Aula teórica número 8- Drogas antimicrobianas

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DROGAS 
ANTIMICROBIANAS 
 
CBI-618 
 
 
Qual é a diferença entre: 
ANTIBIÓTICOS 
ANTINFLAMATÓRIOS 
CLASSES DE ANTIBIOTICOS 
ANTIBACTERIANOS 
MECANISMOS DE AÇÃO: 
ANTIBIOTICOS de origem natural: 
Produzidos por Microrganismos 
ANTIBACTERIANOS-Exemplos: 
Produzido por Fungos=vários 
Ex: Penicilina(Penicillium sp) Cefalosporina(C. acremonium) 
Produzido por Streptomyces(Bacterias do solo)=vários 
Ex:Estreptomicina 
Produzido por Bacterias(alguns) 
Ex: Bacitracina 
 ANTIFÚNGICOS-Exemplos: 
 Produzido por Fungos 
Ex: Griseofulvina 
Produzido por Streptomyces(Bacterias do solo) 
Ex: Anfotericina B 
ANTIBIÓTICOS SINTÉTICOS: 
Quimicamente Produzidos em 
Laboratórios de síntese 
 
 * ANTIBACTERIANOS- Exemplos: 
 SULFAS 
 PAS 
 Acido Nalidixico 
 * ANTIFÚNGICOS- Exemplo: 
 Cetoconazol 
 *ANTIVIRAIS –Exemplo: 
 AZT 
ANTIBIOTICOS 
BETALACTÂMICOS 
 PENICILINA : Primeiro Antibiótico descoberto 
 * 1924 (Primeira Guerra Mundial) 
Penicilina original: Espectro de ação contra Bacterias Gram positivas e alguns 
cocos Gram negativos 
IMPORTANCIA:Até hoje é um dos mais indicados. 
A Benzilpenicilina é um dos antibióticos mais potentes. 
Efeito colateral sério: alergia-choque hiperimune-edema de glote-óbito 
 CEFALOSPORINA : 
 *descoberto em 1952 
Cefalosporina original:Espectro de ação contra bacterias Gram 
positivas. 
IMPORTANCIA : Alternativa para pacientes alérgicos às 
penicilinas e Alternativa para o tratamento de infecções por 
linhagens resistentes à penicilina 
 
PENICILINA: Descoberta acidental 
por Fleming a partir de colônias de 
Penicillium notatum 
 PENICILINAS: 
 Estrututra Molecular 
*Destaque: Anel Betalactâmico 
Antibióticos Semi-sintéticos 
 A PENICILINA é um dos antibióticos com 
maior número de produtos semi-sintéticos que 
além de minimizar as reações anafiláticas, 
 TEM OS PRINCIPAIS OBJETIVOS: 
1-Ampliar Espectro de Ação: 
Ex: Ampicilina Ex: Amoxicilina (via oral) 
2-Opção para Resistencia Adquirida: 
Ex: Meticilina Ex: Vancomicina 
 
PENICILINAS: Outros derivados 
MECANISMO DE AÇÃO 
FARMACOLÓGICA DOS 
ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS 
 
* Os antibioticos betalactâmicos 
PENICILINA,CEFALOSPORINA,CARBAPENS 
apresentam o Anel Betalactamico, parte ativa do 
antibiotico que impede a sintese da parede celular 
bacteriana porque interfere na reação de 
transpeptidação responsável pela formação do 
peptidoglicano da parede celular. Isto ocorre durante a 
multiplicação celular bacteriana impedindo o 
surgimento de novas células filhas bacterianas, havendo 
assim a morte da população bacteriana, daí esta ação é 
considerada BACTERICIDA porque o processo é 
irreversível. 
Mecanismo da Ação Farmacológica 
dos Antibioticos Betalactamicos 
Cefalosporina 
_ 
ANTIBIOTICOS de Outras Classes 
Ex:Cloranfenicol 
MECANISMO DE AÇÃO 
FARMACOLOGICA DOS 
AMINOGLICOSIDICOS 
 
