Resumo - Capítulo 09 (O Complexo de Histocompatibilidade Principal)

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Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia Catarinense 
Bacharelado em Medicina Veterinária – Imunologia Veterinária 
Alberto Gonçalves Evangelista 
Resumo – Imunologia Veterinária - Uma Introdução 
Capítulo 09 – O Complexo de Histocompatibilidade Principal 
Moléculas de histocompatibilidade existem em todos os vertebrados, e são agru-
padas no MHC. Cada MHC contem três classes de loci gênicos. Os loci classe I codifi-
cam o MHC da maior parte das células nucleadas. Esses loci podem ser de alto polimor-
fismo (loci classe Ia) e de baixo polimorfismo (loci classe Ib, Ic e Id). Esse polimorfis-
mo refere-se a variações estruturas proteicas. Os loci classe II codificam as moléculas 
de MHC polimórficas somente nas células apresentadoras de antígenos profissionais. Os 
loci de MHC classe III codificam proteínas associadas a imunidade inata. 
 MOLÉCULAS DE MHC CLASSE I 
Expressas na maioria das células nucleadas 
Não existe nos gametas, heritrócitos e neurônios 
Existe em menor quantidade nas células do miocárdio e nas células da 
musculatura esquelética 
o Estrutura 
Duas cadeias de glicoproteínas associadas 
Uma cadeia alfa (A) associado a uma B2-microglobulina 
Cadeia A inserida na membrana celular, e dividida nos domí-
nios A1, A2 e A3, domínio transmembrana e domínio citoplasmáti-
co. 
O sítio de ligação é formado pelos domínios A1 e A2 
A cadeia B2 consiste em um só domínio e serve para estabili-
zação da estrutura 
o Arranjo Genico 
O tamanho do MHC classe I varia entre os mamíferos 
Os genes do loci da classe Ia também varia entre espécies, e 
nem todos eles são funcionais. Os restantes são pseudo-genes. 
Os loci funcionais são geralmente numerados 
o Polimorfismo 
Os loci de classe I que se expressam codificam muitos alelos 
gerando uma diferença na sequencia dos aminoácidos dos domí-
nios A1 e A2. Isso é o polimorfismo 
Ele está restrito a pequenas regiões dos domínios citados, 
com dois ou três aminoácidos variados. 
 
 MOLÉCULAS DE MHC CLASSE I NÃO-POLIMÓRFICO 
As moléculas classe Ib apresentam expressão e distribuição reduzida, 
mas são parte do complexo MHC. Eles tem um limitado polimorfismo 
Codificam proteínas na superfície dos linfócitos reguladores. 
Elas são receptores para os padrões moleculares relacionados a pató-
genos (PAMPs) 
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Os genes da classe Ic são pouco polimórficos. Esse grupo inclui molé-
culas que fazem a comunicação entre a célula T e a célula NK 
Os genes de classe Id são pouco polimórficos também. Eles contribu-
em para a formação das PAMPs, contribuindo para a imunidade inata 
 
 MOLÉCULAS DE MHC CLASSE II 
São expressas nas células apresentadoras de antígenos profissionais 
Está ligado a rejeição em transplantes 
o Estrutura 
Consiste em duas cadeias proteicas, uma alfa (A) e outra beta 
(B), com domínio extracelular, um peptídeo de conexão. Um do-
minio transmembrana e um domínio citoplasmático. 
o Arranjo Gênico 
Uma região de classe II completa contém três loci pareados 
Somente alguns são polimórficos 
Nem todos os loci contêm genes para as duas cadeias, e al-
guns contem muito pseudo-genes, que funcionam como doadores 
de DNA, usado para criar polimorfismo adicional. 
o Polimorfismo 
Resulta da variação dos aminoácidos que formam a fenda 
Variação feita da mesma forma que com a classe I do MHC 
 
 MOLÉCULAS DO MHC CLASSE III 
São os genes remanescentes 
Codificam proteínas com diversas funções. Algumas delas são muito 
importantes para o sistema complemento. 
Também possuem função na produção de enzimas envolvidas no fator 
de necrose tumoral 
 
 MHC DOS ANIMAIS DOMÉSTICOS 
Os MHC estão presentes em todos os mamíferos 
Ao serem comparadas as espécies, observa-se que algumas áreas são 
constantes e outras são altamente diversas. 
A disposição e o número de loci varia entre as espécies. 
 
 MOLÉCULAS DO MHC E DOENÇAS 
Os genes do MHC regulam as respostas imunológicas. Quando um an-
tígeno se liga a fenda, ele estimula o sistema imune adquirido. 
Quanto mais variado o MHC de um animal, a mais antígenos ele po-
derá ter resposta do sistema imune. 
Estima-se que os MHC podem ligar-se a 2500 peptídeos diferentes 
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Populações que vivem em “sociedade” estão mais suscetíveis a doen-
ças que se alastram pelos indivíduos. Os MHC desses indivíduos apresen-
ta gente polimorfismo para impedir muitas infecções. 
A seleção para um haplótipo de MHC específico tem potencial para 
utilização no desenvolvimento de linhagens de animais resistentes a doen-
ças. Deve-se lembrar que por melhor que seja a seleção, um animal nunca 
será completamente imune a doenças infecciosas. 
 
 MHC E ODORES DO CORPO 
O órgão vomeronasal identifica odores de peptídeos voláteis da urina. 
Esses peptídeos ligam-se a fenda dos MHC de classe I, induzindo res-
postas. 
Esses odores e sua resposta está ligada a ação dos feromônios. 
Em sistemas fechados, animais preferem acasalar com animais de 
MHC incompatível, que leva a formação de um heterozigoto, que pode 
gerar resistência a algumas doenças.