Lesoes Celulares

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Introduçao: Lesao e Morte 
Celular 
Patologia Geral 
Respostas celulares ao estresse e 
estímulos nocivos: 
 
• A célula por estar sob a influência: 
- da programação genética do seu metabolismo; 
- diferenciação e especialização; 
- da limitação física das células vizinhas; 
- da disponibilidade de substratos metabólicos possui uma variação muito 
limitada de sua função e estrutura 
• Mas pode lidar com as exigências fisiológicas normais mantendo um 
padrão estável chamado de homeostasia 
• Adaptações celulares: ocorrem devido a estresses fisiológicos e estímulos 
nocivos 
• Se os limites da resposta de adaptação celular são excedidos entra-se no 
estágio de lesão celular que inicialmente é reversível, basta remover o 
estímulo nocivo que a célula volta ao normal, mas se o estímulo persistir 
ou for severo a célula sofre lesão celular irreversível que vai culminar em 
morte celular 
 
Lesões: conjunto de alteraçoes morfológicas, moleculares 
e/ou funcionais que surgem nos tecidos após agressao. 
Lesão ou processo 
patológico 
Conjunto de 
alterações 
Morfológicas 
Moleculares 
Funcionais 
Macroscópicas 
Microscópicas 
Métodos 
bioquímicos 
Métodos 
biologia 
molecular 
Alteração da 
função célula, 
tecido, órgãos 
ou sistemas 
Estresses fisiológicos 
Agentes químicos e físicos 
Reações 
imunológicas 
Estímulos patológicos 
Danos genéticos 
Desequilíbrio 
Nutricional 
Alterações fisiológicas 
Morfológicas. 
Modula sua função como uma resposta a esse 
estímulo 
Célula Normal 
(homeostase) 
ADAPTAÇÃO LESÃO CELULAR 
Hipotrofia 
Hipertrofia 
Hipoplasia 
Hiperplasia 
Metaplasia 
Displasia 
Atrofia 
Lesão celular 
reversível 
Lesão celular 
irreversível 
NECROSE 
Estresse, 
demanda 
aumentada 
Estímulos nocivos 
“AGRESSÃO” 
Incapacidade de se adaptar 
APOPTOSE 
Causa das Lesoes Celulares 
 
 
• 1.agentes físicos: 
• *mecânicostraumatismos 
• *temperaturafrio ou calor excessivos 
• *variações repentinas da pressão atmosférica 
• *radiações ionizantes 
• *choque elétrico 
• 
• 2. agentes químicos: 
• *venenostetracloreto de carbono e arsênio 
• *drogas terapêuticas 
• *drogas não-terapêuticas (álcool e narcóticos) 
• *poluição (tabaco) 
• *inseticidas 
• * concentração osmotica 
 
Causa das Lesoes Celulares 
 
 • 3.ausência de oxigênio: 
 
• *hipóxiadeficiência de O2 causando lesão celular pela redução da 
respiração aeróbica oxidativa e pode ser decorrente de anemia, 
envenenamento por cianeto, insuficiência cardio-respiratória,etc 
 
• *anóxiaausência de suprimento de O2 para as células em virtude 
de afogamento ou pré-parto 
 
• *isquemia perda do suprimento sanguíneo em virtude da 
obstrução do fluxo arterial por trombos, êmbolos, aterosclerose ou 
compressão ou redução da drenagem de um tecido que resulta na 
deficiência de O2 e de nutrientes para o tecido como a glicose, logo 
a lesão celular é mais severa nesse caso 
 
Causa das Lesoes Celulares 
 
 
• 4.agentes biológicos: 
• *vírus 
• *bactérias 
• *protozoários 
• 
• 5.mecanismos imunológicos: 
• *reação anafilática 
• *doenças auto-imunes 
• *repostas imunes 
 
Causa das Lesoes Celulares 
 
 
• 
• 6.distúrbios genéticos: 
• *alterações gênicas, genômicas e cromossomais 
• *erros inatos do metabolismo 
 
• 7. distúrbios nutricionais: 
• *avitaminoses escorbuto 
• *anorexia nervosa 
• *dislipidemias 
• *má nutrição protéica não calórica 
 
• 8.envelhecimento: 
 
Adaptação celular 
 
Resposta das células a estresse fisiológico ou 
estímulos patológicos. 
 
