DeVry Lesões Irreversíveis Morte Celular

Prévia do material em texto

Disciplina de Patologia Humana
Profª Dra. Tatianny A. Freitas Souza
Lesões irreversíveis: 
morte celular
Reações as agressões:
AGRESSÃO DEFESA 
ADAPTAÇÃO
LESÃO 
Lesão = estresse celular
reversível
irreversível
LESÃO IRREVERSÍVEL 
NECROSE
Resulta da desnaturação proteica intracelular e da 
digestão enzimática das células lesadas, quando a 
AGRESSÃO PERSISTE.
Derivação das enzimas:
1. Enzimas lisossomais da própria célula;
2. Enzimas lisossomais dos leucócitos, como parte da inflamação.
Morte desordenada que atinge células vizinhas.
MORFOLOGIA CELULAR 
NECROSE
• Eosinofilia aumentada (coloração rósea);
• Aspecto homogêneo;
• Citoplasma vacuolado (digestão das organelas).
• Alterações nucleares:
• Picnose – retração nuclear, encolhimento da cromatina;
• Cariorrexe – fragmentação do núcleo picnótico.
• Cariólise – perda de DNA por ação enzimática, palidez e perda de 
contorno  LISE DA CARIOTECA.
MORFOLOGIA CELULAR 
NECROSE
Quando o estímulo é 
removido a célula tenta 
se recuperar (lesão 
reversível)
Digestão enzimática de 
todos os componentes 
intra celulares e 
expostos ao meio 
externo
ESTÍMULOS 
PATOLÓGICOS DE 
ALTA 
INTENSIDADE
PICNOSE
CARIORREXE
CARIOLISE
Uma área localizada de necrose de coagulação é chamada 
de infarto.
Padrões de necrose
NECROSE DE COAGULAÇÃO: MORTE CELULAR POR 
HIPÓXIA.
- Permanência das células necróticas no tecido como restos
‘fantasmas’.
- São removidos lentamente por fagocitose a partir da periferia da
área necrótica.
Baço
Baço
Coração
Evolução da necrose 
coagulativa: 
GANGRENAÇÃO
Bactérias 
(pus)
Húmida Seca
NECROSE DE LIQUEFAÇÃO: MORTE CELULAR DEVIDO A 
INFECÇÕES.
- Há a remoção/digestão de células mortas, resultando num tecido de
massa viscosa líquida (NECROSE MOLE);
- O material é amarelado cremoso devido a presença de leucócitos
mortos (PUS);
- Também evolui da necrose de coagulação.
Bactérias piogênicas
(Staphylococcus e Streptococcus)
NECROSE CASEOSA: DERIVADA DA NECROSE 
COAGULAÇÃO, ONDE RESTOS CELULARES 
CALCIFICAM-SE.
Encontrada 
principalmente em 
focos de 
tuberculose.
“Caseoso” –
semelhante a 
queijo, devido a 
área furada.
Mycobacterium tuberculosis, maior 
causador da necrose caseosa nos pulmões
NECROSE GORDUROSA: MORTE CELULAR DEVIDO A 
LIBERAÇÃO DE GORDURAS.
Se as células necróticas não forem eliminadas por fagocitose ou digestão
enzimática, tenderão a atrair sais de cálcio e formar a patologia chamada
calcificação.
ESTEATONECROSE DO 
PÂNCREAS: gordura é 
extravasada através da 
liberação das enzimas 
pancreáticas.
ESTEATONECROSE 
TRAUMÁTICA: gordura é 
extravasada através do 
tecido adiposo.
Via de morte induzida por programa de SUICÍDIO
extremamente regulado. 
1. Ativam enzimas que degradam seu próprio DNA, proteínas 
nucleares e citoplasmáticas;
2. Geram fragmentos (corpos apoptóticos);
3. Fagocitose por células vizinhas.
LESÃO IRREVERSÍVEL 
APOPTOSE
A célula é estimulada a acionar mecanismos que culminam em sua morte.
CAUSAS DA APOPTOSE
- SITUAÇÕES FISIOLÓGICAS: eliminar células que não são mais
necessárias.
• Destruição programada durante a embriogênese (dedos);
• Perda celular em populações celulares proliferativas (mama);
• Eliminação de linfócitos autorreativos (autoimunes).
- SITUAÇÕES PATOLÓGICAS:
• Lesão ao DNA por agentes externos tóxicos;
• Acúmulo de proteína anormalmente dobrada;
• Morte celular em infecções por micro-organismos.
A célula morre de forma ordenada sem prejudicar células vizinhas.
fagocitose
ALTERAÇÕES 
Onde ocorre apoptose fisiológica
Características Bioquímicas da Apoptose
1. Ativação das CASPASES (cisteína protease) 
Ao total são 12 membros em humanos
Divididas em:
caspase-8, caspase-9 e 
caspase-10
caspase-3, caspase-6 e 
caspase-7
Sinalizam o primeiro passo 
para a apoptose
Permitem a execução da 
apoptose
2. Quebras de DNA e proteínas
Quebras de DNA em grandes fragmentos (50 a 200 pb)
(Clivagem de DNA por endonucleases)
3. Alteração da membrana e reconhecimento
Sinalizadores apoptóticos
Características Bioquímicas da Apoptose
A apoptose possui duas fases:
• Uma de iniciação (caspases ativadoras)
• Uma de execução (caspases executoras)
P53 e a integridade do 
genoma (reparo)
Quimioterapia e 
radiofármacos
Eliminação de proteínas e organelas 
envelhecidas ou alteradas sem ativar caspases
Degradação proteica em proteossomas
Agregados 
moleculares que 
clivam proteínas
Eliminação de proteínas e organelas 
envelhecidas ou alteradas sem ativar caspases
Autofagia
Macroautofagia
Microautofagia
Lisossomos
Endossomo
Para fixação (Morte Celular)
1. O que é uma lesão irreversível?
2. Quais os tipos de lesões irreversíveis?
3. O que é necrose e de onde são originadas as enzimas degradadoras deste
processo?
4. Qual a morfologia celular e nuclear que a célula apresenta?
5. Explique as características nucleares que uma célula apresenta durante a
necrose.
6. Quais os tipos de necrose e explique as características gerais de cada uma.
7. O que é apoptose?
8. Quais as causas da apoptose?
9. Quais as características celulares da apoptose?
10. Qual o passo a passo bioquímico para que aconteça uma apoptose?
11. Quais os mecanismos que podem ser utilizados por uma célula para haver a
reciclagem de materiais desnecessários, sem que haja a via por caspases?
Explique.