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UNIVERSIDADE FEDERAL DO ACRE CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE E DESPORTO CURSO DE BACHARELADO EM ENFERMAGEM DISCIPLINA DE BIOQUÍMICA CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS PROF. DR. RICARDO DE ARAÚJO MARQUES 2017.1 ROTEIRO DA AULA I. INTRODUÇÃO II. DIGESTÃO, MOBILIZAÇÃO E TRANSPORTE DE GORDURAS III. OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS: • CADEIA SATURADA • CADEIA INSATURADA • NÚMERO IMPAR DE CARBONOS IV. CORPOS CETÔNICOS CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS I. INTRODUÇÃO CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS • A OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS É UMA VIA CENTRAL DE GERAÇÃO DE ENERGIA • β-OXIDAÇÃO É O PROCESSO POR MEIO DO QUAL ÁCIDOS GRAXOS SÃO CONVERTIDOS EM ACETIL-CoA CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS • SÃO ÉSTERES DE ÁCIDOS GRAXOS DO GLICEROL • OS TRIACILGLICERÓIS ARMAZENAM ENERGIA E PROPORCIONAM ISOLAMENTO TÉRMICO • VANTAGENS EM SE USAR TRIACILGLICERÓIS PARA O ARMAZENAMENTO DE COMBUSTÍVEL: I. A OXIDAÇÃO DE 1g DE TRIACILGLICERÓIS LIBERA MAIS QUE O DOBRO DA ENERGIA LIBERADA COM A OXIDAÇÃO DE 1G DE CARBOIDRATOS II. NÃO PRECISA CARREGAR O PESO EXTRA DA ÁGUA DE HIDRATAÇÃO (2 g POR GRAMA DE POLISSACARÍDEO) O ORGANISMO ARMAZENA ENERGIA NA FORMA DE TRIACILGLICERÓIS CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS • AS CÉLULAS PODEM OBTER COMBUSTÍVEIS DE ÁCIDOS GRAXOS DE TRÊS FONTES: - GORDURAS CONSUMIDAS NA DIETA - GORDURAS ARMAZENADAS NAS CÉLULAS - GORDURAS SINTETIZADAS EM UM ORGÃO PARA EXPORTAÇÃO A OUTRO • NO FÍGADO O EXCESSO DE CARBOIDRATOS DA DIETA É CONVERTIDO EM GORDURA PARA EXPORTAÇÃO AOS OUTROS TECIDOS • OS TRIACILGLICERÓIS FORNECEM MAIS DA METADE DAS NECESSIDADES ENERGÉTICAS DE ALGUNS ORGÃOS: FÍGADO, CORAÇÃO E MUSCULO EM REPOUSO II. DIGESTÃO, MOBILIZAÇÃO E TRANSPORTE DE GORDURAS AS GORDURAS DA DIETA SÃO ABSORVIDAS NO INTESTINO DELGADO CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS ESTRUTURA MOLECULAR DE UM QUILOMÍCROM AS GORDURAS DA DIETA SÃO ABSORVIDAS NO INTESTINO DELGADO HORMÔNIOS ATIVAM A MOBILIZAÇÃO DOS TRIACILGLICERÓIS ARMAZENADOS CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS • CERCA DE 95% DA ENERGIA METABOLICAMENTE DISPONÍVEL DOS TRIACILGLICERÓIS RESIDEM NAS TRÊS CADEIAS LONGAS DE ÁCIDOS GRAXOS. • APENAS 5% SÃO FORNECIDOS PELA PORÇÃO GLICEROL CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS OS ÁCIDOS GRAXOS SÃO ATIVADOS E TRANSPORTADOS PARA DENTRO DAS MITOCÔNDRIAS 1ª REAÇÃO • NOS ANIMAIS, AS ENZIMAS ENVOLVIDAS NA OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS SE ENCONTRAM NA MATRIZ MITOCONDRIAL • ÁCIDOS GRAXOS COM ATÉ 12 CARBONOS ENTRAM LIVREMENTE NA MATRIZ • ÁCIDOS GRÁXOS COM 14 OU MAIS CARBONOS PRECISAM SER PREPARADOS • PRECISAM PASSAR PELAS TRÊS REAÇÕES DO CICLO DA CARNITINA CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS CICLO DA CARNITINA CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS III. OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS A OXIDAÇÃO MITOCONDRIAL DE ÁCIDOS GRAXOS OCORRE EM TRÊS ETAPAS: • ETAPA 1: β-OXIDAÇÃO – PRODUÇÃO OXIDATIVA DE ACETIL-CoA • ETAPA 2: GRUPOS ACETIL-CoA SÃO OXIDADOS A CO2 NO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO • ETAPA 3: FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS A β-OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS TEM QUATRO PASSOS BÁSICOS CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS SEQUÊNCIA DE REAÇÕES CONSERVADAS EM DIFERENTES ROTAS OS QUATRO PASSOS DA β-OXIDAÇÃO SÃO REPETIDOS PARA PRODUZIR ACETIL-CoA E ATP CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS EQUAÇÃO DE UMA PASSAGEM EQUAÇÃO TOTAL DA β-OXIDAÇÃO EQUAÇÃO TOTAL COM A TRANSFERÊNCIA DOS ELÉTRONS CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS A ACETIL-CoA PODE SER OXIDADA AINDA MAIS NO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS A OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS INSATURADOS REQUER DUAS REAÇÕES ADICIONAIS • A OXIDAÇÃO DE UM ÁCIDO GRAXO MONOINSATURADO CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS A OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS INSATURADOS REQUER DUAS REAÇÕES ADICIONAIS • A OXIDAÇÃO DE UM ÁCIDO GRAXO POLI-INSATURADO CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS A OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS DE NÚMERO IMPAR REQUER TRÊS REAÇÕES ADICIONAIS CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS A OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS É ESTRITAMENTE REGULADA IV. CORPOS CETÔNICOS • A ACETIL-CoA FORMADA NO FÍGADO DURANTE A OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS PODE ENTRAR NO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO OU SOFRER CONVERSÃO A “CORPOS CETÔNICOS” CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS • SÃO TRANSPORTADOS PELO SANGUE PARA OUTROS TECIDOS QUE NÃO O FÍGADO (TECIDOS EXTRA-HEPÁTICOS) • A PRODUÇÃO E EXPORTAÇÃO DE CORPOS CETÔNICOS PERMITE A OXIDAÇÃO CONTÍNUA DE ÁCIDOS GRAXOS NO FÍGADO QUANDO O ACETIL-CoA NÃO ESTÁ SENDO OXIDADA NO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO • OS CORPOS CETÔNICOS FORMADOS NO FÍGADO SÃO EXPORTADOS PARA OUTROS ÓRGÃOS COMO COMBUSTÍVEL PRODUÇÃO DE CORPOS CETÔNICOS A PARTIR DE ACETIL-CoA CORPOS CETÔNICOS SÃO PRODUZIDOS EM EXCESSO NO DIABETES E DURANTE O JEJUM CONCEITOS IMPORTANTES 1 – OS ÁCIDOS GRAXOS DOS TRIACILGLICERÓIS FORNECEM UMA GRANDE FRAÇÃO DA ENERGIA OXIDATIVA NOS ANIMAIS. 2 – AS CÉLULAS PODEM OBTER COMBUSTÍVEIS DE ÁCIDOS GRAXOS DE TRÊS FONTES: GORDURAS DA DIETA, GORDURAS ARMAZENADAS (TECIDO ADIPOSO) E GORDURAS SINTETIZADAS EM UM ÓRGÃO E EXPORTADAS PARA OUTRO. 3 - OS ÁCIDOS GRAXOS SÃO “PREPARADOS” PARA SOFRER OXIDAÇÃO ATRAVÉS DE SUA CONVERSÃO A ACIL-CoA GRAXO, COM GASTO DE ATP. 4 – O CICLO DA CARNITINA TRANSPORTA OS ÁCIDOS GRAXOS (NA FORMA DE ACIL-CoA GRAXO) DO CITOSOL PARA A MATRIZ MITROCÔNDRIAL. 5 – NA PRIMEIRA ETAPA DA β-OXIDAÇÃO, QUATRO REAÇÕES RETIRAM CADA UNIDADE DE ACETIL-CoA DA EXTREMIDADE CARBOXILA DE UM ACIL-CoA GRAXO SATURADO. CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS CONCEITOS IMPORTANTES 6 – NA SEGUNDA ETAPA DA OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS, O ACETIL-CoA É OXIDADO A CO2 NO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO. 7 – NA TERCEIRA ETAPA A ENERGIA LIVRE DA OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS É RECUPERADA COMO ATP NA FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA. 8 – MALONIL-CoA INIBE A CARNITINA ACILTRASFERASE I, PREVININDO A ENTRADA DE ÁCIDOS GRAXOS NA MITOCÔNDRIA. 9 – OS CORPOS CETÔNICOS – ACETONA, ACETOACETATO E D- β-HIDROXIBUTIRATO SÃO FORMADOS NO FÍGADO. 10 – ACETOACETATO E D- β-HIDROXIBUTIRATO SERVEM COMO COMBUSTÍVEIS NOS TECIDOS EXTRA- HEPÁTICOS. CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRAXOS
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