 
• Fisiológica: programada 
 
• Patológica: não programada 
Adaptação celular: 
 
• Adaptação celular ao crescimento e à diferenciação: 
• *crescimento celular: é um mecanismo baseado 
na multiplicação e reposição das células 
resultante da ação coordenada de agentes 
estimuladores e inibidores da divisão celular 
(fatores de crescimento) 
• *diferenciação celular: é a especialização 
morfológica e funcional das células resultante de 
controle genético durante a embriogênese 
 
Adaptação celular: 
 
• Respostas a Adaptação celular 
• Atrofia 
• Hiperplasia 
• Hipertrofia 
• Metaplasia 
 
Alterações de crescimento: ATROFIA 
 
• Diminuição do volume de uma célula ou de um 
órgão, quando estes já atingiram a idade adulta 
(já estão formados). 
• Ocorre pela diminuição de volume de cada uma 
das células que o constitui (hipotrofia em 
consequência da predominância do catabolismo 
sobre o anabolismo) e/ou pela diminuição da 
quantidade de células (hipoplasia). 
• A diferenciação das células não se altera, porém o 
nível de atividade funcional é reduzido. 
Alterações de crescimento: ATROFIA 
• Fatores que levam a atrofia: 
• Carência nutricional 
• Isquemia da região, a fatores fisiológicos (por 
exemplo, na senilidade os tecidos diminuem 
de volume) ou por desuso do órgão (por 
exemplo, a atrofia muscular em indivíduos 
imobilizados por muito tempo). 
• Diminuição ou perda dos estímulos nervoso 
ou hormonal. 
Alterações de crescimento: ATROFIA 
• Atrofias: adaptações celulares reversíveis 
(remove o estímulo, o tecido tende a readquirir 
seu volume e nível de atividade funcional 
normais; caso o estímulo permaneça, superando 
a capacidade adaptativa das células, acontece a 
lesão e morte celular.) 
• A atrofia senil é progressiva e irreversível, dada a 
irreversibilidade do próprio processo de 
envelhecimento. 
• Deficiência do hormônio do crescimento: 
nanimo: atrofia de órgãos. 
Alterações de crescimento: 
HIPERTROFIA 
• hiper = excesso 
• trofia = nutrição 
• Aumento do volume celular provocado pelo aumento 
individual do tamanho da célula, sem alteração do seu 
número. 
• Comum em células permanentes ou estáveis (células 
musculares, principalmente). 
• Ex.: atleta halterofilista apresenta suas células musculares 
aumentadas. 
Alterações de crescimento: 
HIPERTROFIA 
• A hipertrofia representa uma resposta 
adaptativa das células: 
 
- ao aumento da exigência funcional 
(aumento da carga de trabalho) 
 - ao aumento do estímulo hormonal 
Alterações de crescimento: 
HIPERTROFIA 
• A hipertrofia é, no geral, uma adaptação celular reversível. 
Após certa intensidade/duração do estímulo pode ocorrer 
duplicação do material genético levando à poliploidia, ou 
então ao aumento do ritmo de multiplicação celular, com o 
intuito de dividir a carga de trabalho por maior número de 
células - desenvolve-se então a hiperplasia. 
• Se o estímulo persistir ou aumentar de intensidade, 
excedendo a capacidade adaptativa das células, sobreviverem 
a exaustão pode-se levar a lesão ou mesmo a morte celular. 
Alterações de crescimento: 
HIPERTROFIA 
• Ocorre principalmente em órgãos que perderam a capacidade 
de se diferenciar como musculatura esquelética e cardíaca 
• Fisiológicos: útero na gravidez 
• Patológicos: hipertrofia miocárdica (hipertensão e estenose 
valvar), hipertrofia de musculatura 
 esquelética (atletas) 
• Visão Macroscópica: 
• Orgão aumentado 
• Visão Microscópica: 
• Aspecto inalterado, exceto pelo volume celular 
Alzheimer 
Normal 
Alterações de crescimento: HIPERTROFIA 
 
