Sistema Complemento

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Escola de Ciências da Saúde
Curso: Medicina
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SISTEMA COMPLEMENTO Prof. Tulio Queto
Disciplina: IMUNOLOGIA MÉDICA
Escola de Ciências da Saúde
Curso: Medicina
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SISTEMA COMPLEMENTO
Composto de aproximadamente 30 proteínas instáveis, sensíveis ao aquecimento e estão presentes constantemente no soro na forma inativa
Início de síntese no primeiro trimestre da vida fetal
Produzidas pelo fígado e por macrófagos
Há 3 maneiras para ocorrer ativação:
Via Clássica - depende de Ac
Via Alternativa
Via Lectina
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NOMENCLATURA
Moléculas precursoras: C (1-9) Via clássica e B, D, P Via Alternativa
Fragmentos: letras a, b
Componente inativado: prefixo i (iC3b)
Produto ativo: barra (C1s)
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SISTEMA COMPLEMENTO
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VIA CLÁSSICA
É ativada por uma interação (Ag-Ac).
A ligação Ag-Ac provoca uma mudança conformacional no Ac, que abre um sítio de ligação para C1.
C1: 6 moléculas C1q, 2 C1s, 2 C1r
C1qr2s2 liga-se a 1 IgM ou 2 IgG
IgM>IgG3>IgG1>IgG2
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3 tipos de subunidades:
C1q, C1r e C1s
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SISTEMA COMPLEMENTO VIA CLÁSSICA
IgM
IgG
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SISTEMA COMPLEMENTO VIA CLÁSSICA
Ordem de ativacao: C1q – C1r – C1s
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SISTEMA COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVA
Não há formação do complexo Ag-Ac.
Pode ser ativada pelas C3b ou C3.H2O, ou por alguns tipos de parede celular.
Ativação:
Fator D (equivalente ao C1s)
Fator B (equivalente ao C2)
C2b ou C3.H2O (equivalente ao C4b)
Properdina ou fator P (estabiliza a C3 convertase)
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SISTEMA COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVA
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VIA DA LECTINA
Similar à via clássica.
MBL (lectina que se ligada à manose).
Liga-se à resíduos de carboidratos na superfície de bactérias e passa por uma mudança conformacional.
Semelhante à C1q (é capaz de ativar a via clássica na ausência de C1q).
MASP1: cliva C4 e C2 = C4b2a.
MASP2: cliva C3 diretamente.
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SISTEMA COMPLEMENTO
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S. COMPLEMENTO Etapa Comum
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COMPLEXO DE ATAQUE À MEMBRANA (MAC) Via Clássica
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SISTEMA COMPLEMENTO VIA ALTERNATIVA
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SISTEMA COMPLEMENTO - MAC
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SISTEMA COMPLEMENTO
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SISTEMA COMPLEMENTO CONSEQUÊNCIAS
Opsonização: 
C3b é uma importante opsonina.
Reveste o microrganismo e se liga aos receptores(CR1-4) nos macrófagos e neutrófilos.
Recrutamento celular e ativação: 
C4a, C3a, C5a (anafilotoxinas-desgrunalização)
C3a, C5a (quimiotáticos)
Lise Celular (bactérias, vírus envelopados)
Remoção dos complexos imunológicos
- C3b-Ac-Ag liga-se aos receptores CR1 nos eritrócitos, passam pelo fígado, baço onde são capturados pelos macrófagos.
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S. COMPLEMENTO CONSEQUÊNCIAS
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Ineficiência na Eliminação de Imunocomplexos podem causar Hipersensibilidade III como Glomerulonefrites (A ser visto na Aula de Hipersensibilidades)
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É realizado por proteínas solúveis e ligadas a membrana de diferentes tipos de células.
As proteínas regulatórias inativam vários componentes do S.C
C3b que pode se ligar em células do hospedeiro sofre hidrólise espontânea se se difundir a distâncias superiores a 40mm da C4b2a ou C3bBb.
Algumas proteínas de membrana impedem a formação do poro se os componentes do S.C forem da mesma espécie que a célula alvo.
SISTEMA COMPLEMENTO - CONTROLE
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SISTEMA COMPLEMENTO CONTROLE
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