo 
APCMHC – LTTCR. 
� Há uma transferência de células T para 
desencadear a resposta celular. 
� Os linfócitos T ativam o macrófago (por meio do 
IFN-γ), deixando-o capaz de debelar o antígeno 
por si só. 
Arlindo Ugulino Netto – PATOLOGIA – MEDICINA P4 – 2009.1 
 
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MOTIVOS DA PERSISTÊNCIA DO AGENTE AGRESSOR 
 Veremos agora que alguns agentes agressores podem persistir independente da potência do processo 
inflamatório que o acometeu. Esta capacidade de persistência pode estar ligada à sua natureza: 
� Materiais insolúveis, inertes e não-antigênicos: corpos estranhos, estacas, vidros, silicone, substâncias 
oleosas); 
� Microrganismos intracelulares: bactérias (hanseníase, tuberculose, sífilis), fungos (Paracoccidioidomicose, 
cromomicose, esporotricose); parasitas (doenças de Chagas); sarcoidose; infecções virais. 
 
 
CLASSIFICAÇÃO DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA 
 A inflamação crônica pode ser dividida em: inflamação crônica inespecífica e em inflamação crônica 
específica (ou granulomatosa). Esta é subdividida ainda em imunitária e não-imunitária. 
 
INFLAMAÇÃO CRÔNICA INESPECÍFICA 
 É o tipo de inflamação crônica em que o exsudato inflamatório crônico e a proliferação de vasos se dispõem de 
uma maneira irregular, de forma que não se tem indícios do agente etiológico, não podendo chegar a um diagnóstico 
concreto. 
 Por não formar um granuloma organizado, não haverá uma referencia ou um modelo de destruição tecidual. 
Por este motivo, o diagnóstico etiológico é quase que impossível. 
 
INFLAMAÇÃO CRÔNICA GRANULOMATOSA 
 O exsudato inflamatório crônico se dispõem na forma de pequenos nódulos (nódulos granulomatosos). 
Dependendo da sua constituição, é possível evidenciar com clareza o agente etiológico. Este tipo de inflamação 
crônica pode ser subdividida em imunitária e não-imunitária. 
• Imunitária (granulomas imunes): há a presença de macrófagos e linfócitos T. 
• Não-imunitária (granuloma de corpos estranhos): linfócitos T não estão presentes (característica de 
infecções por corpos estranhos). 
 
INFLAMAÇÃO CRÔNICA GRANULOMATOSA 
 A inflamação granulomatosa é um padrão distinto de reação inflamatória crônica caracterizada pelo acúmulo 
focal de macrófagos ativados, que geralmente desenvolvem uma aparência epitelióide (semelhante ao epitélio). Sua 
gênese está intimamente relacionada com as reações imunológicas. 
 A tuberculose é o protótipo da doença granulomatosa, mas a sarcoidose, a doença da arranhadura do gato, o 
linfogranuloma inguinal, a hanseníase, brucelose, sífilis, algumas infecções micóticas, a beriliose e as reações a lipídios 
irritantes também estão inclusas. 
 Um granuloma é um foco de inflamação crônica consistindo de agregados microscópicos de macrófagos 
transformados em células semelhantes a células epiteliais cercadas por um colar de leucócitos mononucleares, 
especialmente linfócitos e, ocasionalmente, plasmócitos. 
 Existem dois tipos de granulomas, que diferem quanto a sua patogenia. (1) Granulomas de corpos estranhos 
que são provocados por corpos estranhos relativamente inertes. Tipicamente, os granulomas por corpos estranhos se 
formam quando materiais como o talco, suturas ou outras fibras são grandes o suficiente para impedir a fagocitose por 
um único macrófago e não provocam uma resposta inflamatória. As células epitelióides e as gigantes se formam e 
aderem à superfície do corpo estranho, envolvendo-o. (2) Granulomas imunes são causados por partículas insolúveis, 
tipicamente microrganismos, que são capazes de induzir uma resposta imunológica celular. Nessas, os macrófagos 
engolfam o material estranho, processam-no e apresentam parte dele aos linfócitos T apropriados, ativando-os. As 
células T que reagem produzem citocinas, como a IL-2, que ativam outras células T, perpetuando a resposta, e o IFN-
γ, que é importante na ativação dos macrófagos e na sua transformação em células epitelióides. 
 