 Ex: Estreptomicina: O antibiotico liga-se ao ribossoma 
70s bacteriano dificultando a sintese proteica bacteriana 
porque impede a tradução do RNA mensageiro, 
comprometendo seu metabolismo levando a morte 
bacteriana. É considerado BACTERIOSTÁTICO 
porque a ação é reversível. A atuação complentar dos 
macrófagos ativos auxilia a eliminação dessas bacterias 
metabolicamente comprometidas. 
Mecanismo de ação dos 
Aminoglicosidicos Ex:Cloranfenicol 
PABA 
Sulfa 
Mecanismo de Ação Farmacologica das 
SULFAS principalmente contra Bacterias 
Gram Negativas: 
Ação Bacteriostatica(Reversivel) 
SENSIBILIDADE NATURAL: 
A célula bacteriana é permeável ao 
antibiotico Ex: Os Estafilococos são naturalmente 
permeáveis e sensiveis às Penicilinas. 
RESISTENCIA NATURAL: 
A célula bacteriana é refratária ao antibiotico 
Ex:As Micobactérias são naturalmente resistentes aos 
antibióticos e um dos motivos é a dificil permeabilidade dos 
antibioticos. 
RESISTENCIA MICROBIANA 
 RESISTENCIA INATA (CROMOSSOMIAL) 
*Característica NATURAL de um gênero ou de uma Espécie. Ex: Genero Salmonella 
é naturalmente resistente à Penicilina original. 
 Outro exemplo importante: A especie Mycobacterium tuberculosis é 
NATURALMENTE RESISTENTE aos antibioticos usuais. 
 RESISTENCIA ADQUIRIDA(PLASMIDIAL) 
*Surgimento de uma linhagem microbiana geneticamente diferente dos demais 
membros da população de uma determinada espécie.Ex:Uma nova linhagem de 
bacteria numa população de Staphylococcus aureus, naturalmente sensível à 
benzilpenicilina apresenta um novo gene devido à mutação ou à 
recombinação por troca de genes e que passa a codificar a nova enzima 
penicilinase (BETALACTAMASE)que inativa 
 a penicilina e esta linhagem da espécie Staphylococcus aureus mostra-se 
Resistente à penicilina. 
 
Ação interferente da penicilinase 
produzida por Staphylococcus da microbiota 
normal sobre o tratamento de doença causada 
por Streptococcus 
Observação Importante sobre 
RESISTENCIA MICROBIANA 
ADQUIRIDA 
 
MECANISMOS: 
1)Novo Gene codifica Nova Enzima que inativa o antibiotico: Ex: 
Plasmideo R em S.aureus : apresenta gene para penicilinase que 
inativa a penicilina. 
2)Novo Gene codifica Nova Proteina que se liga ao ribossoma 
impedindo a ação do antibiotico inativador de sintese 
proteica.Ex:Uma linhagem do genero Salmonella naturalmente 
sensível ao cloranfenicol, por mutação ou troca de gene passa a 
produzir proteina que se liga ao ribossoma 70s da bacteria 
impedindo a ligação do cloranfenicol o qual não poderá interferir 
na tradução do RNA bacterino, e a bacteria se torna Resistente 
ao cloranfenicol. 
Observação Importante sobre 
RESISTENCIA MICROBIANA 
ADQUIRIDA 
 
 
 Descreva o processo microbiano quando o 
paciente não segue o esquema terapêutico 
prescrito pelo médico para o tratamento de 
uma infecção microbiana. 
Explicação Molecular da Resistencia 
bacteriana à penicilina pela 
betalactamase(penicilinase) 
ANTIBIOTICOS ANTIFUNGICOS 
 
*Há menor variedade de Antibioticos 
 Antifungicos 
comparativamente aos antibacterianos. 
 
