resposta inata

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Imunidade Inata
Lucas P Carvalho
Instituto de Ciências da Saúde /
Serviço de Imunologia - C-HUPES
Universidade Federal da Bahia
Cluster of Differentiation
• CD1- APC
• CD3 - T cells and NKT cells
• CD4 - TCD4 e monocytes
• CD8 - TCD4 e NK
• CD14 - Monocytes and DC
• CD16 - NK cells, NKT cells and monocytes
• CD19 - B cells
• CD45RA - Naïve T cells
• CD45RO - Memory T cells
• CD56- NK cells and NKT cells
• …
Imunidade Inata
• A imunidade inata é responsável pela resposta
imune inicial que previne a infecção do hospedeiro e
pode muitas vezes eliminar o patógeno.
Característica Inata Adaptativa
Especificidade Estruturas comuns
presentes em
diversos
microorganismos
Antígenos
microbianos e não
microbianos
Diversidade Limitada Extensa, receptores
são produzidos por
recombinações de
segmentos gênicos
Memória Não Sim
Não reatividade
ao próprio
Sim Sim
M!
Th2Th2
Th1Th1
CD8CD8
EOEO
BB
EOEO
N
M!
Aderência ao epitélioAderência ao epitélio InfecçãoInfecção local local Disseminação linfáticaDisseminação linfática Imunidade adaptativaImunidade adaptativa
Barreira mecânicaBarreira mecânica,,
químicaquímica e e biológica biológica
FagócitosFagócitos,,
proteínasproteínas de de fase aguda fase aguda,,
complementocomplemento e e ativação ativação
dede células gd células gd,, células células NK NK
(0 a 96 (0 a 96 horashoras))
FagócitosFagócitos,,
celulascelulas APC APC migram migram
para linfonodospara linfonodos, RI, RI
adaptativa iniciadaadaptativa iniciada
 (> 96 (> 96 horashoras))
AnticorposAnticorpos,,
CitocinasCitocinas ( (CelulasCelulas T) T)
CitotoxicidadeCitotoxicidade
EstágiosEstágios de de penetração penetração de de microrganismosmicrorganismos
nos tecidosnos tecidos
Funções da Imunidade Inata
• Eliminação direta de patógenos.
• Estimulação da resposta imune adaptativa, tendo
influência direta na magnitude da resposta
adaptativa.
– Apresentação antigênica, moléculas co-estimulatórias
(CD80, CD86, CD40), IL-12, IFN-gamma…
Mecanismos de Defesa Relacionados
com a Resposta Imune Inata
I. Barreiras Naturais: Pele, Mucosas, pH.
II. Proteínas Efetoras Circulantes :
Complemento- recrutamento celular, lise de bactérias e vírus.
Proteína C Reativa - opsonização e produção de citocinas.
III. Células :
Neutrófilos, fagócitos mononucleares - fagocitose e destruição de
bactérias, vírus,fungos e protozoários.
Eosinófilos, Basófilos / Mastócitos - inflamação, aumento da
permeabilidade vascular e destruição de helmintos.
Células NK - resposta imune contra vírus e bactérias intracelulares.
Componentes da Imunidade Inata
Células da imunidade inata
Lise de células infectadas, ativação de
macrófagos.
Células NK
Fagocitose e destruição de patógeno, secreção
de citocinas e quimiocinas que pró-
inflamatórias
Fagócitos
mononucleares
Fagocitose e destruição de patógeno.Neutrófilos
Principais FunçõesCélulas
Células da resposta imune inata
Células NK- “natural killer”
• Elimina células infectadas com baixa expressão de MHC
classe I.
• Defesa contra infecções virais.
• Secretam IFN-γ, principal citocina ativadora de
macrófagos para destruírem microorganismos
fagocitados.
Macrófagos
Células fagocíticas derivadas de monócitos,
desempenham papéis importantes nas respostas
imunes inatas e de adaptativas.
Neutrófilos
Principal tipo de célula mediadora de respostas
inflamatórias agudas as infecções bacterianas.Os
grânulos específicos dos neutrófilos possuem
enzimas como lisozima, colagenase e elastase.
CD14++
80 - 90%
Monocytes phenotype
CD14+ CD16+
10 - 20%
Pro-inflammatory
• Rheumatoid arthritis
• Sepsis
MCH II++
TNF-alpha++
CD14
CD
16
0
25
50
75
100
p=0.0003
p<0.05
UC CL ML
High frequency of pro-inflammatory monocytes
 in tegumentary leishmaniasis patients
CD14
CD
16
CD14
CD
16
Controles sadios Pacientes com LC
Células Dendíticas
• Mielóides - secretoras de IL-12.
• Plasmocitóides - expressão aumentada de TLR7 e
TLR9; secretam altos níveis de IFN-alpha.
Mecanismos de defesa
relacionados com a resposta
imune inata
Mecanismos de Defesa Relacionados
com a Resposta Imune Inata
Citocinas:
 Interferon α/β/λ - infecções virais.
 IL-12, IFN-γ - infecções por agentes intracelulares.
 IL-1, IL-6, TNF-α, IL-4 - infecções por bactérias extra-celulares,
protozoários e helmintos.
Quimiocinas:
 IL-8, CXCL9, CCL3, CCL4…
Outros:
Proteina C reativa, complemento…
Proteínas Efetoras Circulantes
Destruição de patógeno, opsonização, recrutamento
celular.
Complemento
Controle da InflamaçãoIL-10 , TGF-β
Proliferação de células NK e células TIL-15
Produção de IFN-γ por células NK e células TIL-12
Ativação de macrófagoIFN-γ
Resistência a infecção viralIFN-α, β
InflamaçãoTNF-α, IL-1, quimiocinas
 Citocinas
Principais FunçõesComponentes
Componentes da Resposta Imune Inata
Quimiocinas
• São produzidas por leucócitos, células
endoteliais, células epiteliais e fibroblastos.
• Múltiplas ações e ações sobrepostas.
• Atuam através de receptores: um receptor
pode interagir com diferentes quimiocinas, e
uma quimiocina pode se ligar a deferentes
receptores.
 PAMP - Padrão Molecular Associado a Patógenos
- As membranas dos microorganismos apresentam uma
estrutura molecular com padrão repetido.
- O sistema imune inato reconhece estes patógenos por meio de
receptores que se ligam a padrão de estrutura regular
(reconhecimento de padrão de moléculas associado a patógeno).
- Na maioria das vezes o reconhecimento do patógeno e
discriminação do que é próprio é devido ao reconhecimento de
certos resíduos de açúcares que são documentados em micróbios
patogênicos e não em células do hospedeiro.
PRR - Receptores reconhecedores de
patógenos
• TLRs - Toll-like receptors, proteinas transmembrana de
superfície ou intracelular.
• NLRs - NOD-like receptors, proteínas intracelulares que
reconhecem moléculas no citoplasma.
• RLRs - Helicases presentes no citosol que reconhecem
partículas virais.
• Manose receptor - C-type lectinas que reconhecem
carboidratos.
 Toll-like receptors
TLR
Class II CD80 CD86
DC
DC + LPS
35 19 15
50 29 36
Gated on CD11c+Flow cytometry18h
LPSDC ±
Ativação de células dendríticas
DC LPS
TNF-alphaI
L-
12
Gated on CD11c+
Ativação de células dendríticas
Flow cytometry
18h
LPSDC ±