PATOGÊNESE DOS GRANULOMAS 
 A reação primordial para a patogênese dos granulomas é a interação macrófagos/linfócitos (ver OBS²). O 
monócitocirculante no sangue deixa este compartimento para alcançar os tecidos, já na forma de macrófagos. Após 
fagocitar e processar o antígeno, o macrófago apresenta um epítopo (sequência de aminoácidos patogênicos 
derivados do agente invasor) ao linfócito T. Após esta apresentação antigênica, o LT ativado libera IFN-γ que ativa o 
macrófago, tornando-o mais reativo e agressivo do ponto de vista imunológico por meio do aumento da produção das 
enzimas lisossomais e de radicais reativos do oxigênio. O macrófago ativado (também conhecido como célula 
epitelióide) também libera proteases, metabólitos do ácido araquidônico e fatores de crescimento angiogênicos (que 
estimula a proliferação de vasos), englobando a região lesada, formando o granuloma complexo (imune). 
Arlindo Ugulino Netto – PATOLOGIA – MEDICINA P4 – 2009.1 
 
5 
 
 
 
 O esquema acima demonstra o processo que segue após uma reação inflamatória aguda cuja reposta não foi 
suficiente para debelar o agente agressor. Uma vez não eliminado, o mediadores químicos fazem com que a região 
onde está localizado o agente nocivo seja inundada por macrófagos. Se este agente agressor apresentar um caráter 
imunogênico, o granuloma que se formará na região é classificado como granuloma epitelióide complexo. Caso o 
agente agressor não apresente imunogenicidade (como um corpo estranho, por exemplo), ou seja, que não é capaz de 
ativar o linfócito T, o granuloma formado é o granuloma puro. 
 
OBS6: Resumo da formação do granuloma epitelióide complexo: o macrófago apresenta o antígeno processado 
aos linfócitos T auxiliares. Estes liberam linfocinas (fator quimiotático monocitário, fator inibidor da migração, fatores 
ativadores de macrófagos: IFN-γ, IL-4 e FNT). Desta maneira, ocorre o acúmulo e a ativação dos macrófagos (células 
epitelióides) recrutados para região. Estas células epitelióides passam a secretar então as monocinas (favorecendo a 
proliferação de fibroblastos e fibrose), fatores quimiotáticos para outros tipos celulares (linfócitos, plasmócitos, etc) e 
fatores de crescimento de vasos (promovendo a angiogênese para a nutrição do granuloma). Pode haver também a 
produção de produtos tóxicos aos tecidos (metabólitos do oxigênio e proteases). 
OBS7: Resumo da formação do granuloma puro (tipo corpo estranho): diferentemente do antígeno que 
desencadeou a formação do granuloma epitelióide complexo, este tipo de granuloma é formado a partir de um agente 
invasor não-imunogênico. Deste modo, só haverá a formação arranjos nodulares de histiócitos. A ativação deste 
histiócito não se dá de maneira eficiente. 
 