• Hipertrofia do músculo mastigatório de indivíduos com o hábito de ranger ou 
apertar os dentes durante o sono (bruxismo); 
 
• Hipertrofia do músculo cardíaco de pacientes com hipertensão, cujo coração 
contrai-se contra uma maior pressão da artéria aorta, podendo desenvolver uma 
hipertrofia ventricularesquerda acentuada; 
 
• Hipertrofia do músculo cardíaco, em casos de acúmulo de gordura (aterosclerose) 
na parede da aorta descendente; 
 
• Hipertrofia da musculatura cardíaca, quando as válvulas do coração apresentam 
algum tipo de insuficiência, tornando o esvaziamento das cavidades cardíacas 
incompleto. 
• Hipertrofia da musculatura estriada esquelética de atletas e de trabalhadores 
braçais; 
 Ex. atleta halterofilista apresenta suas células musculares aumentadas. 
 
Alterações de crescimento: 
HIPERPLASIA 
• hiper = excesso; 
• plasia = formação 
 
• Aumento do número de células parenquimatosas, que 
mantêm seu tamanho e função normais. Porém, o 
tecido ou órgão hiperplásico tem seu volume 
aumentado, bem como sua função. 
• Ex.: útero na gravidez, mama na lactação 
• Patológicos: excessiva estimulação hormonal - 
Estrógeno com hiperplasia endometrial 
 
• Parênquima: tecido responsável pela função 
Alterações de crescimento: 
HIPERPLASIA 
• A hiperplasia, à semelhança da hipertrofia, é geralmente uma 
resposta adaptativa: 
• ao aumento da exigência funcional 
• ao aumento do estímulo hormonal 
• Hiperplasias por Aumento da Exigência Funcional 
Como exemplo, temos a hiperplasia dos gânglios linfáticos, que 
pode ocorrer durante as infecções, visando uma maior 
produção de leucócitos. 
• Hiperplasia Inflamatória 
• Hiperplasia Compensadora: quando ocorre remoção de órgão 
par. 
Alterações de crescimento: 
HIPERPLASIA 
• Hiperplasia Regenerativa (Regeneração Hiperplásica) 
• Quando ocorre aumento do ritmo de multiplicação celular em 
um tecido que sofreu perdas, com o objetivo de repor as 
células perdidas, pode acontecer que a regeneração exceda o 
volume original do órgão. Têm-se então hiperplasias que não 
cumprem uma função normal e podem provocar um 
desarranjo na arquitetura do órgão em questão. Um exemplo 
típico são os calos ósseos, que se formam na fase inicial da 
consolidação de fraturas e que são posteriormente 
absorvidos, para garantir a recuperação da arquitetura óssea 
normal. 
Alterações de crescimento: 
HIPERPLASIA 
• As hiperplasias são crescimentos limitados, que respondem aos 
mecanismos reguladores do organismo, e geralmente reversíveis, 
isto é, removido o estímulo o tecido tende a readquirir seu volume 
normal; caso não ocorra regressão, pode ocorrer remoção cirúrgica. 
• Complicações: formações hiperplásicas, dependendo de sua 
localização, podem estar sujeitas à ulceração e sangramento, ou 
podem obstruir canais naturais, causando danos ao organismo. 
 
• Hiperplasia x Neoplasias (crescimento tumoral) 
• Neoplasia: ilimitada e irreversível 
• Aspecto importante: hiperplasias de longa duração tem 
possibilidade de evoluir para transformação maligna, sendo portanto 
consideradas alterações potencialmente cancerosas (pré-cancerosas, pré-malignas) 
Alterações de diferenciação 
 
• As alterações de diferenciação envolvem modificações 
qualitativas das células, ou seja, há alterações em seu 
comportamento. 
 
