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Arbovírus e Arboviroses

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Arbovírus e Arboviroses
São vírus transmitidos por vetores artrópodes (invertebrados).
Ciclos de Transmissão:
1. Artrópode -> Hospedeiro Definitivo
- O reservatório é o homem ou o vetor artrópode;
2. Artrópode -> Reservatório -> Hospedeiro Definitivo
- O reservatório é um animal;
- O vírus é mantido na natureza em um ciclo de transmissão.
Períodos de transmissibilidade 
Vírus -> competência vetorial = quando ele vai para as glândulas salivares. Isso ocorre apenas se o vírus se multiplicou por vários tecidos e foi para esse local.
Exemplos de vetores 
- Aedes aegypti;	- Culex Mosquito
- Phlebotomíneo; 	- Alguns carrapatos.
Reservatórios:
Em muitos casos, o reservatório verdadeiro não é conhecido.
- Aves; - Suínos; - Macacos (Febre amarela); - Roedores.
Pertencem a três famílias:
Togaviridae
- Alphavírus
- Vírus da Chikungunya : DNA (bicistrônico) -> poliproteína -> processada em proteínas menores
Flaviridae
- Flavivírus: DNA de fita simples -> 1 única poliproteína
Ciclo Viral
Serve para qualquer Flavivírus (Dengue, Zika, Febre Amarela)
RNA fita simples (-) é usado como molde para fazer RNA fita simples (+);
- O Ciclo se inicia com a interação da Proteína E viral com Receptores da célula. A célula é então endocitada formando o endossomo;
- A interação do envelope viral com a membrana endossomoal libera o nucleocapsídeo no citoplasma que é dissociado, liberando o RNA genômico;
- No Retículo Endoplasmático, o RNA de fita simples (+) serve como RNAm e é traduzido nas proteínas virais;
Maturação
- Furina: atua nas vesículas finais do Complexo de Golgi; pH ótimo de atividade de 5,7 a 6;
- Protéina PRM (de envelope) atua no bloqueio da Proteína E -> impede que o vírus se ligue a outros receptores dentro da célula -> o vírus está imaturo. 
- Imaturas, essas partículas virais são enviadas para o Complexo de Golgi, onde a proteína PRM é clivada pela Furina celular, dando origem a proteína M e desbloqueando a Proteína E, tornando a partícula viral madura -> o vírus torna-se infectante;
- Processo de Maturação: Importante para que esses novos vírions não sofram fusão com componentes da célula em que foram formados;
Febre Amarela
Ciclos:
- Ciclo Urbano: Artrópode (Aedes aegypti) - Homem;
- Ciclo Silvestre: Macacos (reservatório) - Artrópode (Haemagogis sabethes) - Homem.
Sintomas:
- Febre Alta;	- Calafrios; 	- Dor muscular;
- Cansaço; 	- Dor de cabeça; 	- Náuseas e vômitos por cerca de 3 dias;	- Insuficiência Hepática e Renal; 	- Icterícia.
Vacina:
- Vírus atenuado (cepa 17D);
Dengue
Arbovirose que mais causa problemas no mundo.
Doença infecciosa febril aguda.
Infecções humanas surgem do ciclo humano-mosquito-humano.
Sintomas:
- Febre alta; 	- Linfadenopatia; 	- mialgia; - dor nas articulações e ossos; 	- Dor de cabeça; - Exantemas (manchas vermelhas pelo corpo);
Patogênese:
- Vírus RNA fita simples (+) circular envelopado;
- 4 sorotipos, um não fornece imunidade ao outro, forma hemorrágica: DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4;
Período Crítico: LPS -> Tool like 4 -> Choque hipovolêmico;
Resposta Imune Humoral 
- Imunopatologia (Acs) -> 2ª Infecção -> Ac ao invés de neutralizar, facilita a entrada do vírus na célula;
** Infecções sequenciais com sorotipos diferentes podem agravar a doença na segunda infecção. O que acontece é que anticorpos da primeira infecção, ao invés de neutralizar os vírus, ligam-se inespecificamente e facilitam sua entrada nas células por receptores tipo Fc-γ. Isso promove multiplicação mais elevada e maior viremia, o que induz liberação de citocinas e aminas vasoativas em grandes quantidades -> maiores danos teciduais -> risco de quadro hemorrágico. 
Vacinas
- Uso de quimeras;
- Vírus dengue atenuado.

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