MORFOLOGIA DO GRANULOMA EPITELIÓIDE COMPLEXO (IMUNITÁRIO) 
 O granuloma epitelióide complexo é aquele formado após uma apresentação antigênica (com a participação de 
macrófagos e linfócitos T). Com isso, este granuloma é caracterizado por pequenas coleções de células epitelióides 
(macrófagos altamente ativados) circundados por um halo de linfócitos. 
 Os macrófagos ativados são chamados de células epitelióides por lembrarem o formato das células da 
camada espinhosa da epiderme. Estas células apresentam-se agrupadas com formatos variados: redondas, ovais ou 
fusiformes com citoplasma abundante e eosinófilo (quando coradas, tornam-se vermelhas). Vale salientar que estas 
células epitelióides estão mais voltadas com a secreção extracelular de mediadores químicos do que com a realização 
do processo de fagocitose (sendo este processo realizado pelo macrófago comum). 
 É comum encontrar também, neste tipo de granuloma, células gigantes multinucleadas (formadas pela fusão 
de cerca de 20 macrófagos) do tipo Larghans (os núcleos se dispõem na periferia com um aspecto que lembra uma 
ferradura) ou do tipo corpo estranho (os núcleos estão dispostos na forma de uma colina longitudinal no centro da 
célula gigante; esta célula não é tão comum no granuloma complexo). Esta fusão favorece a potencialidade da célula 
fagocítica. Dependendo da etiologia do processo inflamatório crônico, podemos encontrar também neste granuloma as 
seguintes células: plasmócitos, eosinófilos (em processos de parasitismo helmíntico), neutrófilos (em processos 
fúngicos), mastócitos. 
 No interior do granuloma, pode ser observado ainda o desenvolvimento de processos necróticos causados 
principalmente pela liberação de radicais livres pelas células inflamatórias ativadas. A necrose encontrada nos 
granulomas pode ser do tipo: supurativa (necrose rica em neutrófilo, característica da doença da arranhadura do gato, 
causada por uma bactéria gram-negativa), caseosa (tipo de necrose típica da tuberculose e da toxoplasmose), 
fibrinóide. 
 Envolvendo toda esta coleção de células e, consequentemente o agente agressor, encontramos um halo de 
proliferação de fibroblastos com o objetivo de impor limites celulares ao processo inflamatório. As vantagens da 
produção deste granuloma são, portanto: 
� Formação de um microambiente isolado capaz de destruir o agente agressor ou de prevenir a disseminação do 
mesmo; 
� Formação do processo inflamatório com participação do sistema imunológico, o que torna o processo mais 
eficaz; 
 
Arlindo Ugulino Netto – PATOLOGIA – MEDICINA P4 – 2009.1 
 
6 
 
OBS8: Indivíduos que tenham imunodeficiência natural ou adquirida, com perda da atividade dos sistema imunológico, 
apresentam uma deficiência na diferenciação dos macrófagos em células epitelióides, favorecendo com que este 
indivíduo tenha infecções oportunistas. 
OBS9: São exemplos de inflamações granulomatosas: 
� Tuberculose: ocorre a formação de granulomas tuberculosos. Este é histologicamente caracterizado por 
apresentar uma coleção nodular constituída de células de Langhans e células epitelióides, com um halo de 
linfócitos envolvendo-o. Frequentemente nota-se a presença de necrose caseosa central (restos de tecido 
necrosado não identificado). Este padrão de granuloma também é apresentado por doenças causadas por 
fungos, como a histoplasmose. Por este motivo, a presença de necorese caseosa não é uma característica 
patognomônica, mas remete, na maioria das vezes, ao diagnóstico de tuberculose. Para o diagnóstico 
diferencial, procura-se o bacilo causador da tuberculose em meio ao foco granulomatoso (por meio de 
coloração especial de Ziehl-Neelsen). 
� Sarcoidose: doença granulomatosa auto-imune de etiologia desconhecida caracterizada pela aparição de 
granulomas não-característicos nos pulmões e na pele (na forma de pequenas pápulas) principalmente. O 
granuloma da sarcoidose se caracteriza principalmente pela grande quantidade de macrófagos ativados 
(formados basicamente pelas células epitelióides) envolto por um halo de linfócitos. Há ainda a presença de 
corpúsculos asteróides (que não é patognomônico, é apenas indicativo). Não há a presença de necrose. 
� Doença da arranhadura do gato: é uma doença granulomatosa causada por um bacilo gram-negativo obtido 
pelo ataque das garras do gato. Há a formação de granulomas repletos de células epitelióides. No centro 
destes granulomas, encontra-se necrose com a presença de neutrófilos. 
� Hanseníase: doença granulomatosa que se manifesta por manchas esbranquiçadas, indolores ou por placas 
densas causada pela Mycobacterium leprae. É importante a classificação da hanseníase por meio dos 
granulomas, pois na chamada hanseníase tuberculose observa-se a formação de granulomas repletos de 
células epitelióides similar ao granuloma da tuberculose (entretanto, não apresenta necrose caseosa central). 
Além dessas células epitelióides, encontra-se também macrófagos e linfócitos. Se o indivíduo apresentar uma 
queda da imunidade, o granuloma passa a ser inundado por macrófagos inativos (devido a consequente queda 
na produção de células epitelióides), a bactéria passa a se proliferar e os granulomas passam a apresentar 
histiócitos. Com a queda da imunidade, aumenta também o número de lesões na pele. 
� Sífilis: é uma doença sexualmente transmissível causada por um espiroqueta chamado Treponema pallidum. A 
forma terciáriadesta doença é caracterizada pela formação de granulomas cutâneos repletos de plasmócitos. 
� Doença de Crohn: doença inflamatória intestinal que compromete todo o trato gastrintestinal (da boca ao ânus), 
sendo caracterizada pela formação de granulomas cascosos na parede intestinal. 
 
