DOEÇAS AUTOIMUNES E IMUNODEFICIENCIAS (1)

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05/04/2017
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Disciplina: Imunologia Clínica
Tema da aula:
Doenças autoimunes e 
imunodeficiências 
Doenças causadas por 
imunodeficiências
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Imunodeficiências primárias - IDPs
Grupo de doenças caracterizadas por 
infecção recorrentes, afetando diversos 
locais do organismo
Produção inadequada de anticorpos
Origem: Reconhecimento de antígenos
A falta desse reconhecimento pode acarretar 
processos infecciosos
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Sinais de alerta
Diagnóstico tardio
Imunodeficiências secundárias 
Podem ser causadas por agentes infecciosos, imunosupressores ou por tumores 
linfóides
Imunodeficiências primárias e secundárias
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Infecções recorrentes podem indicar defeito 
imunológico
Deficiência na imunidade 
humoral dependente de 
anticorpos
Deficiências humorais - IgA
Mais comum das IDPs
Não tratar com imunoglobulinas!!!
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Defesa ao nível das mucosas
MALT - Grande número de linfócitos
Não tendo = Fonte permanente de infecção (IMUNODEFICIENCIA)
antígenos do lúmen intestinal
Imunodeficiências seletiva de IgA
Bronquiectasia
Fonte permanente de 
infecção de mucosas
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Agamaglobulinemia ligada ao X - XLA 
Mutações no gene BTK (Bruton Tirosina Quinase )
Os pacientes com XLA são susceptíveis a infecções recorrentes por 
bactérias encapsuladas e enterovírus devido à deficiência de anticorpos. 
LB
LT
CD 19
Ausência 
de LB
CD 3
Indivíduo normal
Indivíduo com XLA
Imunofenotipagem - XLA 
Feita por citometria de fluxo
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Imunodeficiências comum variável
 Infecções respiratórias frequentes
 Trato gastrointestinal afetado (diarreia crônica e mal absorção) – giardíase 
(falta de IgA nas mucosas)
 Anemia hemolítica
 Bronquiectasia (diagnóstico)
 Endocrinopatias autoimunes
 Dilatação crônica dos brônquios com catarro mucopurulento
Prevalência: 1/75.000
Deficiência de IgG
Níveis de IgA e IgM variáveis (baixos)
Número normal de L B
Ausência de anticorpos a agentes vacinais
Bronquiectasia
Hipogamoglobulinemia com hiper IgM
Pacientes com mutação em CD40 são suscetíveis a infecções pulmonares e oportunistas, 
neutropenia, complicações autoimunes como colangite esclerosante e neoplasias.
CD40L CD40
Sem CD40
necessidade de transplante hepático
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Deficiências de subclasses de IgG
LB
IgG 2 Bactéria encapsulada (antígeno 
com polissacarídeo)
A falta de IgG 2 prejudica essa linha de defesa
Avaliação da imunidade
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Avaliação da imunidade
Tratamentos 
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Tratamento com imunoglobulina humana
Hemoderivado obtido a partir de 
um pool de plasma de milhares 
de doadores saudáveis
Frequência das infecções é desmunida com 
tratamento com imunoglobulinas 
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Imunoglobulina subcutânea
Indolor – bombas de seringa com até 4 
agulhas na extremidade com aplicação 
em mais de um ponto. GEL ANESTÉSICO
EFEITOS ADVERSOS 
intramuscular
endovenosa
subcutânear
Doenças autoimunes
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Doenças causadas por imunodeficiências
Doenças mediadas por dano celular direto 
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Miastenia grave
Hipertireoidismo (Doença de Graves)
SINTOMAS
Bócio
Exoftalmia
calor excessivo
aumento do ritmo intestinal
Nervosismo
suor exacerbado
perda de peso
Taquicardia
pele úmida e dores musculares
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Tireoidismo de Hashimoto 
Produção ineficiente de hormônio
Dano celular
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Pênfigo 
autoanticorpos contra a 
desmogleína
Doença celíaca 
A gliadina é o antígeno que estimula um ataque de células T 
citotóxicas sobre os enterócitos, resultando em atrofia de 
vilosidades.
MÁ ABSORÇÃO E INTOLERÂNCIA AO GLÚTEN
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Uveíte autoimune
Um dos mecanismos de ativação das células T patogênicas na uveíte auto-imune pode 
ser dependente de sinais provenientes da microbiota intestinal. 
Uveíte autoimune
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Descoberta 
Pesquisadores observaram um aumento de células T ativadas produtoras da citocina IL-17 
no intestino dos camundongos transgênicos, mesmo antes dos primeiros sinais da uveíte
aparecerem
DOENÇAS AUTOIMUNES 
SISTEMICAS
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Mediadas por anticorpos
Artrite reumatóide
 Inflamação crônica da sinóvia
 Presença de grande de nº de linfócitos
 Levando a uma destruição da cartilagem e ossos
Eventos Imunopatológicos
DESENCADEAMENTO
Linfócitos B das membranas sinoviais 
produz autoanticorpos - Fatores 
reumatóides (classe IgM)
Membrana sinovial infiltrada com várias células 
de defesa e produção de citocinas inflamatórias 
(TNF) e IL1.
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Eventos Imunopatológicos
Plasmócitos no líquido 
sinovial de um paciente 
com AR (Anti-IgM)
PREDISPOSIÇÃO
indivíduos com genes HLA – DR4, fatores 
hormonais ou agentes infecciosos
ACHADOS CLÍNICOS
Complexos imunes que ativam o complemento 
(danos tissular)
DIAGNÓSTICO
Detecção de fatores reumatoides no soro
Lupus
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Mediada por complexo imune
Lúpus eritematoso sistêmico
20 a 60 
Evidencias de que estrógeno pode 
alterar repertório de células B 
Mediadas por Complexos Imunes
Vasculite causada pela 
deposição de complexos 
imunes
Atividade de TCD4
Falha da regulação de L.B
Dificuldade em eliminar Imunocomplexos
Ativação do sistema 
complemento – dano tissular
Radiação UV danifica as células, libera DNA e histonas sequestrados 
e formam os imunocomplexos (principais antígenos nessa doença)
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Febre reumática
Febre reumática – mimetismo molecular
Anticorpos contra a 
proteína M de S. pyogenes e 
reage de forma cruzada com 
a miosina do músculo 
cardíaco
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Mediadas por fatores ambientais
Esclerose múltipla
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Esclerose múltipla
Vírus Epstein-Barr
Esclerose múltipla
Indivíduos com determinados alelos na região HLA-DR exibem maior risco de 
contraírem.