• Metaplasia 
 
• Displasia 
 
• Anaplasia 
 
Alterações de diferenciação 
Metaplasia 
• meta = mudança; 
• plasia= formação 
 
• Uma célula adulta passa a adquirir características de outro tipo de célula adulta. 
• Ocorrem alterações no ritmo de multiplicação celular e na diferenciação, 
envolvendo mudança tanto na quantidade de células quanto no seu padrão morfo-
funcional 
 
• Patogenia 
• É o resultado de uma reprogramação de células-tronco ou de células indiferenciadas 
presentes no tecido conjuntivo 
• Os sinais para a diferenciação: 
• Citocinas 
• Fatores de crescimento 
• Genes específicos estão envolvidos 
• Reversível (quase sempre) 
• Pode preceder a transformação neoplásica 
 
Alterações de diferenciação 
Metaplasia 
• Pode se desenvolver em tecidos expostos a prolongados traumatismos ou a 
irritações crônicas. Ex.: a célula cilíndrica dos epitélios respiratórios pode adquirir 
características de célula escamosa (semelhante a do epitélio cutâneo). Esse 
processo é denominado de metaplasia escamosa. Adaptação protetora, pois a 
transformação do epitélio torna-o mais resistente às agressões provocadas por: 
agressões físicas ou químicas atuando prolongadamente sobre o tecido, processos 
inflamatórios crônicos. 
 
• A metaplasia escamosa é uma adaptação celular reversível: É uma alteração 
potencialmente cancerosa (pré-maligna). 
 
• Dados clínicos e experimentais mostram que tecidos em que ocorreram 
modificações nos processos de multiplicação e diferenciação celular têm maior 
probabilidade de dar origem ao câncer. 
 
Alterações de diferenciação 
Metaplasia 
• Em fumantes de longo tempo, o epitélio pseudoestratificado cilíndrico ciliado das 
vias respiratórias (traquéia e brônquios) é freqüentemente substituído por epitélio 
estratificado pavimentoso, melhor adaptado à ação irritante do calor e das 
substâncias químicas presentes na fumaça do cigarro. Transformação semelhante 
pode ocorrer na bronquite crônica. 
 
• A agressão térmica prolongada, provocada no epitélio da mucosa oral e do esôfago 
por alimentos quentes, pode levar à ceratinização do epitélio estratificado 
pavimentoso não ceratinizado - este também é considerado um exemplo de 
metaplasia escamosa. 
 
• Metaplasia escamosa: PROBLEMAS 
 
• A transformação do epitélio torna-o mais resistente às agressões, 
• Ou………são perdidas especializações responsáveis por funções importantes, como 
secreção e movimento ciliar. 
Alterações de diferenciação 
Displasia 
dis = diferente 
plasia = formação 
 
• Proliferação celular excessiva, acompanhada de ausência ou 
escassez de diferenciação. Precedido por uma irritação ou 
inflamação crônica, o processo displásico pode regredir se 
retirada a causa irritante. Constitui uma forma reduzida de 
anaplasia. 
• Significa a conformação irregular de tecidos e órgãos. 
 
• A displasia é uma adaptação celular reversível: É uma 
alteração potencialmente cancerosa (pré-maligna). 
 
 
Alterações de diferenciação 
Displasia 
• perda de orientação das células, umas em relação às outras, 
provocando um desarranjo 
• distúrbio na maturação celular, com alterações de forma, 
tamanho e afinidade tintorial 
• aumento da atividade proliferativa, manifestando-se como 
aumento do número de mitoses (sem transformação 
cancerosa inicialmente) 
• Ocorre por: 
Agressões físicas ou químicas prolongadas, 
Inflamações/infecções crônicas de longa duração. 
 
Pode ser vista no epitélio da mucosa oral, em resposta à agressão prolongada 
pela fumaça do cigarro ou pelo álcool; 
 
Metaplasia x Displasia