Doença Causa Reação Tecidual 
Tuberculose Mycobacterium 
tuberculosis 
Tubérculo não caseoso: foco de células epitelióides, circundadas por fibroblastos, 
linfócitos, histiócitos, células gigantes de Larghans ocasionais. 
Tubérculo caseoso: fragmentos granulares amorfos centrais, perda de todo o detalhe 
celular, infiltrado de plasmócitos, granulomas e tipos epitelióides. 
Lepra 
Sífilis 
Mycobacterium leprae 
Treponema pallidum 
Lesão microscópica ou macroscopicamente visível, camada envolvente de histiócitos, 
infiltrado de plasmócitos; as células centrais são necróticas sem perda do contorno 
celular (necrose coagulativa) 
Doença da 
arranhadura do 
gato 
Bacilos gram-negativos Granuloma arredondado ou estrelado, contendo restos granulares centrais e 
neutrófilos reconhecíveis; células gigantes raras 
Esquistossomose Schistosoma mansoni Embolia por ovos circundados por eosinófilos 
Silicose, berilose 
 
Metais inorgânicos e 
poeiras 
Comprometimento pulmonar, fibrose 
Sarcoidose Desconhecida Granuloma não-caseoso: células gigantes (tipo Langhans ou corpo estranho); 
asteróides nas células gigantes; concreção calcificada concêntrica; sem 
microrganismos 
 
 
OBS10: Pneumonia bacteriana ≠ Pneumonia intesticial ≠ Tuberculose. 
� A pneumonia bacteriana (sempre caracterizada como um processo inflamatório agudo) se difere da 
tuberculose previamente descrita não só por se tratar de um processo agudo. Cortes histológicos demonstram 
claramente uma grande exsudação de polimorfonucleares neutrófilos para a luz dos alvéolos (daí a 
dificuldade respiratória, devido ao edema alveolar da pneumonia). 
Arlindo Ugulino Netto – PATOLOGIA – MEDICINA P4 – 2009.1 
 
7 
 
� A pneumonia intersticial é causada por infecções virais (principalmente na infância, sendo uma importante 
causa de morte). Trata-se de um processo inflamatório crônico inespecífico (não apresenta granuloma 
característico, sendo impossível determinar um diagnóstico etiológico) no qual não há um acúmulo de exsudato 
nos alvéolos, mas sim, um acúmulo de linfócitos nos septos que os divide. Diferentemente da tuberculose, em 
que há uma destruição dos septos inter-alveolares, caso o exsudato de linfócitos seja drenado, os septos 
podem voltar a integridade nesta patologia. 
� A tuberculose, como descrito na OBS9, é caracterizada pela produção de granulomas com necrose caseosa 
central. Estes granulomas, caso seja cessada a inflamação, geralmente destroem os septos inter-alveolares, 
deixando no lugar uma região cicatricial (seqüela). Há, neste caso, um comprometimento da função pulmonar 
na região onde o granuloma se instalou. 
 
GRANULOMA PURO (OU NU) 
 O granuloma puro é formado a partir da reação inflamatória a um material insolúvel não-antigênico (como fio de 
sutura, silicone, etc). Este material desencadeia uma inflamação aguda cujos neutrófilos são incapazes de suprimi-lo. 
Com isso, o agente nocivo persiste no processo agressor, o que desencadeia uma ativação macrofágica parcial não 
imunológica: formação do granuloma sem elementos acessórios. As poucas células epitelióides e as gigantes se 
aderem à superfície do corpo estranho, envolvendo-o. 
 A formação deste granuloma evita, portanto, uma inflamação aguda persistente e destrutiva.

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