*Os primeiros antibioticos antifungicos 
surgiram na década de 50, posterior a 
descoberta dos antibacterianos 
 
 
PRINCIPAIS ANTIBIOTICOS 
ANTIFUNGICOS 
 
1) NISTATINA: Principalmente ativo contra Fungos 
Leveduriformes. Atualmente há vários casos associados 
a linhagens resistentes.Utilizado em uso tópico, cremes 
e pomadas. 
Mecanismo de ação: Interfere na sintese do 
ERGOSTEROL que compõe a membrana fungica 
principalmente das leveduras, ocorrendo 
descontinuidade da membrana e daí o extravazamento 
do conteúdo citoplasmático e morte celular. 
Contibuação dos PRINCIPAIS 
ANTIBIOTICOS ANTIFUNGICOS 
 
2)GRISEOFULVINA : Ativo principalmente 
contra Fungos Filamentosos, em medicamentos 
de uso topico contra micoses cutaneas. 
Atualmente há linhagens resistes. 
Mecanismo de Ação: Interfere na mitose celular 
do fungo porque impede o processo de 
formação do fuso mitotico lendo a morte da 
população. 
Contibuação dos PRINCIPAIS 
ANTIBIOTICOS ANTIFUNGICOS 
 
3) ANFOTERICINA B : É um dos mais 
potentes antibioticos antifúngicos, porem de alta 
toxicidade. Principalmente usado contra 
infecções fungicas sistemicas, cronicas, graves 
associadas principalmente a fungos 
leveduriformes e dimorficos, a exemplo a 
Blastomicose sulamericana associada ao fungo 
dimorfico Paracoccidioides brasiliensis. 
 
Mecanismo de ação e toxicidade da 
Anfotericina B 
 
Interfere na sintesedo ERGOSTEROL, componente 
estrutural da membrana citoplasmática fungica 
principalmente das leveduras, levando à formação de 
membrana porosa e consequente extravazamento do 
conteúdo citoplasmatico e morte celular. 
Toxicidade-Efeito colateral: O uso prolongado, como é 
comum nos tratamentos de infecções fúngicas leva o 
paciente à Anemia hemolitica porque a membrana da 
hemácia humana também apresenta ergosterol. 
Contibuação dos PRINCIPAIS 
ANTIBIOTICOS ANTIFUNGICOS 
 
4) CETOCONAZOL : Pertence à classe dos 
Azois. É uma das classes mais recentes de 
antibioticos antifungicos e é um dos mais 
receitados na clínica médica. 
Mecanismo de ação e toxicidade: 
Mecanismo de ação e toxicidade do 
Cetoconazol 
Interfere na sintese do ERGOSTEROL, componente 
estrutural da membrana citoplasmática fungica 
principalmente das leveduras, levando à formação de 
membrana porosa e consequente extravazamento do 
conteúdo citoplasmatico e morte celular. 
Toxicidade-Efeito colateral: O uso prolongado, no 
tratamento de formas sistemicas leva o paciente à 
Anemia hemolitica porque a membrana da hemácia 
humana também apresenta ergosterol. 
 
Antibioticos Antivirais 
 
Há alguns grupos de antibioticos sinteticos 
utilizados na clínica médica unicamente para o 
controle de viroses cronicas. Não há, ainda 
antiubioticos antivirais efetivos para cura de 
viroses cronicas. 
 
Principais Antibioticos Antivirais 
 
1)Amantadina: Vírus da Influenza A. Mecanismo: Inibe o desnudamento, 
impossibilita a transcrição pela RNA polimerase. 
2)Ribavirina:Virus Sincicial Respiratorio e Influenza B. Mecanismo:Inibe sintese do 
nucleotideo guanina essencial para virus DNA e virus RNA. 
3)Aciclovir: Controle dos casos clinicos de herpes simplex e herpes zoster, para 
pacientes de risco. Outra opção na encefalite e ceratite herpetica:Vidarabina(+ toxica) 
Mecanismo de ação: interfere na replicação do DNA viral. 
4) AZT : Controle dos casos de AIDS. 
Mecanismo de ação: Interfere na replicação do virus por mimetismo da droga com 
os nucleotideos virais. 
5)Inibidor de proteases: Controle dos casos de AIDS.Mecanismo de ação:Interfere 
na ação enzimática da proteases na clivagem dos polipeptideos virais impedindo 
a produção das proteinas virais. 
6)Interferon: IF-alfa no tratamento de hepatite B e C, condiloma acuminado pelo 
HPV e sarcoma de Kaposi pelo herpesvirus 8. Mecanismo:Previne as células 
distantes da infecção inicial, interferindo na tradução do RNAm viral.