antagonista H1 e antileucotrieno

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Antihistamínicos e modificadores da via do leucotrieno
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Reação inflamatória: células da imunidade inata e adaptativa
Mastócitos são células secretoras que promovem reação inflamatória local via mediadores
vasoativos em processos alérgicos
Reação inflamatória aguda: mastócitos
Encontrados em tecidos conectivos vascularizados próximos a barreira epitelial
Expressam receptores para IgE (FcRI) e IgG (FcRIII)
Reação inflamatória aguda: evento celular
+
produção IgE por células B
amplificando a via
 Metaloproteinases
de matriz extracelular
E também eosinófilos….
Severidade varia de simples urticária até o choque anafilático
Características da reação inflamatória
vasodilatação
ex: histamina
aumento da permeabilidade capilar
e extravazamento de proteínas, 
transmigração de leucócitos
ex: leucotrienos, histamina
Após difusão do alérgeno no tecido e ativação mastocitária….
Modulação farmacológica da função mastocitária
Cromoglicato dissódico, nedocromil (cromonas)
Mecanismo de ação: ? (provavelmente impedem influxo de Ca2+)
Via: nasal, tópica (colírio)
Farmacocinética: 
biodisponibilidade sistêmica baixa ( < 7%)
metabolismo hepático
Uso profilático na asma, rinite, conjuntivite alérgica, 
alergia alimentar
Antagonistas H1
Receptores histaminérgicos:
H1 (Gq/11)
Vasos: vasodilatação via produção de NO endotelial, aumento da permeabilidade
capilar, edema
Musculo liso não-vascular: contração (ex: broncoespasmo)
H2 (Gs)
Cél. Gástrica parietal: secreção ácida
H3 (Gi)
SNC: autoreceptor
H4 (Gi)
Células imunes: ativação
A
n
ta
g
o
n
is
ta
s
 H
1
Outros: cetirizina (agonista inverso), fexofenadina
Antagonistas H1
A via de administração depende do fármaco e da indicação clínica
Usos clínicos
Rinite
Urticária
Prurido
Conjuntivite
Dermatite
Anafilaxia e angioedema (assoc. adrenalina)
Antiemético (fármacos de 1a geração)
Antagonistas H1
Efeitos adversos
• Sedação, depressão SNC
• Boca seca, retenção urinária, midríase, taquicardia (bloqueio muscarínico)
• Hipotensão, taquicardia reflexa (bloqueio α1-adrenérgico)
• Aumento do apetite
Antagonistas H1
Contra-indicações
Glaucoma
Hiperplasia prostática
Gravidez e lactação
Interações medicamentosas:
Álcool
Depressores do SNC (fármacos da 1a geração)
Antagonistas H1
Modificadores da via do leucotrieno
Metabolismo do ácido araquidônico
Via COX
Fosfolipase A2
Leucotrienos cisteínicos
5-Lipoxigenase -> -> Leucotrieno A4
Leucotrienos cisteínicos (LTC4, LCD4, LTE4)
Receptores de leucotrienos
BLT1 (Gi): LTB4
BLT2 (Gq): LTB4
CysLT1 (Gq): pró-inflamatório (LTD4; LTC4/LTE4)
CysLT2 (Gq): anti-inflamatório (LTC4/LTD4; LTE4)
Modulação farmacológica da via cys-LT1
•Antagonistas competitivos:
Zafirlucaste, montelucaste*
Atividade broncodilatadora corresponde ~30% do efeito do salbutamol; 
efeito aditivo ao do agonista 2
ativos por via oral
•Inibidor da 5-lipoxigenase:
zileutina
Ativo por via oral porém com t1/2 pequeno
Modulação farmacológica da via cys-LT1
* 30 compr 5 mg: R$ 159,00 vs glicocorticóides inalatórios
Modulação farmacológica da via cys-LT1
Farmacocinética:
Biodisponibilidade ~90% (zafirlucaste), 60-70% (montelucaste)
Alta ligação proteínas plasmáticas
Metabolismo hepático (CYP450)
Zafirlucaste: inibidor de CYP3A e CYP2C9 
(vs. interações medicamentosas)
Uso clínico:
Antiasmático
Modulação farmacológica da via cys-LT1
Efeitos adversos:
Cefaléia
hipersensibilidade
Distrúrbios gastrointestinais
Alteração de transaminases hepáticas
Vasculite (síndrome Churg-Strauss)
Contra-indicações:
Insuficiência hepática, cirrose, hipersensibilidade
Outras opções:
Terapia anti-IgE: Omalizumabe
anticorpo monoclonal que se liga seletivamente à IgE
via subcutânea (SC) 
Biodisponibilidade: 62%
pico plasmático entre 7 e 8 dias.