Antivirais - Resumo

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Antivirais
Há basicamente 2 caminhos a serem tomados contra os Vírus: 
Prevenção
- Nutrição adequada, boa higiene pessoal, sistema de saúde pública efetivo e vacinação.
Tratamento
Pode ser feito por 3 caminhos:
- Tratamento dos sintomas e deixar o SI do indivíduo combater a infecção;
- Potencializar o Sistema Imune;
- Entrar com adm de fármacos antivirais.
Tipos de vacinas virais (Imunização ativa):
Vírus Atenuado 
Vírus Inativado
Subunidade
- Uma proteína viral é o alvo principal;
- Ex: Hepatite (HBV e contra-HBV);
- VLP (Vírus line particle) -> Tem apenas capsídeo, sem material genético -> Induz produção de Ac contra o capsídeo viral (Obs: Usado para vacina do HPV);
- Vírus de Subunidade já não é uma realidade.
Vacina genética
- Plasmídeo contendo o gene do patógeno -> O gene codifica a proteína (no núcleo da célula hosp.) que atuará como antígeno -> Gera uma resposta intracelular -> MHC1 / citotóxica;
Calendário de Vacinação
Poliomelite 
- 1ª Dose: VIP (Salk) -> vírus inativado; Toma-se inicialmente a VIP e depois a VOP; 
** Vírus atenuado apresenta maior risco para o SI em um primeiro contato;
- Com 15 meses -> É adm a VOP; Com 4 anos -> VOP também; Tem-se a Imunidade de Rebanho (Custo benefício: Saúde Pública);
Indivíduos positivos para HIV -> Necessário aconselhamento com Infectologista; Mesmo o vírus atenuado pode gerar problemas em indivíduos imunocomprometidos;
** Quanto mais reforço, melhor a memória imunológica;
- Com 12 meses, a criança passa a ter imunidade adequada;
Rotavírus
- Via oral;
- Vacina atenuada -> Mimetiza a infecção;
Febre Amarela
- Intramuscular;
- Linhagem atenuada;
Hepatite A
- Dose única;
Tríplice Viral
- Caxumba, Rubéola e Sarampo;
- Varicela sendo incluída recentemente -> Vacina tetravalente;
** A imunização inicia-se com inflamação;
** Vacinas foram desenvolvidas para crianças, o perfil etário da população mudou; Muitas pesquisas estão sendo feitas na área da vacina para atender a demanda; 
** Se já há atividade sexual -> HPV não serve -> Já houve contato com o vírus; Por isso a campanha é feita somente para crianças;
Evolução da Imunização nas últimas décadas
- Ocorre um trabalho coletivo -> Vacinas, antibióticos, estrutura -> Todos juntos contribuem para uma melhora da saúde e expectativa de vida
Antivirais
- Também considerados antimicrobianos -> mata ou inibe o crescimento de um microrganismo;
- Um Paralelo: As “Balas mágicas” de Paul Erhlich
- Alvos dos Antimicrobianos: Síntese de Parede celular; Metabolismo de Ác. Fólico; DNA girasse; RNA polimerase; Síntese Proteica; Estrutura de membrana citoplasmática.
Toxicidade Seletiva
- É a propriedade de intervir especificamente em estruturas e/os funções do microrganismo;
- Os vírus utilizam o aparato bioquímico da célula hospedeira para síntese de seus componentes -> O tto vai interferir no metabolismo celular, podendo alterar o equilíbrio fisiológico do hospedeiro;
- É difícil atingir somente o vírus -> A célula humana acaba sendo afetada também; 
Alvos para a terapia antiviral
Atuar na adsorção do vírus à célula do hospedeiro;
Atuar na penetração do vírus e no desnudamento;
Atuar na replicação dos componentes virais;
Atuar na maturação e liberação do vírus, atuar nas proteínas virais.
Classificação das drogas antivirais quanto ao mecanismo de ação:
Inibidor da Fusão de membranas
- Quem sofre são vírus envelopados; 
- Ex: Efuvirtida, HIV
- Vírus envelopados utilizam uma proteína de fusão para penetração na célula -> Efuvirtida atrapalha/impede a ação da proteína de fusão -> O vírus se liga mas não penetra;
Inibidores da neuroaminidase viral
- Ex: Oseltamivir (Tamiflu), Influenza
- Neuroaminidase -> Papel importante na saída dos vírus das células hospedeiras e no movimento deles através do muco; 
- Análogo do Ácido Siálico -> inibição a neuroaminidase viral -> Agregação das partículas virais na superfície da cél. -> Liberação é Inibida.
Análogos de nucleosídeos inibidores da 1) Polimerase e 2) Transcriptase reversa
- Ex: Aciclovir 
- Compete como substrato para a DNA polimerase -> É inserido na cadeia do DNA viral que está sendo sintetizada;
- O Aciclovir não apresenta a -OH na extremidade 3’ (necessária à ligação de outros nucleotídeos) -> Interrupção da síntese de DNA;
- Como a DNA polimerase liga-se ao Aciclovir de forma irreversível -> Inibição da enzima;
Análogos de nucleotídeos inibidores da 1) Polimerase e 2) Transcriptase reversa
- Ex: Tenovir (TDF); AZT
- Análogos nucleotídicos -> Atuam inibindo a transcriptase reversa e também a síntese do DNA.
Inibidores não nucleosídicos da Transcriptase Reversa
- Eles se ligam à transcriptase reversa -> muda sua conformação, perdendo sua função -> impede-a de trabalhar;
** Coquetel antiviral -> Cerca de todos os lados -> Age contra vários mecanismos da replicação viral;
- Ex: Nevirapina, para HIV;
Inibidores de proteases virais
- Ex: Indinavir, para HIV;
- Se ligam à Protease -> Impede a clivagem de proteínas, impedindo a replicação;
Inibidores da RNA polimerase viral
- Ex: Rifampicina
- Bloqueio da RNA polimerase -> Inibe síntese de RNA;
- Antiviral de uso extremo;
- Prejudica bastante a célula hospedeira.
Inibidores de desnudamento
Drogas para o controle do HIV
Uma série de molécula que podem intervir em diferentes etapas do ciclo de replicação do HIV.
- Bloqueio da fusão de membranas;
- Inibidores de Síntese;
- Inibidores de Transcriptase;
- Inibidores de Protease;
- Inibidores de Integrase.
Drogas para controle do Vírus Influenza
- Atrapalha a saída do vírus da célula -> Oseltamivir 
- Canais Iônicos -> Entrada de H+ -> Permite a fusão capsídeo-membrana endossomal -> Liberação; Amantadina bloqueia proteína M2 (formadora desse canal iônico.